任喜梅

精神分裂癥是指存在嚴重心理障礙，感知、思維異常，伴有暴力沖動、幻覺妄想等行為，具有多領(lǐng)域特點的一組病因未明病癥[1]。其近幾年發(fā)病率從5.40%上升至13.70%，患病群體數(shù)量超過1 600萬，發(fā)生心腦血管疾病風(fēng)險概率遠高出正常人群2～3倍，治療期間易發(fā)生糖脂代謝紊亂等[2-3]。糖脂代謝紊亂與心腦血管疾病發(fā)病存在直接關(guān)系[4]。積極改進膳食結(jié)構(gòu)，增加每日運動量，在家屬協(xié)助治療下提升遵醫(yī)依從性，可一定程度減少體質(zhì)量指數(shù)上升，降低糖脂代謝紊亂的發(fā)生概率[5]。本研究收集我科精神分裂癥這一特殊群體的相關(guān)資料，分析影響糖脂代謝紊亂高危因素，旨在為臨床提供有價值的指導(dǎo)。現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年8月—2020年6月醫(yī)院精神科接受住院治療的精神分裂癥患者365例作為研究對象，納入條件：符合《ICD-10精神與行為障礙分類》《精神病學(xué)》等對于精神分裂癥診斷標準[6]；均為初次入院接受治療；病房住院時間超過3d；入組時體質(zhì)量指數(shù)(BMI)＜25.0 ，且無糖脂代謝紊亂；收縮壓/舒張壓＜140/90 mm Hg；入院檢查及各項資料完整。排除條件：心肺肝腎功能嚴重異常；患有血液、免疫缺陷性疾病和惡性腫瘤等可能對研究研究造成影響疾病；近3 d內(nèi)存在抗菌藥物、免疫調(diào)節(jié)制劑使用史；因各種原因中途退出調(diào)查或資料不齊全者?；颊咧心?88例，女177例；年齡21～73歲，平均50.93±7.45歲；住院時間3～326 d，平均89.03±23.82d。按照患者住院期間有無發(fā)生糖脂代謝紊亂，分為紊亂組(n=56)和非紊亂組(n=309)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 糖脂代謝紊亂標準

存在以下任一條件：①空腹血糖(FPG)≥6.10 mmol/L；②甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L;③高密度脂 蛋 白 (HDL)＜0.90 mmol/L(男 )，HDL＜1.00 mmol/L(女 )。

1.3 臨床檢測

自患者入院起定期清晨7:00～8:00測量血壓、體重等指標，同時由專業(yè)醫(yī)護人員空腹肘部靜脈抽血測定同型半胱氨酸(Hcy)水平、血紅蛋白及白蛋白等指標，其中Hcy劃分為＞19.5μmol/L、≤19.5μmol/L(該數(shù)值截點均取該項目全部患者數(shù)值的中位數(shù))。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.00統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗；多因素分析采用 Logistic 回歸模型。檢驗水準 α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂相關(guān)因素

單因素分析顯示，患者年齡、吸煙、住院時間長、使用多種抗精神病藥、Hcy水平、白蛋白值對精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂有影響（P＜0.05）。見表1。

2.2 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂的多因素Logistic回歸分析

年齡≥60歲、長期吸煙、Hcy水平、抗精神病藥物＞2種是影響糖脂代謝紊亂的獨立因素(P＜0.05)；二甲雙胍使用是降低糖脂代謝紊亂的獨立保護因素(P＜0.05)。見表 2。

表1 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂相關(guān)因素

表2 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂的多因素logistic回歸分析

3 討論

精神分裂癥患者無法正常生活與維持人際交往，屬于認知與社會缺陷的慢性遷延性疾病，通常以精神病藥物調(diào)控癥狀。但治療期間相當比例患者會發(fā)生代謝綜合征風(fēng)險，死亡率是普通群體的2～4倍[7-9]，其中糖脂代謝紊亂已成為心血管疾病高風(fēng)險因素。目前已經(jīng)報道糖脂代謝紊亂病因研究指出遺傳易感性因素較為確切，同時長期服用抗精神病藥物可能會導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，也與對疾病缺乏正確認知、病恥感及自我管理能力偏低相關(guān)，進而影響藥效，使患者產(chǎn)生維持治療依從性障礙[10-11]。近年來我國糖脂代謝紊亂患病群體數(shù)量日益升高，盡管住院患者嚴格遵循飲食、運動等醫(yī)囑行為，但仍無法有效規(guī)避糖脂代謝紊亂風(fēng)險[12]，因此探討精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂風(fēng)險因素，提出針對性科學(xué)干預(yù)措施意義重大。

本研究結(jié)果顯示，年齡≥60歲（OR=0.486）、長期吸煙（OR=0.414）、Hcy水平（OR=0.478）、抗精神病藥物＞2種（OR=0.325）是影響糖脂代謝紊亂的獨立因素(P＜0.05)；二甲雙胍使用（OR=2.842）是降低糖脂代謝紊亂風(fēng)險的獨立保護因素(P＜0.05)。

