于盼 姜怡 闕祖俊 羅斌 田建輝

最新研究提示，2020年肺癌導(dǎo)致死亡在所有惡性腫瘤中的占比下降至22%［1］，這得益于20年來腫瘤綜合治療手段如手術(shù)、放化療、分子靶向治療和免疫治療的飛速發(fā)展。盡管如此，肺癌仍是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，而復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌患者預(yù)后不良的主要因素，轉(zhuǎn)移防治成為降低肺癌患者死亡率和延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵。目前，仍缺乏廣為接受的轉(zhuǎn)移防治理論與高效的防控手段。免疫治療的出現(xiàn)為肺癌治療領(lǐng)域開啟了新的篇章，多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunity checkpoint inhibitors，ICIs）的臨床應(yīng)用使部分肺癌患者獲益，但仍存在大量對(duì)免疫靶向治療不敏感或發(fā)生免疫耐受的肺癌患者，制約了肺癌防治效率的進(jìn)一步提高。研究發(fā)現(xiàn)［2］，在肺癌腫瘤組織中，T 細(xì)胞和B 細(xì)胞占主導(dǎo)地位，分別占浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞的47%和16%，固有免疫細(xì)胞占比相對(duì)較少，其中自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）4.5%、巨噬細(xì)胞4.7%、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞9.3%、樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）2.1%、肥大細(xì)胞（mast cell，MC）1.4%，尤其是NK 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞占比明顯低于非腫瘤肺組織，提示固有免疫細(xì)胞可能與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)。

1 固有免疫紊亂與肺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)

固有免疫紊亂在肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中起到不可忽視的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者外周血中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及細(xì)胞毒受體轉(zhuǎn)錄水平與患者的總生存期相關(guān)，且肺癌患者與健康人的NK細(xì)胞水平差異尤為顯著。與健康人相比，早期肺癌患者外周血中NK 細(xì)胞數(shù)量較高，殺傷型CD56dim亞群、CD16和NCR水平較高，表明癌細(xì)胞激活NK細(xì)胞發(fā)揮免疫監(jiān)視作用［3］，隨著病情進(jìn)展，NK細(xì)胞無法完成免疫清除和免疫平衡，隨即發(fā)生免疫逃逸導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。原發(fā)灶免疫細(xì)胞的鑒定分析提示，高比例的CD68+巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞與肺癌患者的低死亡風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性，且巨噬細(xì)胞含量超過4.5%的患者生存期顯著延長(zhǎng)［4］。固有免疫細(xì)胞還可影響轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成，原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞通過各種髓系祖細(xì)胞群體、細(xì)胞因子、可溶性因子、細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)次級(jí)器官重編程，招募中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等，為肺癌轉(zhuǎn)移創(chuàng)造“肥沃的土壤”［5］。由此可見，固有免疫系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移發(fā)生中具有重要作用，對(duì)其開展深入研究有望為轉(zhuǎn)移防控提供創(chuàng)新性思路。

2 固有免疫細(xì)胞的腫瘤免疫機(jī)制

固有免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)激活的第一步，通過非特異性識(shí)別激活對(duì)癌細(xì)胞的即時(shí)反應(yīng)。固有免疫細(xì)胞主要包括NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、DCs、MC、固有類淋巴細(xì)胞（innate-like lymphocyte，ILL）和天然淋巴樣細(xì)胞（innate lymphoid cell，ILC）等。

2.1 NK細(xì)胞

NK 細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，在肺癌及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的免疫監(jiān)視和免疫清除作用，其細(xì)胞毒性由激活性受體和抑制性受體信號(hào)之間的平衡決定［6］。激活性受體主要包括NKG2D、NCRs（NKp46/NCR1、NKp44/NCR2、NKp30/NCR3）等，可識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面MICA/B、ULBP 等配體；抑制性受體主要有NKG2A、KIRs 等，識(shí)別HLE-A 等配體［7］。NK細(xì)胞主要通過下述幾種途徑殺傷靶細(xì)胞：1）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），由CD16 介導(dǎo)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面CD19，觸發(fā)細(xì)胞毒作用［8］；2）釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在腫瘤細(xì)胞膜表面形成孔道，顆粒酶經(jīng)過這些孔道進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)而溶解腫瘤細(xì)胞［9］；3）死亡受體介導(dǎo)途徑，形成Fas-FasL、TRAILTRAILR 激活casepase 3 死亡級(jí)聯(lián)信號(hào)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；4）釋放IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）、髓源性抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）等抑制性免疫細(xì)胞，同時(shí)增強(qiáng)適應(yīng)性免疫功能，直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞［10］。NK 細(xì)胞還存在轉(zhuǎn)移特異性的免疫監(jiān)視作用，對(duì)誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的A549 細(xì)胞具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒敏感性［11］。

