范建偉 邱大偉李艷芳 李蔚群?關(guān)永霞張貴民?

（1.魯南厚普制藥有限公司，山東臨沂 276006；2.魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，中藥制藥共性技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東臨沂 276006）

作為現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑代表，銀黃制劑由金銀花、黃芩2 種藥材提取物組成，藥簡(jiǎn)力專，臨床治療上呼吸道感染、急慢性咽炎、急慢性扁桃體炎等外感性疾病，能清熱解毒、疏風(fēng)利咽、抗菌消炎，成為應(yīng)用廣泛的抗感染中藥制劑［1］。該制劑較早以注射劑、片劑應(yīng)用，創(chuàng)始于20 世紀(jì)六、七十年代［2］，隨著劑型研究的不斷進(jìn)展，目前上市產(chǎn)品有注射、口服兩大劑型，涉及注射劑、片劑（包括含片、含化片、咀嚼片、分散片）、丸劑（包括滴丸、含化滴丸）、膠囊劑（包括軟膠囊）、顆粒劑、口服液等。2015 年版《中國(guó)藥典》 收載銀黃片劑、顆粒劑、口服液3 個(gè)口服劑型，并均以綠原酸、黃芩苷為指標(biāo)性成分進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)控制。本文對(duì)近60 年來(lái)銀黃制劑相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行系統(tǒng)檢索梳理，從處方淵源、劑型沿革、質(zhì)量控制、藥理作用等方面對(duì)該方研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期對(duì)其后續(xù)深入考察及應(yīng)用提供參考。

1 處方淵源

20 世紀(jì)50 年代末，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界針對(duì)中藥方劑用量大、服用不便等情況，取長(zhǎng)補(bǔ)短，積極探索“中西結(jié)合”“中藥西制”的劑型改革之路?；诋?dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)抗生素緊缺現(xiàn)狀，上海華東醫(yī)院、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等多家單位組成協(xié)作組，從中醫(yī)經(jīng)方名家夏仲方先生（1895—1968）開(kāi)具的10 張抗菌消炎處方中篩選并確定出銀黃湯（又名復(fù)方銀黃湯），并依據(jù)此方于1960 年試制成功了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)第1 個(gè)復(fù)方中藥注射液——“抗601”注射液，應(yīng)用于上呼吸道感染、發(fā)熱等疾病治療，取得了與消炎藥相似的療效［2-3］。銀黃湯以《傷寒論》 中瀉心湯為基本方，參考相關(guān)文獻(xiàn)及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，又增加了金銀花、連翹、黃柏，但限于當(dāng)時(shí)黃連供應(yīng)緊張，遂以板藍(lán)根代替，故抗601 處方由金銀花、連翹、黃柏、大黃、黃芩、板藍(lán)根6 味藥材組成，具有清熱解毒、抗菌消炎等作用［2，4］。

抗601 注射液采用水提醇沉工藝精制而成，早期鑒于處方藥味較多、成分相對(duì)復(fù)雜，在產(chǎn)品質(zhì)量控制上僅以控制原料、工藝操作為主，制訂了pH 值、澄明度、熱原、無(wú)菌等安全項(xiàng)目［5］。為穩(wěn)定制劑處方以更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，研究人員對(duì)抗601 注射液中有效成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)成品中金銀花、黃芩所含成分含量較高，但其他藥材所含成分（如黃柏中小檗堿、大黃中蒽醌等）含量極低，可能是提取純化過(guò)程中造成損失，然后又對(duì)金銀花等6 味藥材中的有效成分分別進(jìn)行提取，再經(jīng)混合配制，但仍有沉淀產(chǎn)生，進(jìn)一步提示抗601 注射液在制備過(guò)程中小檗堿、蒽醌等成分被沉淀除去，故其藥效被認(rèn)為是金銀花、黃芩作用［5-6］。在此基礎(chǔ)上，1969 年上海中藥一廠聯(lián)合上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等單位對(duì)抗601 處方及制備工藝進(jìn)行改進(jìn)，由金銀花、黃芩提取物組成，并以直接配制方式研制出銀黃注射液及銀黃片，用于上呼吸道感染，取得與抗生素相似的療效，使得銀黃制劑處方藥物基本得以固定［6-7］。經(jīng)此調(diào)整，銀黃注射液先后被1974 年版《上海市藥品標(biāo)準(zhǔn)》、1977 年版《中國(guó)藥典》 首次收載，包括注射液、口服液在內(nèi)的諸多制劑處方均依上述標(biāo)準(zhǔn)逐漸得以固定統(tǒng)一。不難看出，中藥制劑處方正是伴隨著醫(yī)藥實(shí)踐的深入而創(chuàng)新發(fā)展的。

