高壓氧治療對(duì)腦小血管病患者血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)的影響研究

姜如海

【摘要】 目的：探討高壓氧治療對(duì)腦小血管病患者血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選取2019年3月-2020年6月本院100例腦小血管病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。比較兩組治療前及治療2、4周后的簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分、血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、觸珠蛋白（haptoglobin，HP）]、認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)[同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）及β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）及事件相關(guān)電位P300]。結(jié)果：治療2、4周后，觀察組MMSE評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療2、4周后，觀察組hs-CRP、AAG、Hp、Hcy、MBP、Aβ1-40均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療2、4周后，觀察組的事件相關(guān)電位P300均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：高壓氧治療可顯著改善腦小血管病患者的血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)，在本類(lèi)患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 高壓氧治療 腦小血管病 急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)

[Abstract] Objective： To investigate the effects of hyperbaric oxygen therapy on serum acute phase response protein and cognitive related indexes in patients with cerebral small vessel disease. Method： A total of 100 patients with cerebral small vessel disease in our hospital from March 2019 to June 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received routine treatment， and the observation group was additively treated with hyperbaric oxygen therapy. The mini-mental state examination （MMSE） scores， serum acute phase reaction protein [hs-CRP， α1-acid glycoprotein （AAG）， haptoglobin （HP）]， cognitive related indexes [homocysteine （Hcy）， myelin basic protein （MBP）， amyloid β1-40 （Aβ1-40） and event-related potential P300] were compared between the two groups before treatment and after 2 and 4 weeks of treatment. Result： After 2 and 4 weeks of treatment， MMSE scores in observation group were better than those in control group （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， hs-CRP， AAG， HP， Hcy， MBP and Aβ1-40 in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the event-related potential P300 of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen therapy can significantly improve the serum acute phase response protein and cognitive related indexes in patients with cerebral small vessel disease， which has high application value in this kind of patients.

[Key words] Hyperbaric oxygen therapy Cerebral small vessel disease Acute phase response protein Cognitive related indexes

First-author’s address： Xingcheng People’s Hospital， Xingcheng 125100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.026

腦小血管病在臨床具有極高的發(fā)病率，日益受到各界的認(rèn)知與重視[1-2]。與本病相關(guān)的研究顯示，本類(lèi)患者除表現(xiàn)出急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的異常，認(rèn)知功能狀態(tài)也易于受到影響，表現(xiàn)為相關(guān)血液指標(biāo)的異常及事件相關(guān)電位P300的波動(dòng)，因此對(duì)腦小血管病患者進(jìn)行治療干預(yù)的過(guò)程中，急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)的改善程度均是療效評(píng)估的重要參考方面[3-5]。高壓氧治療腦小血管病的研究多見(jiàn)，但是針對(duì)上述方面的直觀改善研究極為不足。因此，本研究就高壓氧治療對(duì)腦小血管病患者血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)的影響進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年6月本院100例腦小血管病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲;確診為腦小血管病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并創(chuàng)傷者;合并感染者;癲癇及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者;高壓氧治療禁忌證者;合并多系統(tǒng)器官功能不全者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括抗血小板、調(diào)脂等對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療，采用大型醫(yī)用高壓氧治療艙進(jìn)行治療，加壓時(shí)間為20 min，壓力為0.2 MPa，減壓時(shí)間為20 min，治療時(shí)間為60 min，中間休息10 min，1次/d，治療5 d/周。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前及治療2、4周后的MMSE量表評(píng)分。MMSE量表是有效評(píng)估患者認(rèn)知功能狀態(tài)的有效量表，本量表對(duì)患者的定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力及語(yǔ)言能力進(jìn)行評(píng)估，最高分為30分，其中27～30、21～26、≤20分分別表示無(wú)、輕度、中重度認(rèn)知障礙[6]。（2）比較兩組治療前與治療2、4周后的血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)血清指標(biāo)。于治療前及治療2、4周后分別采集兩組的外周靜脈血，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，離心半徑為15 cm，時(shí)間設(shè)定為5 min，取血清進(jìn)行超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、觸珠蛋白（haptoglobin，HP）、同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）及β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）]的檢測(cè)，均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。（3）比較兩組治療前與治療2、4周后的事件相關(guān)電位P300。采用肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行事件相關(guān)電位P300的檢測(cè)，包括潛伏期及波幅，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男27例，女23例;年齡50～73歲，平均為（62.2±6.1）歲;病程3.5～20.0個(gè)月，平均（10.2±1.9）個(gè)月;腔隙性腦梗死者35例，其他15例。觀察組男28例，女22例，年齡50～75歲，平均（62.6±6.3）歲;病程3.5～22.0個(gè)月，平均（10.3±2.1）個(gè)月;腔隙性腦梗死者33例，其他17例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前及治療2、4周后的MMSE量表評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.157，P=0.875）;治療2、4周后，觀察組MMSE量表評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.309、2.588，P=0.021、0.010）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前及治療2、4周后血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白比較 治療前，兩組hs-CRP、AAG及Hp比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，觀察組hs-CRP、AAG及Hp均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前及治療2、4周后的認(rèn)知相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療前，兩組Hcy、MBP及Aβ1-40比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，觀察組Hcy、MBP及Aβ1-40均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前及治療2、4周后的事件相關(guān)電位P300比較 治療前，兩組的事件相關(guān)電位P300比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，觀察組的事件相關(guān)電位P300均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