2.2 巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞是肺組織中最豐富的髓系細(xì)胞之一，由單核細(xì)胞分化而來，可分為肺泡巨噬細(xì)胞和間質(zhì)巨噬細(xì)胞兩類，在周圍環(huán)境影響下極化為M1和M2兩個(gè)亞群，其表型和功能截然不同，這種極化作用具有可塑性［5］。M1型巨噬細(xì)胞被IFN-γ、TNF-α等Ⅰ型細(xì)胞因子極化，可產(chǎn)生TNF-α、IL-1α/β、IL-6和COX-2，并大量表達(dá)NO以產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species，ROS），表現(xiàn)出抗腫瘤活性。相反，M2型巨噬細(xì)胞受IL-10、IL-33及Ⅱ型細(xì)胞因子誘導(dǎo)，產(chǎn)生IL-10、TGF-β等，發(fā)揮免疫抑制作用［12］。巨噬細(xì)胞可由VEGF、CCL2、M-CSF和TGF-β等因子誘導(dǎo)進(jìn)入腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME），成為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor associated macrophage，TAM），是TME中含量最高的免疫細(xì)胞［13］。其中M2型TAM占主導(dǎo)地位，通過表達(dá)免疫抑制分子或招募Treg、MDSC等形成免疫抑制TME，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、血管生成和免疫逃逸，TAMs浸潤(rùn)增加與肺癌預(yù)后不良相關(guān)［14］。

2.3 單核細(xì)胞

單核細(xì)胞可分為經(jīng)典的炎性單核細(xì)胞和非經(jīng)典的巡邏單核細(xì)胞（patrolling monocytes，PMOs）。原發(fā)灶招募炎性單核細(xì)胞協(xié)助TAMs的浸潤(rùn)，從而發(fā)揮免疫抑制作用；而非經(jīng)典的巡邏單核細(xì)胞具有吞噬和清除肺血管中介導(dǎo)轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞外泌體的作用［15］。PMOs可通過募集和激活NK細(xì)胞發(fā)揮免疫監(jiān)視作用從而防止肺癌轉(zhuǎn)移，研究發(fā)現(xiàn)缺乏PMOs小鼠的NK 細(xì)胞抑制性受體NKG2A/CD94 表達(dá)增加，激活性受體Ly49D表達(dá)減少［16］。由此可見，單核細(xì)胞并非直接與腫瘤細(xì)胞作用，而是通過與TAMs、NK 的交互作用影響免疫微環(huán)境。

2.4 中性粒細(xì)胞

中性粒細(xì)胞主要通過誘導(dǎo)腫瘤血管生成及免疫抑制促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移，合成轉(zhuǎn)移關(guān)鍵生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)鐵蛋白，并調(diào)控抗腫瘤免疫細(xì)胞ROS 水平形成免疫抑制微環(huán)境從而促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移［17］。中性粒細(xì)胞外獵網(wǎng)（neutrophil extracellular traps，NETs）是由細(xì)胞外中性粒細(xì)胞DNA 纖維組成的網(wǎng)絡(luò)，能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞以促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移［18］。由腫瘤細(xì)胞招募浸潤(rùn)成為腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（tumor-associated nuetrophils，TANs），可經(jīng)IFN-γ 和GM-CSF 誘導(dǎo)分化為粒細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）的復(fù)合表型（CD11b+CD15hiCD10-CD16int/Low），交叉呈遞腫瘤抗原從而增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫作用［19］。

2.5 DCs

DCs是協(xié)調(diào)抗腫瘤細(xì)胞免疫的關(guān)鍵APC，通過偶聯(lián)MHC分子將腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen，TAA）呈遞給T 細(xì)胞，主要有漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）、經(jīng)典樹突狀細(xì)胞（classical dendritic cells，cDCs）、炎性樹突狀細(xì)胞（inflammatory dendritic cells，inf-DCs）亞群［20］。pDCs一方面分泌IFN-Ⅰ、IFN-α/β發(fā)揮抗腫瘤作用，另一方面分泌TGF-β、IL-10、IDO等抑制性因子并表達(dá)抑制性配體，抑制T細(xì)胞的殺傷作用；cDCs在激活CD8+T細(xì)胞抗原結(jié)合方面起著關(guān)鍵作用，是IL-12的強(qiáng)大來源，可顯著增加化療敏感性和細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）的細(xì)胞毒作用；inf-DCs是一種特殊的亞型，在肺癌中的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究［21］。

