新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19),簡稱“新冠肺炎”[1]。由于該病具有流行性及強傳染性,現(xiàn)已在全球多個國家和地區(qū)蔓延,影響廣泛,危害性大。截至2020年3月11日24時,我國累計報告新冠肺炎確診病例80778例,累計死亡3158例,波及境外100多個國家和地區(qū)[2]。目前尚無針對該病的特效藥物,臨床治療主要包括中醫(yī)和西醫(yī),COVID-19的防治任務(wù)重且存在一定困難。中西醫(yī)結(jié)合療法在共同防治新冠肺炎疫情中取得較好成效,現(xiàn)將中西醫(yī)結(jié)合防治COVID-19的臨床應(yīng)用總結(jié)如下。
1.1 病因?qū)W 新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)是一種有包膜的β屬冠狀病毒。感染SARS-CoV-2的患者臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、乏力等為主的呼吸道癥狀,并伴隨腹瀉等消化道癥狀。目前該病毒來源及發(fā)病機制尚不清楚?,F(xiàn)有的研究表明,該病毒與蝙蝠SARS樣冠狀病毒(bat-SL-COVZC45)同源性高達85%以上[3],因此,病毒可能來源于蝙蝠。也有最新研究顯示,SARS-CoV-2的中間宿主可能是穿山甲[4]。
1.2 流行特點 根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》(以下簡稱第6版診療方案),新型冠狀病毒的潛伏期為1~14 d,多為3~7 d,具有流行性及強傳染性,其傳染源為病毒感染者或無癥狀感染者,能人傳人且人群普遍易感。其傳播途徑為呼吸道飛沫和密切接觸,存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能。有學者發(fā)現(xiàn),在我國武漢、深圳等地區(qū)以及美國的確診患者糞便中SARS-CoV-2核酸檢測陽性,說明在該病患者的糞便中存在病毒,病毒能在消化道內(nèi)存活,存在糞-口傳播可能[5]。另外,有報道指出存在母嬰垂直傳播可能,但仍需證實[6]。
1.3 西醫(yī)治療 第6版診療方案根據(jù)不同階段臨床表現(xiàn)將COVID-19分為輕型、普通型、重型、危重型。據(jù)目前研究顯示,COVID-19流行特點為聚集性發(fā)病,感染患者多具有暴露史[7]。因此,該方案提出對于疑似病例應(yīng)單人單間隔離治療,而確診病例可以多人收治在同一病室。由于尚無針對COVID-19的特效藥物,西醫(yī)主要以對癥治療為主,還需要注意加強支持治療。
西醫(yī)治療主要應(yīng)用廣譜抗病毒藥物和輸注康復期患者血漿,輔以對癥支持治療[8]。第6版診療方案指出,抗病毒藥物主要應(yīng)用α-干擾素、利巴韋林、洛匹那韋/利托那韋、磷酸氯喹、阿比多爾等單藥或聯(lián)合用藥。此外,有報道1名被確診為COVID-19的患者應(yīng)用瑞德西韋后癥狀明顯改善,胸部影像學表現(xiàn)提示肺部陰影消失[5],但其療效及安全性仍需進行臨床試驗。對于重型、危重型病例的治療,應(yīng)在對癥治療和治療基礎(chǔ)疾病基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥和預(yù)防繼發(fā)感染,必要時進行器官功能支持。華中科技大學同濟醫(yī)院[9]在國家衛(wèi)健委頒布的診療方案基礎(chǔ)上,結(jié)合前期救治經(jīng)驗制訂重型、危重型患者診療方案,除第6版診療方案提及的氧療、呼吸支持、循環(huán)支持、恢復期血漿治療等措施外,該方案提到對于重型、危重型患者,可予靜脈滴注沐舒坦保護和修復氣道,提高呼吸道清潔功能以改善癥狀。此外,各地診療方案[10-12]均提到對于重癥患者,可使用免疫調(diào)節(jié)治療,如靜脈輸注免疫球蛋白,提高機體的抗感染能力和免疫力,但對于SARS-CoV-2是否有效仍缺少證據(jù)支持,因此對于重型、危重型患者應(yīng)酌情使用。
