手足口病患兒左心室局部收縮功能與血清半乳糖凝集素-3的相關(guān)性分析

廖洪斌　李新枝

【摘要】 目的：探究手足口病患兒左心室局部收縮功能與血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）的相關(guān)性。方法：選擇2017年1月-2020年1月于本院接受治療的70例手足口病合并心功能改變患兒為研究組，另選取同期于本院接受治療的30例單純手足口病患兒為對(duì)照組。比較研究組和對(duì)照組血清學(xué)、心功能指標(biāo)，包括Gal-3、NT-proBNP、LVEDd、LVEF。按照研究組患兒的LVEF將其分為HFREF組29例與HFPEF組41例，比較HFREF組與HFPEF組患兒的血清學(xué)、心功能指標(biāo)。采用Pearson相關(guān)性分析探究Gal-3和NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相關(guān)性。結(jié)果：研究組的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于對(duì)照組，LVEF明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HFREF組患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于HFPEF組，LVEF明顯低于HFPEF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Gal-3水平與NT-proBNP、LVEDd均呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。ROC曲線顯示，Gal-3診斷手足口病患兒左心室局部收縮功能降低的AUC為0.783 2[95%CI（0.622 2，0.944 3），P<0.05]。結(jié)論：手足口病患兒左心室局部收縮功能與其血清Gal-3水平呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，可以考慮將該指標(biāo)作為評(píng)估患兒左心室收縮功能的臨床依據(jù)，用于預(yù)后預(yù)測(cè)及病情監(jiān)測(cè)中。

【關(guān)鍵詞】 手足口病 左心室局部收縮功能 血清半乳糖凝集素-3

Correlation between Local Contractile Function of Left Ventricle and Serum Galectin-3 in Children with Hand-foot-mouth Disease/LIAO Hongbin， LI Xinzhi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（22）： -154

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between local contractile function of left ventricle and serum galectin-3 （Gal-3） in children with hand-foot-mouth disease. Method： A total of 70 cases of hand-foot-mouth disease complicated with cardiac function changes treated in our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the study group， and 30 cases of simple hand-foot-mouth disease treated in our hospital during the same period were selected as the control group. Serological and cardiac function indexes， including Gal-3， NT-proBNP， LVEDd and LVEF， were compared between the study group and the control group. The children in the study group were divided into HFREF group （n=29） and HFPEF group （n=41） according to LVEF. Serological and cardiac function indexes of HFREF group and HFPEF group were compared. Pearson correlation analysis was used to explore the correlation between Gal-3 and the levels of NT-proBNP， LVEF and LVEDd. Result： Gal-3， NT-proBNP and LVEDd in the study group were significantly higher than those in the control group， while LVEF was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Gal-3，?NT-proBNP and LVEDd in HFREF group were significantly higher than those in HFPEF group， and LVEF was significantly lower than that in HFPEF group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis results showed that Gal-3 level was positively correlated with NT-proBNP and LVEDd， and negatively correlated with LVEF （P<0.05）. ROC curve showed that，the AUC of reduced left ventricular local contractile function in children with hand-foot-mouth disease diagnosed by Gal-3 was 0.783 2 [95%CI （0.622 2，?0.944 3）， P<0.05]. Conclusion： The left ventricular local contractile function of children with hand-foot-mouth disease is significantly correlated with the serum Gal-3 level， which can be considered as the clinical basis for evaluating the left ventricular systolic function of children， and used for prognosis prediction and disease monitoring.

[Key words] Hand-foot-mouth disease Local contractile function of left ventricle Serum galectin-3

First-author’s address： Xiangyang Infectious Disease Hospital， Xiangyang 441003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.037

