劉 明，楊麗靜，張?chǎng)谓?2

(1. 河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050091； 2. ．河北省中醫(yī)院，石家莊 050011)

近年來，帕金森病(parkinson’s disease，PD)非運(yùn)動(dòng)癥狀越來越引起研究者的關(guān)注，常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括精神障礙、睡眠障礙、感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙等。其核心癥狀包括情緒低落、樂趣喪失、興趣缺乏，伴隨癥狀有注意力不集中、負(fù)罪感、妄想或幻想、自殺念頭或行為、精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越、睡眠紊亂、食欲紊亂、體質(zhì)量減輕等。帕金森病抑郁(parkinson’s disease with depression，PDD)的臨床特征與單純性抑郁不完全相同，PDD患者的負(fù)罪感、失敗感程度更嚴(yán)重，心境更加惡劣、悲觀，但往往僅有自殺念頭而無自殺行動(dòng)[1-2]。盡早識(shí)別PD患者的抑郁癥狀并進(jìn)行有效干預(yù)，有利于其生存質(zhì)量的提高[3]。

1 發(fā)病率

我國對(duì)PD發(fā)病情況的研究可以追溯到20世紀(jì)80年代。1項(xiàng)涵蓋全國6省市的調(diào)查顯示，PD患病率為44/10萬[4]，主要發(fā)生在65歲以上的老年人，且患病率隨年齡增加呈上升趨勢(shì)。Zhang等[5]對(duì)北京、西安和上海的調(diào)查顯示，年齡大于65歲的老年人群PD發(fā)生率為1.7%，據(jù)此數(shù)據(jù)估計(jì)全國約有221萬PD患者。但由于納入標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)定量表尚不統(tǒng)一，其發(fā)病率的報(bào)道差異也較大[6]。1992年P(guān)atrick和Levy’s首次報(bào)道了PDD的發(fā)病率僅為7%。2008年，Reijnders將抑郁分為輕型、重型和惡劣心境三型，其所占比例分別為22%、17%、13%。2011年，Vander Hork[7]等對(duì)256名PD患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，伴有輕中度抑郁者為36.3%，而伴重度抑郁者為12.9%。相關(guān)研究表明，我國PD患者中PDD的發(fā)病率在19.4%～72.8%之間不等，平均發(fā)病率約40%～50%?？傊?，抑郁癥狀對(duì)PD患者生活質(zhì)量的影響不可小覷[8-10]。

2 發(fā)病機(jī)制

2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)PDD的認(rèn)識(shí)

目前，西醫(yī)對(duì)PDD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚不完全明確，多數(shù)研究者認(rèn)為是社會(huì)-心理因素與內(nèi)源性生物學(xué)因素共同作用的結(jié)果。一是PDD是PD本身的癥狀，與神經(jīng)解剖和生化等生物學(xué)因素相關(guān)。Braak等[11]將PD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理改變分為6期，其中2～3期即出現(xiàn)脊核、藍(lán)斑、腦橋等核團(tuán)受累，即可出現(xiàn)抑郁癥狀，說明抑郁癥狀可能是PD病程進(jìn)展的一個(gè)臨床表現(xiàn)。神經(jīng)遞質(zhì)的異常存在是導(dǎo)致PD患者出現(xiàn)抑郁癥狀的直接原因。有研究證實(shí)，邊緣葉-皮質(zhì)紋狀體-蒼白球-丘腦環(huán)路(limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic，LCSPT)與其抑郁癥的發(fā)生有重要關(guān)系，這一環(huán)路將眶前額葉皮質(zhì)、杏仁核、海馬、腹內(nèi)側(cè)紋狀體、丘腦中央核、腹側(cè)蒼白球聯(lián)系在一起，并通過腦內(nèi)多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用調(diào)節(jié)情感、內(nèi)臟反應(yīng)和認(rèn)知功能[12]。此外，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、皮質(zhì)激素、炎性因子、腸道菌群等也與PDD的發(fā)病有一定的相關(guān)性[13]。二是反應(yīng)性癥狀，PD患者因其運(yùn)動(dòng)功能障礙致軀體功能缺失，社會(huì)地位改變及人際關(guān)系變化等產(chǎn)生的一種心理應(yīng)激反應(yīng)。其中，病情進(jìn)展較快的患者更不易在短期內(nèi)適應(yīng)由疾病帶來的各種問題而具有更高的抑郁發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)PDD的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)并沒有PDD相對(duì)應(yīng)的病名，認(rèn)為是“顫證”與“郁證”合并范疇，“郁證”為“顫證”之變證，“郁證”是因患有“顫證”后情志不暢、氣機(jī)不舒而致，即“因病致郁”。“顫證”又名“振掉”，《素問至真要大論篇》曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，其中“掉”指肢體震顫搖動(dòng)?！端貑枴の宄Ｕ笳撈酚钟小捌洳u動(dòng)”“掉眩顛疾”“掉振鼓栗”等描述，不但指出病因及主癥，還提出了本病以肢體搖動(dòng)為主要癥狀屬風(fēng)象，與肝腎有關(guān)。其基本病機(jī)是肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋脈失養(yǎng)。抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣的升降出入?yún)f(xié)調(diào)平衡才能維持人體正常的生理活動(dòng)，肝藏血，主疏泄，性喜條達(dá)，體陰而用陽，肝“體陰”與“用陽”需保持平衡，機(jī)體才能處于和諧狀態(tài)。郁證總屬情志所傷，肝氣郁結(jié)導(dǎo)致肝失疏泄、脾失健運(yùn)、心失所養(yǎng)、臟腑陰陽氣血失調(diào)等一系列病變?！豆沤襻t(yī)統(tǒng)大全·郁證門》[14]云：“郁為七情不舒，遂成郁結(jié)，既郁之久，變病多端。”《景岳全書·郁證》[15]有：“凡五氣之郁，則諸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也?！笨梢姡琍DD與單純郁證的中醫(yī)病因病機(jī)是不完全相同的。