2.6 MC

MC是變態(tài)反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞，通過Toll樣受體等啟動(dòng)即時(shí)免疫應(yīng)答，釋放促/抗炎介質(zhì)、生長(zhǎng)因子及共刺激分子等，可通過TNF-α誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，或表達(dá)HLADR發(fā)揮APC作用［22］。目前，MC與腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步研究揭示。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌細(xì)胞外泌體中的細(xì)胞因子可以增強(qiáng)MC的遷移能力，促進(jìn)TNF-α、MCP-1的釋放，發(fā)揮抗腫瘤作用；然而MC被激活后發(fā)生脫顆粒釋放的類胰蛋白酶（tryptase）、PGE2、TGF-β、EGFR和IL-8等將影響血管生成、組織重塑和抑制免疫，有利于肺癌轉(zhuǎn)移［23］。

2.7 固有類淋巴細(xì)胞

ILL 包括自然殺傷T 細(xì)胞（natural killer T cell，NKT）、γδT 細(xì)胞、B1 細(xì)胞和邊緣區(qū)B 細(xì)胞。目前，腫瘤免疫相關(guān)的ILL 主要是NKT 細(xì)胞和γδT 細(xì)胞。CD1d 限制性T 細(xì)胞被稱為NKT 細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)鞘糖脂Ag-α 半乳糖基神經(jīng)酰胺（α-GalCer）具有強(qiáng)反應(yīng)性，活化的NKT 表達(dá)穿孔素、顆粒酶、FasL 及TRAIL 等，表現(xiàn)出類似NK細(xì)胞的抗腫瘤細(xì)胞毒作用，同時(shí)激活M1型巨噬細(xì)胞和DCs以間接啟動(dòng)適應(yīng)性免疫的抗腫瘤免疫應(yīng)答［24］。γδT細(xì)胞具有獨(dú)特的TCR結(jié)構(gòu)，兼具固有免疫和適應(yīng)性免疫的特性，具有腫瘤細(xì)胞殺傷活性，并表達(dá)趨化因子受體，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞歸巢，然而其抗腫瘤作用受到TME的調(diào)控［25］。

2.8 天然淋巴樣細(xì)胞

ILC 是近年來新發(fā)現(xiàn)的固有免疫中獨(dú)特的細(xì)胞類型，在調(diào)節(jié)TME的免疫反應(yīng)中具有重要作用［26］，主要可分為ILC1、ILC2 和ILC3 3 類，均具有抗/促腫瘤的雙重作用。TME 中的TGF-β 可誘導(dǎo)NK 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促血管生成和具有免疫耐受特征的ILC1，而ILC1又可分泌IFN-γ 從而發(fā)揮抗腫瘤作用；ILC2 通常被認(rèn)為與MDSC 的免疫抑制功能有關(guān)，然而在IL-33 的作用下具有抗腫瘤免疫反應(yīng)；ILC3 可產(chǎn)生IL-22、TNF-α 和IL-8 等促炎細(xì)胞因子，還可誘導(dǎo)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)ICAM-1和VCAM-1，從而促進(jìn)白細(xì)胞浸潤(rùn)；不同類別的ILC 在特定的細(xì)胞因子誘導(dǎo)下可發(fā)生轉(zhuǎn)化［27］。

3 固有免疫細(xì)胞在防治肺癌轉(zhuǎn)移中的臨床應(yīng)用

大量研究顯示，固有免疫細(xì)胞具有抗/促肺癌轉(zhuǎn)移的雙重作用，目前針對(duì)固有免疫細(xì)胞的臨床應(yīng)用多處于基礎(chǔ)研究階段。NK細(xì)胞和TAMs分別作為固有免疫中唯一的效應(yīng)細(xì)胞和TME中含量最豐富的細(xì)胞，將是未來腫瘤免疫療法的研究熱點(diǎn)。此外，固有免疫細(xì)胞過繼療法、單克隆抗體、腫瘤疫苗等也為肺癌轉(zhuǎn)移的免疫治療帶來了新的研究策略。而單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞在肺癌轉(zhuǎn)移固有免疫中雖然不占主導(dǎo)地位，但具有成為生物標(biāo)記物的潛質(zhì)。