手足口病是一種由腸道病毒引起的傳染性疾病，能夠引發(fā)手足口病的病毒多達(dá)20余種，其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型（EV71）最為常見[1]。手足口病多見于5歲以下兒童，患兒可出現(xiàn)口腔疼痛、厭食、發(fā)熱以及手、足、口腔、臀部等部位皰疹等，多數(shù)患兒可于一周左右自愈，僅少數(shù)患兒會(huì)進(jìn)展出心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等并發(fā)癥[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，手足口病近些年在全球范圍內(nèi)仍呈大范圍流行趨勢(shì)，其病情的嚴(yán)重程度與感染病毒類型有一定關(guān)聯(lián)，如腸道病毒71型（EV71）較其他感染病毒更易導(dǎo)致重癥或死亡病例，而重癥手足口病患兒病情進(jìn)展極快，病死率高達(dá)60%～100%，當(dāng)前仍缺乏對(duì)手足口病的特效治療藥物，因而及早診斷和干預(yù)是改善手足口病患兒預(yù)后的重要手段[3-4]。臨床上眾多病理實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物研究顯示，重癥手足口病患兒死亡的原因多為腦干腦炎引起的“交感風(fēng)暴”，最終導(dǎo)致個(gè)體心肺功能衰竭，因此監(jiān)測(cè)患兒心功能是評(píng)估手足口病病情的有效途徑之一[5]。半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一種炎癥因子和纖維化標(biāo)志物，廣泛存在于巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)前的臨床研究指出，該因子能夠通過炎癥和氧化應(yīng)激促進(jìn)心肌纖維化進(jìn)程，進(jìn)而導(dǎo)致心房重構(gòu)，另有體外實(shí)驗(yàn)指出，Gal-3能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的能力，在抗細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)細(xì)胞增殖以及調(diào)節(jié)細(xì)胞周期等進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6-7]。當(dāng)前臨床上關(guān)于Gal-3同心臟功能異常的研究較多，但針對(duì)手足口病患兒心臟功能與Gal-3水平相關(guān)性的研究較少，本文旨在探究手足口病患兒左心室局部收縮功能與Gal-3水平的相關(guān)性，以期為改善手足口病患兒預(yù)后提供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2020年1月于本院接受治療的70例手足口病合并心功能改變患兒為研究組，另選取同期于本院接受治療的30例單純手足口病患兒為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患兒均經(jīng)臨床診斷確診為手足口病且出現(xiàn)心功能改變;（2）意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研，調(diào)研報(bào)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施;（3）病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病;（2）合并慢性感染性疾病;（3）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙;（4）近期服用影響實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)準(zhǔn)確性藥物;（5）合并凝血功能障礙;（6）調(diào)研依從性較差?；純杭议L(zhǎng)簽署知情同意書，本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法 分別采集兩組患兒的清晨空腹靜脈血樣5 mL，于室溫下靜置30 min，使用3 000 r/min速率離心10 min后，取上層清液作為檢測(cè)樣本，置于-80 ℃條件下保存，待樣本采集完畢后統(tǒng)一開展測(cè)量。其中Gal-3的測(cè)量選擇雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法開展，應(yīng)用試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)免疫有限公司，NT-proBNP的測(cè)量選擇放射免疫法，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)免疫有限公司。上述指標(biāo)均開展3次檢測(cè)，最終結(jié)果取平均值。LVEF、LVEDd的檢測(cè)選擇飛利浦公司生產(chǎn)的IE33多普勒超聲心動(dòng)儀進(jìn)行，上述指標(biāo)的測(cè)量均由同一組醫(yī)師實(shí)施，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)3次，最終結(jié)果取平均值。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 按照研究組患兒的LVEF值將其分為HFREF組與HFPEF組，LVEF≤45%為HFREF組，共29例，LVEF>45%為HFPEF組，共41例。（1）比較研究組和對(duì)照組血清學(xué)、心功能指標(biāo)，包括Gal-3、NT-proBNP、LVEDd、LVEF。（2）比較HFREF組與HFPEF組患兒的血清學(xué)、心功能指標(biāo)。（3）采用Pearson相關(guān)性分析探究Gal-3和NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將采集的數(shù)據(jù)錄入到Excel表格中，采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson進(jìn)行，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組一般資料比較 研究組和對(duì)照組性別、平均年齡、平均體重、平均身高、平均病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 研究組和對(duì)照組血清學(xué)、心功能指標(biāo)比較 研究組的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于對(duì)照組，LVEF明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 HFREF組與HFPEF組血清學(xué)、心功能指標(biāo)比較 HFREF組患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于HFPEF組，LVEF明顯低于HFPEF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 Gal-3水平與NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Gal-3水平與NT-proBNP、LVEDd均呈正相關(guān)（r=0.964 3、0.958 5，P<0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.639 3，P<0.05），見圖1。

2.5 Gal-3對(duì)手足口病患兒左心室局部收縮功能降低診斷價(jià)值分析 ROC曲線顯示，AUC為0.783 2

[95%CI（0.622 2，0.944 3），P=0.006 3]，見圖2。

3 討論

手足口病是近些年世界上流行較為廣泛的兒童急性傳染病，該癥于1957年被首次報(bào)道，臨床研究指出多種病毒感染均可誘發(fā)該病，其中以腸道病毒為主，EV71和柯薩奇病毒A16型是主要感染病毒株[8]。臨床實(shí)踐顯示感染病毒類型的差異是導(dǎo)致疾病病情程度差異的主要原因，如腸道病毒EV71型感染患兒死亡率明顯高于其他病毒毒株，同時(shí)腸道病毒EV71型也是導(dǎo)致手足口病在全球流行的主要病原體[9]。一般情況下輕癥手足口病患兒臨床表現(xiàn)較輕微，多以發(fā)熱伴手、足、口腔、臀部等部位皮疹，僅有少數(shù)重癥患兒會(huì)因?yàn)椴∏槔奂吧窠?jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)腦干腦炎甚至神經(jīng)源性肺水腫[10]。重癥患兒一般發(fā)生于3歲以下嬰幼兒中，因病情進(jìn)展快，病死率較高，有報(bào)道顯示死亡率可達(dá)60%～100%，且多在入院后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。重癥手足口病具有進(jìn)展快、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)，因此臨床上特別重視對(duì)該病的早期預(yù)警與識(shí)別，如果能夠早期識(shí)別危重病例，將有助于改善患兒預(yù)后，降低患兒死亡率[11]。