腎藏精，主骨生髓，腎虛則腦髓失充，腦竅失養(yǎng)。《素問·靈蘭秘典論篇》云：“腎者，作強(qiáng)之官，伎巧出焉”，指腎氣充足，可使筋骨強(qiáng)勁，動(dòng)作敏捷有力?！蹲C治準(zhǔn)繩·顫振》[16]指出：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治。”肝在體合筋，在志為怒，肝陰不足，筋脈失養(yǎng)，可見肢體麻木、震顫等癥狀；肝血不足，肝體失潤，疏泄不利，肝郁氣滯，可出現(xiàn)情志抑郁、心煩易怒等一系列郁證癥狀。腎為肝之母，腎水可以涵養(yǎng)肝木；肝腎同源，皆由脾之運(yùn)化的水谷精微所滋養(yǎng)，可見PDD的發(fā)病離不開肝脾腎三臟。如馬云枝等[17]認(rèn)為，肝腎虧虛、筋脈失養(yǎng)是帕金森病的發(fā)病基礎(chǔ)，脾虛痰濁、瘀血內(nèi)生是病機(jī)關(guān)鍵，PDD是在肝腎虧虛的基礎(chǔ)上并發(fā)肝氣郁結(jié)，是“因病致郁”的結(jié)果。宋秋云等[18]認(rèn)為，PDD的病因多因肝脾腎俱虛、氣血兩虛、筋脈失養(yǎng)、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)所致，肝脾腎俱虛則心失所養(yǎng)、氣機(jī)不和、血行不暢、痰瘀阻絡(luò)而并發(fā)抑郁狀態(tài)。因此，PDD的治法也應(yīng)與單純郁證不同，在給予疏肝解郁的同時(shí)更應(yīng)重視健脾、補(bǔ)益肝腎，使脾胃得健、腎精充足則生化有源，肝體得養(yǎng)，筋脈得以濡養(yǎng)，震顫、強(qiáng)直等癥狀得以緩解；肝之疏泄正常發(fā)揮，情志得以舒暢[19]。

3 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

PDD的診斷較難，目前尚無特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，2006年美國國立衛(wèi)生研究院在《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ)的基礎(chǔ)上制定了PDD的臨時(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)[20]。臨床還常采用抑郁癥狀的評(píng)估量表來協(xié)助診斷。目前常用的抑郁量表有漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、蒙哥馬利抑郁量表(MADRS)、Corne癡呆伴發(fā)抑郁的評(píng)定量表、Beck抑郁自評(píng)量表(BDI)、老年患者抑郁量表(GDS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)等。但這些診斷方法都有其局限性，其診斷主要是基于抑郁癥狀的表現(xiàn)，可能會(huì)忽視其他影響因素，而在PD抑郁的診斷中，須考慮到多種因素的影響[21]。