2 劑型沿革

劑型是藥物臨床應(yīng)用的必要形式，藥物必須制備成適宜的劑型、采用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑接觸或?qū)霗C(jī)體才能發(fā)揮療效?！巴枭⒏嗟ぃ饔兴恕?，自從1977 年版《中國(guó)藥典》 發(fā)布銀黃注射液標(biāo)準(zhǔn)后，銀黃制劑處方藥味組成基本得以固定，針對(duì)其注射液的劑型改革工作陸續(xù)得到開(kāi)展，并大體沿著“注射劑型→口服劑型→外用劑型”的方向進(jìn)行。

銀黃口服液作為銀黃注射液藥典品種的第一個(gè)劑型改革產(chǎn)品，于1987 年被國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)為中藥四類新藥，批準(zhǔn)文號(hào)為（87）衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-04 號(hào)，也成為1985 年《新藥審批辦法》 實(shí)施以來(lái)獲批的第1 個(gè)復(fù)方中藥口服液制劑［8］。山東中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等多家醫(yī)療單位開(kāi)展臨床研究，發(fā)現(xiàn)銀黃口服液治療急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎及慢性扁桃體炎急性發(fā)作、急性咽炎及慢性咽炎急性發(fā)作139 例的治愈率達(dá)65.22%，總有效率為95.65%，表現(xiàn)出療效高、奏效快、安全方便的特點(diǎn)［9］，先后被評(píng)為1988年度山東省優(yōu)秀新產(chǎn)品、1991 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，并作為新增成方制劑被1995 年版《中國(guó)藥典》 收載［10］。另外，銀黃片作為銀黃制劑系列中首個(gè)口服固體制劑，與注射液基本同時(shí)研制［2］，但不同省區(qū)在處方藥量、提取制法等方面于較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)不盡相同，存在“同名異質(zhì)”現(xiàn)象。

自從1992 年《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》 頒布實(shí)施后，全國(guó)范圍內(nèi)的銀黃片、銀黃沖劑（顆粒）等才得以按部頒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一［11］，銀黃含片、含化片、膠囊、軟膠囊、咀嚼片、丸、滴丸、含化滴丸等口服制劑也依次獲批上市，并且銀黃泡騰片［12］、口腔崩解片［13］等也得到重點(diǎn)關(guān)注。在外用劑型改革上，研究人員對(duì)銀黃氣霧劑及噴霧劑［14］、灌腸劑［14-16］、滴眼液［17］、凝膠劑［18］等外用制劑開(kāi)展了系列研究工作，極大豐富了相關(guān)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。