腦小血管病在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)大幅度提升的趨勢(shì)，而與本病相關(guān)的診治及其他方面的研究不斷增多，其所致危害也日益受到認(rèn)可。與腦小血管病相關(guān)的眾多研究顯示，本病患者中較多呈現(xiàn)出一定的炎性反應(yīng)狀態(tài)，而急性時(shí)相反應(yīng)蛋白作為有效反應(yīng)機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)的指標(biāo)，其對(duì)本類(lèi)患者的血管損傷等方面也有一定的反應(yīng)價(jià)值[7-8]，因此對(duì)腦小血管疾病患者治療的過(guò)程中，急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的改善幅度也可作為療效評(píng)估的一個(gè)重要方面[9-10]。另外，本類(lèi)患者中較多存在認(rèn)知損傷的情況，表現(xiàn)為認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的異常，血液指標(biāo)中的Hcy、MBP、Aβ1-40對(duì)于認(rèn)知障礙具有較高的反應(yīng)意義，其在腦血管疾病存在認(rèn)知障礙患者中多呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，對(duì)于認(rèn)知障礙發(fā)生發(fā)展的檢測(cè)價(jià)值較高[11-12];另外，事件相關(guān)電位P300對(duì)于認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展也有積極的反應(yīng)作用，且隨著認(rèn)知障礙的發(fā)展轉(zhuǎn)歸呈現(xiàn)一定的變化波動(dòng)，因此在腦小血管病患者的認(rèn)知障礙發(fā)生發(fā)展具有較高的檢測(cè)意義[13-15]。高壓氧治療作為在認(rèn)知障礙治療中應(yīng)用并不乏見(jiàn)的一類(lèi)治療方式，其應(yīng)用腦小血管病患者的研究也較為多見(jiàn)，但是針對(duì)腦小血管病患者急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)的改善研究仍相對(duì)匱乏，導(dǎo)致其應(yīng)用的參考價(jià)值仍有待考究。

本研究就高壓氧治療對(duì)腦小血管病患者血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)的影響進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，常規(guī)治療加高壓氧治療的臨床效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療，表現(xiàn)為治療后的MMSE量表評(píng)分結(jié)果、血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（hs-CRP、AAG及CER）及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)（血清Hcy、MBP、Aβ1-40及事件相關(guān)電位P300）均持續(xù)改善，且均顯著優(yōu)于常規(guī)治療的患者，因此認(rèn)為高壓氧治療在腦小血管疾病患者中的應(yīng)用效果較好，其對(duì)于本類(lèi)患者的微炎性狀態(tài)及其所致的血管損傷、認(rèn)知損傷等具有積極的改善作用。分析原因，與高壓氧治療對(duì)于患者的腦組織氧分壓進(jìn)行了有效改善及神經(jīng)損傷的控制有關(guān)[16-17]，其對(duì)于局部炎性損傷的控制有助于認(rèn)知損傷的控制，表現(xiàn)為相關(guān)指標(biāo)的改善效果更為突出[18-20]。

綜上所述，高壓氧治療可顯著改善腦小血管病患者的血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)，在本類(lèi)患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-11-06） （本文編輯：田婧）