3.1 靶向固有免疫細(xì)胞抑制肺癌轉(zhuǎn)移

鑒于不同的固有免疫細(xì)胞分別具有抗/促肺癌轉(zhuǎn)移的作用，當(dāng)前針對(duì)固有免疫細(xì)胞的基礎(chǔ)與臨床研究方向大致分為3類：1）促進(jìn)抗腫瘤免疫細(xì)胞的激活從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答作用，如細(xì)胞因子療法；2）減少或阻斷抑制性免疫細(xì)胞的招募和激活，間接增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞（CTL、NK）的細(xì)胞毒作用，如ICIs；3）過繼細(xì)胞療法，即在固有免疫細(xì)胞表面鏈接表面嵌合抗原受體，使其具有更強(qiáng)的靶向性，如CAR-NK。

現(xiàn)階段，靶向NK細(xì)胞的免疫療法在調(diào)控固有免疫預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移中占據(jù)主要地位，尤其在血液腫瘤中開展了大量臨床試驗(yàn)，但在肺癌等實(shí)體瘤中的療效仍有待研究［28］。IL-15 及其受體激動(dòng)劑是目前肺癌臨床應(yīng)用安全性最高的細(xì)胞因子，以NK細(xì)胞為靶點(diǎn)的單克隆抗體如抗KIR（IPH2101，lirilumab）、抗NKG2A（monalizumab）等也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段［29］。最新研究顯示，NK-92、CAR-NK 等細(xì)胞過繼療法可有效控制肺癌轉(zhuǎn)移。針對(duì)γδT 和NKT 的過繼細(xì)胞療法對(duì)肺癌動(dòng)物模型的腫瘤生長(zhǎng)具有抑制作用，但臨床療效有限［30］。

TAMs與腫瘤浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞的物理接觸抑制了T細(xì)胞的抗腫瘤活性，因此抑制TAMs的介導(dǎo)作用（包括耗竭、重編程、靶向功能分子）是靶向TAMs防治肺癌轉(zhuǎn)移的途徑之一［31］。此外，利用封閉抗體阻斷CCR2、CSF1R、IL-1β、MARCO可以減少TAMs的募集、存活、分化和極化，從而改善TME的免疫抑制狀態(tài)［32］。DCs作為T細(xì)胞的重要APC，提高其抗原呈遞能力、開發(fā)DCs疫苗是防治肺癌轉(zhuǎn)移新策略，臨床肺癌晚期患者應(yīng)用個(gè)性化的腫瘤相關(guān)抗原mRNA轉(zhuǎn)染的DCs疫苗后總體存活率較高，且未見不良反應(yīng)［33］。

3.2 作為生物標(biāo)記物評(píng)估肺癌預(yù)后

外周血中固有免疫細(xì)胞和相關(guān)因子的監(jiān)測(cè)可為肺癌患者預(yù)后評(píng)估提供新思路。免疫治療前檢測(cè)外周血中NK 細(xì)胞活性可預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者的治療反應(yīng)，基線NK 活性與無進(jìn)展生存期呈正相關(guān)，且敏感度達(dá)80%，特異性68.4%，是有效的免疫治療預(yù)測(cè)工具［34］。肺癌患者的放療療效受到外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目的影響，盡管放療前的中性粒細(xì)胞比例與預(yù)后無關(guān)，然而中性粒細(xì)胞可增強(qiáng)對(duì)放療的抵抗力［35］。tryptase+MC浸潤(rùn)是肺癌轉(zhuǎn)移潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物，瘤內(nèi)tryptase+MC 高密度與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，與總生存期、無進(jìn)展生存期存在相關(guān)性［36］?？梢姽逃忻庖呒?xì)胞具有成為肺癌轉(zhuǎn)移生物標(biāo)記物的潛力，但有待進(jìn)一步研究。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