3 質(zhì)量控制

藥品應(yīng)具有安全、有效、穩(wěn)定、均一的基本質(zhì)量屬性，為確保其質(zhì)量采用適宜方法建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并用于評(píng)價(jià)是否符合規(guī)定的過(guò)程，即為藥品質(zhì)量控制。對(duì)于中藥及其相關(guān)制劑（藥材、飲片、提取物、中成藥等），檢測(cè)有效成分含量并進(jìn)行質(zhì)量控制是保證其安全性、有效性的首要問(wèn)題［19］。從某種程度上來(lái)說(shuō)，有效成分的確定基本決定了中藥質(zhì)量控制方法的正確建立。作為清熱解毒類中藥復(fù)方制劑代表，銀黃制劑成分相對(duì)復(fù)雜，又以綠原酸等有機(jī)酸類（主要源于金銀花）、黃芩苷等黃酮類（主要源于黃芩）構(gòu)成其成分主體，均表現(xiàn)出一定的抗菌、抗病毒、抗內(nèi)毒素、消炎等作用，與銀黃制劑傳統(tǒng)功效密切相關(guān)，成為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.1 注射液 1974 年版《上海市藥品標(biāo)準(zhǔn)》 首次收載銀黃注射液標(biāo)準(zhǔn)，它針對(duì)綠原酸、黃芩苷分別在324、280 nm波長(zhǎng)處存在紫外吸收峰，并且兩者吸收光譜相互重疊的現(xiàn)象，采用紫外分光光度法于這2 個(gè)波長(zhǎng)分別測(cè)定樣品吸光度，再解聯(lián)立方程式進(jìn)行含量測(cè)定［20］，1977 年版《中國(guó)藥典》 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》［21］均沿用了該方法，區(qū)別在于對(duì)吸收波長(zhǎng)進(jìn)行了適當(dāng)微調(diào)。但由于雜質(zhì)和成分之間彼此干擾，導(dǎo)致上述方法測(cè)定誤差較大，表現(xiàn)為綠原酸含量偏低，黃芩苷含量偏高，故陸存韞等［22］基于紫外分光-解聯(lián)立方程式法，采用雙波長(zhǎng)-等吸收點(diǎn)法實(shí)現(xiàn)對(duì)兩者的定量測(cè)定，避免了相互干擾；呂方軍等［23］以薄層掃描法測(cè)定兩者含量，并預(yù)測(cè)銀黃注射液的穩(wěn)定性，認(rèn)為可將其推廣至其他中藥復(fù)方制劑。

自從1985 年版《中國(guó)藥典》 實(shí)施以來(lái)，LC、GC、MS等現(xiàn)代儀器分析技術(shù)被越來(lái)越多地應(yīng)用于中藥及其制劑的質(zhì)量控制，并發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。張志榮等［24］采用HPLC 法首次測(cè)定了包括注射液在內(nèi)的4 種銀黃制劑中黃芩苷含量，所建立的方法適宜于銀黃制劑的生產(chǎn)質(zhì)控應(yīng)用；龐興壽等［25］也通過(guò)HPLC 法同時(shí)測(cè)定了綠原酸、黃芩苷、黃芩素含量，相較單一成分檢測(cè)更為全面。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升上，邱華榮等［26］針對(duì)部頒標(biāo)準(zhǔn)中僅有的2 個(gè)顏色反應(yīng)鑒別項(xiàng)專屬性不強(qiáng)的問(wèn)題，增加了綠原酸、黃芩苷的TLC 定性鑒別和黃芩苷的HPLC 定量測(cè)定。中藥注射劑給藥形式具有特殊性，為了加強(qiáng)其質(zhì)量管理，《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》（國(guó)藥管注［2000］348 號(hào)）規(guī)定必須制定指紋圖譜，龐興壽等［27］采用HPLC 法建立了銀黃注射液的指紋圖譜，以綠原酸峰為參照峰確定了12 個(gè)共有峰，發(fā)現(xiàn)12 批樣品相似度在0.961～1.000 之間。另外，祝清芬等［28］采用細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱模型，基于生物活性測(cè)定法評(píng)價(jià)了銀黃注射液解熱作用，為其安全性及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)提供了方法依據(jù)和模式參考。

3.2 口服制劑 與注射液相比，對(duì)銀黃口服制劑質(zhì)量控制的研究更多是聚焦于藥效成分或指標(biāo)成分檢測(cè)分析上。銀黃口服液作為首個(gè)被1995 年版《中國(guó)藥典》 收載的銀黃口服制劑，其鑒別項(xiàng)、含量測(cè)定項(xiàng)均沿用1977 年版《中國(guó)藥典》 中“銀黃注射液”的分析方法，張家康等［29］針對(duì)分光光度法在目標(biāo)成分含量測(cè)定上易受其他成分或雜質(zhì)干擾的現(xiàn)象，應(yīng)用二階導(dǎo)數(shù)光譜法有效測(cè)定了其中黃芩苷含量；楊工昶［30］基于雙波長(zhǎng)-等吸收點(diǎn)原理，以雙波長(zhǎng)測(cè)定新計(jì)算法對(duì)其中綠原酸、黃芩苷合理進(jìn)行測(cè)定，可有效消除相互干擾，提高測(cè)定靈敏度。伴隨LC、GC、CE、NIRS、MS等現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展應(yīng)用，更多研究者將其及時(shí)應(yīng)用于銀黃制劑質(zhì)量控制中。