4 治療

4.1 西醫(yī)治療

西醫(yī)治療主要包括藥物治療和非藥物治療。

4.1.1 藥物治療 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)：目前SSRIs被認(rèn)為是治療PDD的一線藥物[22]，包括舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭，統(tǒng)稱“五朵金花”。這類藥物的主要作用途徑是選擇性抑制神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取。其對(duì)5-HT選擇性高，對(duì)其他遞質(zhì)作用很小或無，不良反應(yīng)小，服用方便，用藥大約2～4周起效。但應(yīng)注意避免與單胺氧化酶抑制劑合用，以免引起5-羥色胺綜合征。

三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)：相比SSRIs，TCAs如去甲替林及地昔帕明似乎起效更快，其主要是通過介導(dǎo)抗膽堿能或DA能機(jī)制，阻斷神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-HT和NE的再攝取。TCAs在改善PD抑郁癥狀的同時(shí)對(duì)其運(yùn)動(dòng)癥狀也有改善作用。但TCAs對(duì)組胺受體及毒蕈堿受體也起作用，因此副作用較大，使用過程中可能出現(xiàn)口干、視物模糊、心率失常、排尿困難、便秘、直立性低血壓等副作用，或可造成過度鎮(zhèn)定、加重認(rèn)知損傷、出現(xiàn)精神癥狀等。

5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)：SNRIs類藥物具有雙重作用，在阻斷5-HT再攝取的同時(shí)，尚可阻斷NE的再攝取，代表藥物有文拉法辛、度洛西汀，這類藥物與SSRIs相比，對(duì)5-HT的抑制作用稍弱，對(duì)NE再攝取的抑制作用也不像TCAs那樣強(qiáng)。有研究顯示[23]，SNRIs是一種新型的抗抑郁藥，改善PD患者抑郁癥狀安全有效。

多巴胺能激動(dòng)劑：多巴胺受體激動(dòng)劑可同時(shí)改善PD患者的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，具有潛在抗抑郁療效，尤其是普拉克索得到研究者的關(guān)注。2010年Barone[24]等研究顯示，與安慰劑相比，普拉克索對(duì)PD抑郁癥狀的改善效果可高達(dá)80%。

4.1.2 非藥物治療 心理干預(yù)療法：目前PD尚無法治愈，尤其對(duì)于低齡患者，面對(duì)沉重的社會(huì)壓力，且隨著疾病進(jìn)展運(yùn)動(dòng)功能障礙逐漸加重、社會(huì)功能減退，易產(chǎn)生負(fù)罪感、無望沮喪感，這些患者更需要心理護(hù)理。有研究顯示，對(duì)PD患者實(shí)施常規(guī)護(hù)理加心理護(hù)理，能有效改善其焦慮、抑郁等不良心理情緒[25]。陳敏等[26]給予對(duì)照組常規(guī)藥物與飲食、生活等基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加心理干預(yù)治療，結(jié)果顯示心理干預(yù)可有效減輕PD患者的抑郁癥狀，提高療效及生活質(zhì)量。

雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激治療(STN-DBS)：DBS為治療PD的主要外科手段，研究表明，其不僅可改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，還能改善部分非運(yùn)動(dòng)癥狀。如STN-DBS可改善PD患者的中重度抑郁癥狀。STN-DBS術(shù)對(duì)抑郁情緒的改善可能與多種因素相關(guān)，如STN-DBS的電極觸點(diǎn)可直接抑制丘腦底核的邊緣亞區(qū)，間接影響皮質(zhì)基底節(jié)邊緣環(huán)路，進(jìn)而控制患者的情緒，還可影響單胺能神經(jīng)通路，對(duì)患者生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)癥狀的改善也可能降低患者的抑郁情緒。伊新艷等[27]研究表明，STN-DBS治療6個(gè)月后PD患者抑郁、焦慮程度明顯改善。黃星星等[28]觀察雙側(cè)SDN-DBS對(duì)PD患者認(rèn)知功能、抑郁和焦慮的影響，實(shí)驗(yàn)組患者HAMD評(píng)分與術(shù)前相比，在術(shù)后3個(gè)月有明顯改善。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療(rTMS)：rTMS是一種新興的物理治療技術(shù)，具有無創(chuàng)、無痛的治療優(yōu)勢(shì)。其基本原理是利用高、低頻刺激產(chǎn)生不同的作用進(jìn)行刺激治療，當(dāng)刺激頻率>1 Hz時(shí)可增強(qiáng)皮質(zhì)興奮性，<1 Hz時(shí)可以降低皮質(zhì)興奮性。不同患者的大腦功能狀況不同，故刺激部位、頻率、強(qiáng)度及治療持續(xù)時(shí)間等亦不同。有研究顯示[29]，rTMS不僅可改善PD的抑郁癥狀，對(duì)其運(yùn)動(dòng)功能及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀如失眠也有治療效果。湯義平等[30]采用高、低頻rTMS治療PDD，其臨床療效確切且不良反應(yīng)少。