Gal-3是一種可溶性的β-半乳糖苷結(jié)合凝集素，該物質(zhì)廣泛存在于腎臟、心臟等組織中，臨床實(shí)踐證實(shí)Gal-3具有多種生物學(xué)功能，在炎癥、免疫、腫瘤等方面發(fā)揮重要的調(diào)控作用。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，Gal-3對(duì)于心力衰竭的發(fā)病機(jī)制具有重要作用，美國(guó)FDA于2010年度頒布文件，將Gal-3作為心力衰竭臨床診斷以及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[12]。一項(xiàng)針對(duì)98例慢性心力衰竭與86例健康個(gè)體的對(duì)照研究顯示，一方面慢性心力衰竭患者的Gal-3水平明顯高于對(duì)照組，另一方面將慢性心力衰竭患者按照病情嚴(yán)重程度分組后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，心功能Ⅳ級(jí)患者的Gal-3水平明顯高于心功能Ⅱ級(jí)，組間差異明顯，該學(xué)者認(rèn)為Gal-3水平與慢性心力衰竭具有明顯的相關(guān)性，對(duì)慢性心力衰竭的診斷以及預(yù)后評(píng)估具有重要意義[13]。另有針對(duì)68例慢性心力衰竭患者的對(duì)比研究顯示，加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后患者的Gal-3、LVEF、LVESd及LVEDd均出現(xiàn)了變化，相關(guān)性分析顯示Gal-3水平和LVEF、LVESd等具有相關(guān)性，該學(xué)者認(rèn)為Gal-3或許可以用于心力衰竭患者心功能的評(píng)測(cè)中，但并未開展進(jìn)一步的調(diào)研[14]。有學(xué)者通過對(duì)心力衰竭患者開展對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3水平在心力衰竭患者與健康個(gè)體之間存在明顯差異，心力衰竭患者血清Gal-3水平經(jīng)過治療后出現(xiàn)明顯的下降[15]。

以上多名學(xué)者的調(diào)研結(jié)果為本研究的開展提供了臨床參考，本文旨在探究Gal-3與手足口病患兒左心室局部收縮功能的相關(guān)性，以期為手足口病患兒的病情診斷提供臨床參考。本研究結(jié)果顯示，研究組的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于對(duì)照組，LVEF明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為，Gal-3作為一種心力衰竭檢測(cè)指標(biāo)已被臨床廣泛認(rèn)可，其機(jī)制可能與該因子廣泛參與了心臟纖維化進(jìn)程有關(guān)，Gal-3具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖的效果，還能夠通過影響機(jī)體炎癥進(jìn)程進(jìn)而導(dǎo)致心肌重塑，因而在并發(fā)心功能改變患兒的血清中水平更高[16]。本文就不同心功能病變患兒的上述指標(biāo)水平進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，HFREF組患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于HFPEF組，LVEF明顯低于HFPEF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Gal-3水平與NT-proBNP、LVEDd均呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。有學(xué)者的調(diào)研指出，Gal-3在正常情況下表達(dá)水平較低，當(dāng)個(gè)體出現(xiàn)病變后Gal-3水平會(huì)出現(xiàn)激增，高濃度的Gal-3水平會(huì)加重心肌纖維化進(jìn)程，增加心力衰竭的發(fā)病率和死亡率[17]。筆者分析認(rèn)為，上文的調(diào)研已經(jīng)證實(shí)了Gal-3同個(gè)體的心功能存在關(guān)聯(lián)，而Gal-3與NT-proBNP的相關(guān)性探究則說明了Gal-3應(yīng)用于心功能監(jiān)測(cè)的可行性，目前已經(jīng)將NT-proBNP作為心功能狀態(tài)評(píng)估的重要指標(biāo)。最后文中繪制ROC曲線，結(jié)果顯示Gal-3對(duì)手足口病患兒左心室局部收縮功能降低具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，ROC曲線顯示，AUC為0.783 2[95%CI（0.622 2，0.944 3），P<0.05]，其原因可能與Gal-3的過量分泌會(huì)加快心肌纖維化進(jìn)程，導(dǎo)致左心室舒張功能下降、心搏量減少有關(guān)。

綜上所述，手足口病患兒左心室局部收縮功能與其血清Gal-3水平呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，可以考慮將該指標(biāo)作為評(píng)估患兒左心室收縮功能的臨床依據(jù)，用于預(yù)后預(yù)測(cè)及病情監(jiān)測(cè)中。

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（收稿日期：2020-09-28） （本文編輯：姬思雨）