3.2.1 HPLC／UPLC 法 楊月春等［31］較早地采用HPLC 法同時(shí)測(cè)定銀黃口服液中綠原酸和黃芩苷含量；王榮梅等［32］建立同時(shí)測(cè)定銀黃含片中綠原酸等6 個(gè)咖啡?？鼘幩犷惓煞趾康腍PLC 法，可用于金銀花提取物及其制劑的多指標(biāo)質(zhì)量控制；楊世艷等［33］通過(guò)HPLC 法同時(shí)測(cè)定銀黃顆粒中綠原酸等7 種有機(jī)酸類和黃芩苷等4 種黃酮類的含量，可為含金銀花、黃芩提取物制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高提供參考依據(jù)。針對(duì)常規(guī)HPLC 法存在檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、檢測(cè)效率低等不足，張建偉等［34］建立UPLC 法同時(shí)測(cè)定銀黃顆粒中綠原酸、咖啡酸、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素含量，于4 min 內(nèi)實(shí)現(xiàn)對(duì)上述成分的同步檢測(cè)，而且分離效果良好；龍厚寧等［35］也采用UPLC 法同時(shí)測(cè)定不同銀黃制劑（顆粒、含片、含化滴丸）中綠原酸等6 種有機(jī)酸和黃芩苷等4 種黃酮含量，既提高了檢測(cè)效率，又節(jié)約了分析成本。

3.2.2 HPCE 法 楊新等［36］采用高效毛細(xì)管電泳法分離并測(cè)定了銀黃沖劑中綠原酸、黃芩苷含量，發(fā)現(xiàn)該方法重復(fù)性、回收率良好，適于其質(zhì)量鑒定；宋粉云等［37］以對(duì)硝基苯甲酸為內(nèi)標(biāo)，建立同時(shí)測(cè)定銀黃膠囊、顆粒劑中黃芩苷、綠原酸含量的HPCE 法。

3.2.3 GC 法 為改善制劑口感，銀黃含片、含化片中常添加適量薄荷腦，劉燕［38］首次采用GC 法測(cè)定銀黃含片中薄荷腦含量。

3.2.4 NIRS 法 白雁等［39］以HPLC 分析值為參照，采用近紅外漫反射光譜技術(shù)采集銀黃顆粒近紅外光譜，結(jié)合PLS 法建立黃芩苷、綠原酸含量的測(cè)定方法，可實(shí)現(xiàn)對(duì)大批樣品的快速分析；張葉霞等［40］也采用近紅外光譜法對(duì)銀黃口服液進(jìn)行定量分析，結(jié)合HPLC、PLS 建立了綠原酸、黃芩苷相關(guān)性模型，可用于制劑實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和質(zhì)量控制。

3.2.5 LC-MS 法 Chen 等［41］以HPLC-DAD 法同時(shí)測(cè)定銀黃制劑（顆粒、膠囊、含片）中綠原酸、咖啡酸等9 種成分的含量，并結(jié)合ESI-MS／MS 法鑒定20 種成分；Wong等［42］應(yīng)用UHPLC-Q-TOF-MS／MS 法對(duì)銀黃滴丸中34 種非糖小分子成分進(jìn)行了定性鑒定和定量測(cè)定，包括15 種黃酮、9 種酚酸、5 種皂苷類、5 種環(huán)烯醚萜類成分，總質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為5%；陳素慧等［43］也建立UPLC-MS／MS 法同時(shí)測(cè)定銀黃制劑（顆粒、膠囊、滴丸）中26 種成分含量，包括綠原酸等7 種有機(jī)酸、馬錢苷等4 種環(huán)烯醚萜苷、灰氈毛忍冬皂苷甲等3 種皂苷、黃芩苷等12 種黃酮類，通過(guò)QMarker 理論能為綜合評(píng)價(jià)銀黃制劑的質(zhì)量提供參考。