肺癌轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的死亡人數(shù)常年位居所有惡性腫瘤之首，其主要原因是肺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移未得到有效防治。目前，肺癌免疫治療主要針對(duì)以T淋巴細(xì)胞為代表的適應(yīng)性免疫，由于靶點(diǎn)蛋白表達(dá)的制約、自發(fā)性和獲得性耐藥的出現(xiàn)，以及較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，靶向T細(xì)胞的免疫療法治療實(shí)體瘤療效遭遇瓶頸，促使研究者們將重點(diǎn)開始轉(zhuǎn)向固有免疫調(diào)控，研究發(fā)現(xiàn)免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸組成了動(dòng)態(tài)變化的免疫編輯過程，而固有免疫應(yīng)答發(fā)生于病原體入侵的0～96 h，可見低效的固有免疫應(yīng)答是導(dǎo)致免疫逃逸的重要原因之一［37］，因此近年來肺癌免疫治療的研究熱點(diǎn)逐漸從適應(yīng)性免疫向固有免疫轉(zhuǎn)換。

NK 細(xì)胞作為固有免疫的唯一效應(yīng)細(xì)胞，具有類似CD8+T 細(xì)胞的特性，且細(xì)胞毒作用更強(qiáng)，免疫原性更低，是固有免疫細(xì)胞中最具潛力的研究靶標(biāo)［7，38］。相反，TAMs 作為TME 中占比最高的免疫抑制性細(xì)胞，有一定的促轉(zhuǎn)移能力［13］，未來亟需篩選關(guān)鍵信號(hào)通路和免疫抑制因子，研發(fā)抗體阻斷劑，積極開展臨床轉(zhuǎn)化研究從而開發(fā)靶向TAMs 的抗肺癌轉(zhuǎn)移免疫療法。而其他固有免疫細(xì)胞由于存在不同表型或與CTL間的交互作用，兼具抗/促肺癌轉(zhuǎn)移的作用，需進(jìn)一步研究明確細(xì)胞間作用機(jī)制，進(jìn)而開發(fā)高效的臨床療法。

研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者早在根治術(shù)前已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移，其實(shí)質(zhì)是體內(nèi)潛伏的癌細(xì)胞和免疫功能代表的抑癌力量的動(dòng)態(tài)博弈過程，在國(guó)醫(yī)大師劉嘉湘“扶正治癌”學(xué)術(shù)思想指導(dǎo)下，田建輝提出“正虛伏毒”為肺癌轉(zhuǎn)移的核心機(jī)制［39］，其中“正虛”是以機(jī)體的免疫衰老、免疫逃逸為基礎(chǔ)的免疫功能紊亂為主，而“伏毒”是潛伏在外周循環(huán)系統(tǒng)或轉(zhuǎn)移靶器官的癌細(xì)胞（如循環(huán)腫瘤細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞、播散腫瘤細(xì)胞、休眠腫瘤細(xì)胞、衰老腫瘤細(xì)胞等）。當(dāng)機(jī)體正氣虧虛時(shí)，表現(xiàn)為免疫監(jiān)視和免疫清除效率下降，正虛不能遏制伏毒，則潛伏的癌細(xì)胞失去制約，從休眠期進(jìn)入增殖期，最終形成影像學(xué)可以檢出的病灶而確診為臨床發(fā)病。課題組臨床研究中發(fā)現(xiàn)肺癌患者外周血MDSC、Treg、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（“伏毒”）是肺癌轉(zhuǎn)移亞臨床狀態(tài)的重要因素，提示了固有免疫在轉(zhuǎn)移中的重要作用。研究組建立了以世界首株可穩(wěn)定傳代的人肺腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞系（CTC-TJH-01）為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)移特異性研究平臺(tái)［40］，發(fā)現(xiàn)調(diào)控NK細(xì)胞可抑制尾靜脈注射CTCs 小鼠模型的肺轉(zhuǎn)移率（數(shù)據(jù)待發(fā)表）。該平臺(tái)已用于腫瘤免疫領(lǐng)域研究及新藥篩選，期望提高肺癌轉(zhuǎn)移研究的轉(zhuǎn)化效率。

綜上所述，肺癌轉(zhuǎn)移仍然是制約肺癌總體防控效率的關(guān)鍵，由于轉(zhuǎn)移的發(fā)生是機(jī)體“正氣”和“伏毒”的相互制約過程。提示針對(duì)轉(zhuǎn)移的研究要積極采用系統(tǒng)生物學(xué)思維和各種組學(xué)技術(shù)從更大尺度和更多維度揭示其時(shí)空演變規(guī)律。為此我們要傳承中醫(yī)學(xué)的整體觀念和以人為本思想，融合現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)的精華，創(chuàng)新肺癌轉(zhuǎn)移的防治理論和研究體系，完善肺癌轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化研究體系，不斷提高肺癌轉(zhuǎn)移的防控效率。