2.1 病因病機 COVID-19當屬中醫(yī)“疫”之范疇。對于該病的認識,專家學者普遍認為其病因為“感受疫癘之氣”,病邪以“濕”為主,病位在肺,并波及中焦之脾胃,稱為“濕毒疫”[13-14]。萬海同[15]根據(jù)COVID-19的臨床特點,認為該病命名為“肺疫”更為確切,病因不外乎“寒、濕、熱、毒”等病邪,在病變過程中由淺入深、由輕到重的病機變化復雜。
2.2 辨治依據(jù) 根據(jù)COVID-19的流行特點及臨床表現(xiàn),第6版診療方案中,西醫(yī)將該病分為輕型、普通型、重型和危重型四期,中醫(yī)治療方面同樣分為四期,即輕型(寒濕郁肺證、濕熱蘊肺證)、普通型(濕毒郁肺證、寒濕阻肺證)、重型(疫毒閉肺證、氣營兩燔證)、危重型(內(nèi)閉外脫證)。另外,有中醫(yī)學者認為該病存在階段發(fā)展規(guī)律,結(jié)合中醫(yī)“望聞問切”四診,提出分為四期,即初期、進展期、極期(危重期)和恢復期[16-17]。
2.3 中醫(yī)治療 中醫(yī)治病特點是整體觀念和辨證論治,不同患者病情不一,體質(zhì)不同,所處的自然環(huán)境亦不同,因此中醫(yī)治療可參照第6版診療方案進行辨證論治。值得注意的是,國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局通過對患者的臨床治療觀察,在總結(jié)分析各地中醫(yī)治療經(jīng)驗,篩選梳理有效方藥的基礎(chǔ)上,對第6版診療方案中的中醫(yī)治療進行了完善,較舊版有了明顯變化,體現(xiàn)為以下三點:(1)臨床治療期推薦使用方劑“清肺排毒湯”?!扒宸闻哦緶庇陕樾邮蕼⑽遘呱?、小柴胡湯、射干麻黃湯化裁而來,此為《傷寒雜病論》中多個治療外感疾病的方劑。方中麻黃配合五苓散祛濕;五苓散可制約麻黃桂枝發(fā)汗太過;對于患者出現(xiàn)肺氣不宣,又合射干麻黃湯以溫肺化飲、下氣祛痰;小柴胡湯和解表里, 透解邪熱;又合藿香芳香化濁,陳皮健脾益氣、利水燥濕,枳實瀉肺化痰,山藥平補脾、肺、腎。諸藥合用,共奏散寒祛濕、芳香化濁、宣肺健脾之功效[18]。該方適用于前三期患者,對于危重型患者可酌情使用。(2)細致劃分中醫(yī)臨床治療期證型。從第5版的粗略劃分四期治療至第六版的細致劃分為五期九型證治,體現(xiàn)了中醫(yī)“審證求因,辨證論治”的思想。(3)重視中成藥使用。與舊版診療方案相比,由推薦使用3種中成藥增加至8種中成藥。中成藥之所以受到重視,因為其臨床療效明顯。如在前期的研究中,與常規(guī)治療相比,聯(lián)合血必凈注射液治療能有效降低膿毒血癥患者28天病死率[19]。
截至目前,全國各地依據(jù)國家方案、當?shù)貧夂蛱攸c以及臨床實際,17個?。ㄊ校┫群笾朴喠薈OVID-19中醫(yī)藥防治方案[20]。各地在國家頒布的第五版診療方案基礎(chǔ)上做出適當修改,分為3-4期,其中麻杏石甘湯、達原飲、宣白承氣湯在各地使用的頻率較高[21-25]。這說明中醫(yī)藥防治COVID-19效果明顯,值得推廣。
為實現(xiàn)輕癥盡早治愈、減少危重癥發(fā)生、提高治愈率和降低病死率的目標,按照黨中央、國務(wù)院堅持中西醫(yī)結(jié)合,統(tǒng)籌中西醫(yī)資源,協(xié)同攻關(guān)、優(yōu)勢互補的決策部署,中西醫(yī)結(jié)合在共同防治COVID-19中取得了較好成效。
對于輕型及普通型COVID-19確診患者,第6版診療方案在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加入中醫(yī)“清瘟解毒、宣肺泄熱、芳香化濕”等治法,可明顯緩解發(fā)熱、乏力及咳嗽等不適癥狀,防止病情進一步發(fā)展。程德忠等[26]通過分析54例普通型COVID-19確診患者的臨床資料發(fā)現(xiàn),應(yīng)用連花清瘟顆粒聯(lián)合常規(guī)治療(根據(jù)病情監(jiān)測給予營養(yǎng)支持治療、抗病毒治療及抗菌藥物治療等),經(jīng)過治療7天后,發(fā)熱、乏力及咳嗽癥狀明顯改善,治療有效率為81.6 %,且臨床應(yīng)用安全性好。