電休克治療(ECT)：電休克療法是治療重癥抑郁障礙的一種有效方法，尚可以改善PD患者精神癥狀，這對(duì)抗抑郁藥物不能耐受或無效的PDD患者是一種很好的選擇，其機(jī)制或是提高腦內(nèi)NE和5-HT水平，進(jìn)而NE可以提高基底節(jié)區(qū)DA水平[31]。1項(xiàng)納入116例PDD患者的系統(tǒng)綜述顯示[32]，經(jīng)過ECT治療，PD患者的抑郁癥狀改善率達(dá)93.1%。

4.2 中醫(yī)治療

中醫(yī)治療具有整體辨證論治、個(gè)體化精準(zhǔn)治療的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其毒副作用相對(duì)較小及停藥病情不易反復(fù)。PDD的中醫(yī)證候特征與單純郁證有所不同，中醫(yī)藥治療PDD也綜合考慮，不能只顧其抑郁癥狀[33]。

4.2.1 中藥復(fù)方治療 補(bǔ)腎益肝、疏肝解郁法：張克飛等[34]觀察平顫解郁湯治療肝腎陰虛型PDD的臨床療效，治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率95.83%，優(yōu)于對(duì)照組75.00%。王德剛[35]等運(yùn)用補(bǔ)腎疏肝法治療PDD，對(duì)照組給予多巴制劑及鹽酸舍曲林，治療組加用補(bǔ)腎疏肝方，治療后治療組HAMD積分低于對(duì)照組，且每日服用鹽酸舍曲林平均劑量減少，而對(duì)照組較治療前增加。蘇濤[36]將78例肝腎不足型PDD患者隨機(jī)分為2組各39例，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎疏肝方，治療后觀察組HAMD、UPDRS、PDQ-39和中醫(yī)證候評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)低于對(duì)照組。

健脾養(yǎng)血、理氣疏肝法：脾為“后天之本”，氣血生化之源，脾在體合肉主四肢。脾虛則氣血生化乏源，肝腎失養(yǎng)，同樣可以出現(xiàn)PDD的一系列癥狀。臨床常用逍遙散為主方加減，或應(yīng)用中成藥疏肝解郁膠囊治療。如劉霞[37]應(yīng)用逍遙散治療PDD，治療8周時(shí)，HAMD評(píng)分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉紅等[38]觀察疏肝解郁膠囊治療PDD的臨床療效，對(duì)照組給予舍曲林口服，觀察組給予疏肝解郁膠囊口服，治療后舒肝解郁膠囊組總有效率達(dá)83.33%，與舍曲林組的85.29%效果相當(dāng)，且2組HAMD及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分差異不明顯，由試驗(yàn)結(jié)果可見，舒肝解郁膠囊治療PDD效果與舍曲林相當(dāng)。

滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀法：郭云霞[39]采用補(bǔ)腎活血顆粒加多巴絲肼片治療PDD，對(duì)照組給予中藥安慰劑加多巴絲肼片，治療3個(gè)月時(shí)較治療前比較，2組HAMD評(píng)分均無明顯改善；治療6個(gè)月時(shí)2組間HAMD評(píng)分比較有顯著差異。李敏等[40]研究補(bǔ)腎活血中藥對(duì)PDD的治療作用，對(duì)照組給予多巴絲肼片治療，治療組加用補(bǔ)腎活血中藥治療，與治療前比較，治療組HAMD評(píng)分較治療前顯著下降，對(duì)照組無顯著變化，且治療組5-HT、NE測(cè)定值較治療前顯著升高。

4.2.2 針灸治療 針灸治病具有操作簡便、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，治療PDD常以督脈、手足厥陰、手少陰經(jīng)穴為主。百會(huì)、四神聰既可醒腦開竅、寧心安神，又可祛風(fēng)定顫。風(fēng)府是祛風(fēng)的要穴，有很好的疏散風(fēng)邪和調(diào)節(jié)情緒的作用。肝之原穴太沖與合谷穴合稱“開四關(guān)”，可調(diào)暢氣機(jī)、通行氣血，以調(diào)達(dá)肝氣、養(yǎng)血柔筋。內(nèi)關(guān)為心包經(jīng)絡(luò)穴和八脈交會(huì)穴，有寧心安神的功效。肝腎虧虛者可加肝俞、腎俞；痰氣郁結(jié)者可配豐隆；心神失養(yǎng)、心脾兩虛者可加心俞、脾俞。李明等[41]在給予同等劑量黛力新的基礎(chǔ)上，針刺太沖、內(nèi)關(guān)、神門、百會(huì)、風(fēng)府、肝俞、腎俞穴，療效優(yōu)于單純藥物組。葉家盛等[42]采用針刺四關(guān)穴結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療PDD，對(duì)照組給予單純r(jià)TMS治療，治療后治療組HAMD、UPDRS(II-III)評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。夏毅等[43]運(yùn)用電針針刺百會(huì)、印堂、四神聰、太沖、三陰交等穴治療PDD，治療后電針組血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平和HAMD評(píng)分均優(yōu)于單純西藥組，且總有效率90.0%優(yōu)于單純西藥組的83.3%。