分析原因如下：①年齡因素：精神分裂癥住院老年患者(≥60歲)機體組織器官逐步衰退，免疫系統(tǒng)功能降低，且多合并基礎(chǔ)疾病，如心腦血管疾病，極易突發(fā)心梗、腦血管意外及猝死等，抗精神病藥物耐受性低；同時老年患者對痛覺及感覺減弱會掩蓋軀體癥狀，加上本身不同程度骨質(zhì)疏松，皮膚及軟組織損傷、骨折發(fā)生概率升高，更易發(fā)生肥胖、體重波動大等情況，延誤對應(yīng)治療，誘發(fā)糖脂代謝紊亂，這與國內(nèi)外文獻報道基本吻合[13]。②吸煙因素：有研究表明[14]白細胞介素17等白細胞介素在精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂和炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，而長期吸煙行為攝入大量尼古丁等代謝產(chǎn)物可使支氣管黏膜產(chǎn)生IL-17增加，作用于支氣管上皮細胞，并與其他環(huán)境刺激產(chǎn)生協(xié)同作用，誘導(dǎo)IL-6和中性粒細胞趨化因子產(chǎn)生，誘發(fā)氣管炎癥等，同時吸煙增加了抗精神病藥物的使用，Scherf-Clavel M等報道吸煙與抗精神病藥物的劑量呈正比，進而造成糖脂代謝紊亂風(fēng)險加重。③同型半胱氨酸(Hcy)水平因素：相關(guān)報道已證實Hcy(同型半胱氨酸)水平是心腦血管疾病關(guān)鍵因子，較高水平Hcy可能嚴重干擾脂類代謝，若精神分裂癥患者治療前Hcy水平偏高，胰島素抵抗概率隨著升高，成為誘發(fā)糖脂代謝紊亂核心環(huán)節(jié)，這與部分文獻指出飲食不規(guī)律、各類營養(yǎng)素補充不均衡、運動與作息匱乏等因素導(dǎo)致精神分裂癥Hcy水平異常升高，糖脂代謝紊亂危險性增加相吻合。因為胰島素抵抗敏感性隨著Hcy水平升高而降低，會使疾病早、中期異常分泌過多胰島素，進而誘發(fā)高胰島素血癥，以及糖脂代謝紊亂。④與兩種抗精神病藥物聯(lián)用有關(guān)：研究證實[5,10]奧氮平、利培酮、氨磺必利、阿立哌唑等二代抗精神病藥物有效降低了傳統(tǒng)抗精神病藥物負性反應(yīng)，但同時仍存在提升膽固醇水平，影響血糖血脂波動及體內(nèi)代謝嚴重度危害。這與本研究認為抗精神病藥物＞2種是糖脂代謝紊亂獨立危險因素一致。因為一方面是聯(lián)合用藥更易并發(fā)高泌乳素血癥，影響胰島素敏感性，脂肪細胞胰島素受體數(shù)目、親和力轉(zhuǎn)變會發(fā)生胰島素抵抗，進而誘發(fā)糖脂代謝紊亂；另一方面還會增加糖脂代謝負荷，持續(xù)增加體重，肝臟脂肪含量明顯升高，治療依從性降低，因此需重點關(guān)注多種抗精神病藥物聯(lián)合使用患者內(nèi)分泌以及代謝狀況，預(yù)防糖脂代謝紊亂。⑤與二甲雙胍使用有關(guān)。二甲雙胍是國內(nèi)外公認單藥或聯(lián)合治療糖尿病的口服降糖藥物，證據(jù)顯示其還可減輕體質(zhì)量，國外研究將其作為防治糖耐量異?；颊卟∏檫M行的核心藥物，在本研究中對比未使用二甲雙胍患者，使用二甲雙胍患者糖脂代謝紊亂風(fēng)險更低可能原因是可一定程度減輕脂質(zhì)代謝負荷，體內(nèi)炎性反應(yīng)弱，并通過調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白、瘦素等與脂肪分解與抑制合成密切關(guān)聯(lián)的因子，進而達到調(diào)節(jié)糖脂代謝作用。

為避免精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂，護理人員給高齡、長期吸煙患者及其家屬講解精神分裂癥的疾病特點、發(fā)展，相關(guān)高危因素，分享治療成功案例，增進抗疾病病恥感、自信心，告知遵醫(yī)囑服用抗精神病藥物重要性。幫助患者建立良好行為習(xí)慣，包括洗漱、穿衣、疊被、合理飲食、按時服藥等日常生活，提高其自我護理能力。嚴格遵醫(yī)囑服用二甲雙胍等相關(guān)降血糖藥物，依據(jù)病情轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑量。

總之，導(dǎo)致精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂主要因素包括年齡≥60歲、長期吸煙、Hcy水平、兩種抗精神病藥物聯(lián)用、二甲雙胍使用等因子，護理人員應(yīng)盡早實施干預(yù)措施，降低糖脂代謝紊亂發(fā)生概率，改善預(yù)后。