在該病重型、危重型階段,西醫(yī)的支持治療發(fā)揮著重要作用。除此之外,配合第6版診療方案推薦使用的中成藥能發(fā)揮抗病毒、抑制炎癥作用及提高患者免疫力等。對于出現(xiàn)高熱驚厥、神昏譫語等癥狀的患者,可給予清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅的安宮牛黃丸,發(fā)揮解熱鎮(zhèn)靜、抗炎、復蘇及保護腦組織的作用,從而減少死亡率。胡美霖等[27]通過給予患者吸氧,靜滴頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、左氧氟沙星、鹽酸氨溴索、多索茶堿,口服磷酸奧司他韋膠囊等西醫(yī)治療,配合口服中藥金葉敗毒顆粒(由金銀花、大青葉、魚腥草、蒲公英組成,華中科技大學同濟醫(yī)院院內(nèi)制劑),治療效果不明顯。而后調(diào)整治療方案,在繼續(xù)原來抗病毒治療基礎(chǔ)上,加大氧流量,加用丙種球蛋白及調(diào)整中藥為蒿芩清膽湯加玉屏風散加減,經(jīng)過上述中西醫(yī)結(jié)合治療后,患者成功治愈出院。
夏文廣等[28]回顧分析52例COVID-19確診患者的臨床資料,與西醫(yī)組(18例,給予西藥抗病毒、抗感染、輔助支持藥物)相比,中西醫(yī)組(34例,在西醫(yī)組用藥基礎(chǔ)上給予中藥湯劑、中成藥及中藥針劑治療)的臨床癥狀消失時間、體溫復常時間、其他癥狀消失率、平均住院天數(shù)及中醫(yī)證候量表評分等,均較西醫(yī)組明顯縮短,臨床治愈率高于西醫(yī)組,且普通型轉(zhuǎn)重型發(fā)生率及危重型發(fā)生率均低于西醫(yī)組。呂睿冰等[29]通過分析101名COVID-19確診患者的臨床資料發(fā)現(xiàn),與對照組(38例,常規(guī)治療)相比,治療組(63例,常規(guī)治療聯(lián)合中藥連花清瘟顆粒,1袋/次,3次/日)明顯改善發(fā)熱、咳嗽、乏力、氣促等癥狀,消失率明顯高于對照組,能顯著降低輕癥轉(zhuǎn)向重癥比例,且發(fā)熱時間趨勢明顯縮短。瞿香坤等[30]選取70例COVID-19確診患者,分為阿比多爾組及疏風解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾組,經(jīng)過10天治療后,聯(lián)合用藥組發(fā)熱、干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹瀉等癥狀以及SARSCoV-2轉(zhuǎn)陰時間均比阿比多爾組短。
恢復期的COVID-19患者主要臨床表現(xiàn)為氣短乏力、納差嘔惡、痞滿,大便無力、便溏不爽,舌淡胖、苔白膩,或口干口渴,心悸,汗多,舌干少津,脈細或虛無力,此為病后耗損陽氣及陰液所致,分為肺脾氣虛證和氣陰兩虛證,除常規(guī)營養(yǎng)支持外,可采用補氣健脾、益氣養(yǎng)陰的中藥湯劑,以期達到扶正祛邪目的。此外,中醫(yī)特色療法對該病的防治發(fā)揮了重要作用,如艾灸、佩戴中藥香囊、中醫(yī)養(yǎng)生操八段錦、針刺等方法,可以增強人體抵抗疾病的能力[31]。
綜上所述,中西醫(yī)結(jié)合防治COVID-19具有明確療效,其在改善患者癥狀、縮短療程、防止病情進一步發(fā)展、降低病死率等方面具有顯著優(yōu)勢。因此,中西醫(yī)結(jié)合療法可全過程、全方位參與。
COVID-19自暴發(fā)以來,影響廣泛,危害性大。對于該病的治療,中醫(yī)及西醫(yī)都在積極探索有效的治療方案,到目前為止仍沒有特效藥物,西醫(yī)主要以對癥及支持治療為主,特別是在病情重型、危重型階段發(fā)揮著重要作用;中醫(yī)藥通過辨證論治,秉承“正氣存內(nèi)、邪不可干”的理念,提高人體“抗邪”能力,恢復人體“正氣”,以治療疫病。
無論是中醫(yī)或西醫(yī),兩者專長及側(cè)重不同,有其局限之處。因此中西醫(yī)之間統(tǒng)籌合作、揚長避短顯得尤為重要。從目前臨床治療資料可以看到,中西醫(yī)結(jié)合防治COVID-19取得較為滿意的效果,但由于臨床資料有限,仍需收集更多的臨床實踐資料,甚至循證醫(yī)學證據(jù),探求中西醫(yī)結(jié)合療法的最佳方式,為臨床治療提供參考。