4.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

西醫(yī)治療PDD主要以抗抑郁藥物為主，長期應(yīng)用可能會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。近年來，許多專家研究中西醫(yī)結(jié)合方法治療PDD，這樣既可以減少西藥的用量，又可增加治療效果；在治療抑郁癥狀的同時(shí)，又可兼顧PD的運(yùn)動(dòng)癥狀及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀，可謂是協(xié)同作用。如李瑋[44]等觀察頤腦解郁方聯(lián)合帕羅西汀片治療腎虛肝郁型PDD的臨床療效及對(duì)血清5-HT、NE水平的影響，對(duì)照組僅給予帕羅西汀片，治療后2組PDD患者血清5-HT、NE水平均顯著上升，且研究組5-HT、NE上升更明顯。周榮[45]等將60例PDD患者隨機(jī)分為2組，治療組給予中藥湯劑配合文拉法辛，對(duì)照組單用文拉法辛，比較2組治療3個(gè)月后的抑郁程度，結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合組治療PDD的療效顯著優(yōu)于單純西藥治療組。梁湛等[46]用艾司西酞普蘭聯(lián)合加味逍遙散治療PDD，對(duì)照組給予艾司西酞普蘭(10 mg/次，1/d)，治療后聯(lián)合組HAMD、UPDRS、PDQ-39評(píng)分均優(yōu)于艾司西酞普蘭組。劉堯斌等[47]采用疏肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療PDD，總有效率90.0%高于單純帕羅西汀組的70.0%，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率35%顯著低于單純西醫(yī)治療組75%，且UPDRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，即在治療抑郁癥狀的同時(shí)尚可改善其運(yùn)動(dòng)癥狀。

5 問題與展望

隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加劇，PD患病率逐年增加，PDD的發(fā)病率也隨之上升，抑郁癥狀的出現(xiàn)嚴(yán)重影響了PD患者的生活質(zhì)量，加重了PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙。PDD是生物化學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)和社會(huì)心理因素等多因素互相作用的結(jié)果。從中醫(yī)角度看，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PDD的中醫(yī)基本病機(jī)為肝腎不足、肝氣郁結(jié)，病位主要在腦，與肝脾腎三臟密切相關(guān)，病機(jī)性質(zhì)多屬于本虛標(biāo)實(shí)，本虛多以肝腎陰虛為主，標(biāo)實(shí)多為肝氣郁結(jié)，與風(fēng)、火、痰、瘀等多因素相關(guān)。西醫(yī)治療主要以抗抑郁藥物為主，但長期服用易產(chǎn)生藥物依賴性或撤藥困難。隨著PD病情的進(jìn)展，累及的病變部位也越來越多，其臨床癥狀較復(fù)雜，需要同時(shí)針對(duì)每一癥狀應(yīng)用多種藥物聯(lián)合治療，有時(shí)某些藥物合用會(huì)出現(xiàn)一定的副作用。中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療PDD有一定的優(yōu)勢(shì)，在治療抑郁癥狀的同時(shí)又可兼顧PD的運(yùn)動(dòng)癥狀及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀，可減少西藥的用量，起到“增效減毒”的作用。但同時(shí)也存在著一些問題，如中醫(yī)辨證方法不統(tǒng)一，缺乏大樣本、多中心臨床研究，可重復(fù)性較差，單純應(yīng)用中藥治療可能起效較慢，短時(shí)間內(nèi)達(dá)不到理想的效果，使得部分患者難以堅(jiān)持。因此，為了解決這些問題，提高患者的生活質(zhì)量，今后仍需進(jìn)行大規(guī)模、多中心的中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合臨床研究，進(jìn)一步研究新型、有效的藥物及治療方案，為治療PDD探索新方案，以減少患者的痛苦，提升患者的生存質(zhì)量。