3.2.6 指紋圖譜 王麗聰?shù)龋?4］較早地采用HPLC 法建立銀黃口服液及原料藥材黃芩、金銀花的指紋圖譜，并對(duì)其相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)大部分共有峰均得以匹配歸屬；高燕等［45］對(duì)36 個(gè)廠家100 批銀黃顆粒建立了主要色譜峰對(duì)應(yīng)成分明確的HPLC 指紋圖譜，并借助化學(xué)模式識(shí)別技術(shù)全面評(píng)價(jià)了其內(nèi)在質(zhì)量；龍厚寧等［46］采用UPLC 法建立銀黃含化滴丸特征指紋圖譜，確定了21 個(gè)共有峰，16 批樣品圖譜相似度均≥0. 998；也有研究者［47-48］對(duì)銀黃制劑中黃酮類、咖啡?？鼘幩犷惓煞植捎靡粶y(cè)多評(píng)法實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)成分含量的同時(shí)測(cè)定，可作為新的或替代性質(zhì)量評(píng)價(jià)模式用于多成分定量分析；張利平等［49］以抑菌率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)血清藥理學(xué)技術(shù)對(duì)銀黃制劑抑菌活性進(jìn)行測(cè)試，較精準(zhǔn)地體現(xiàn)了藥物吸收后的真實(shí)效果，能客觀地評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量，為基于譜效關(guān)聯(lián)的質(zhì)量評(píng)價(jià)系統(tǒng)構(gòu)建提供試驗(yàn)基礎(chǔ)。

3.3 外用制劑 截至目前，銀黃制劑尚無(wú)外用制劑產(chǎn)品上市，故關(guān)于其質(zhì)量控制的報(bào)道有限。劉華鋼等［15］利用經(jīng)典恒溫法對(duì)銀黃微型灌腸劑穩(wěn)定性開(kāi)展研究，結(jié)合紫外吸收-解聯(lián)立方程式法測(cè)定黃芩苷、綠原酸含量，并預(yù)測(cè)其有效期為2 年；余曉紅［16］選擇黃芩苷、綠原酸作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)分別對(duì)小兒銀黃灌腸劑中黃芩、金銀花提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，在此基礎(chǔ)上采用HPLC 法測(cè)定了2 種成分含量，回收率分別為100.6%、97.9%。

4 現(xiàn)代藥理

銀黃制劑處方由多個(gè)抗菌消炎處方經(jīng)精選改進(jìn)而成，方中金銀花、黃芩均屬清熱解毒類中藥，亦為中醫(yī)治療“熱病”“溫病”等感染性疾病的常用藥物。相關(guān)藥理研究表明，該制劑具有抗菌、抗病毒等多種藥理作用。

4.1 抗菌、抗病毒 中醫(yī)認(rèn)為，細(xì)菌、病毒等病原微生物屬于“外邪”“戾氣”“疫毒”等范疇。郭風(fēng)麗等［50］采用K-B 紙片擴(kuò)散法證實(shí)，銀黃口服液對(duì)變形桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌和乙型鏈球菌均有明顯的體外抑制作用；趙秀香等［51］采用兩倍稀釋法進(jìn)一步證實(shí)，銀黃口服制劑對(duì)可導(dǎo)致呼吸道感染的主要致病菌（如甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌）均具有較強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌的抑制作用較弱。陳美娟等［52］分別以金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌、流感桿菌對(duì)BALB／c 小鼠行腹腔感染，再分別靜脈注射、肌肉注射銀黃注射液來(lái)考察其體內(nèi)抗菌作用，發(fā)現(xiàn)銀黃注射液可顯著降低感染金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌小鼠死亡率（P＜0.01），以靜脈注射效果更佳，證實(shí)它具有較顯著的體內(nèi)抗菌作用，而且對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌的抑制作用優(yōu)于綠膿桿菌、流感桿菌等革蘭氏陰性菌。

在抗病毒方面，陳美娟等［53］選取HSV-ⅠSM44 株顱內(nèi)感染BALB／c 小鼠和HSV-ⅠSM44 株感染的Vero 細(xì)胞作為體內(nèi)外試驗(yàn)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)靜脈注射、肌肉注射銀黃注射液均能延長(zhǎng)感染小鼠存活天數(shù)，以靜脈注射效果更優(yōu)，而且大劑量下又優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照（病毒唑），同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)也顯示銀黃注射液對(duì)HSV 感染Vero 細(xì)胞的阻斷作用強(qiáng)于對(duì)HSV 增殖的抑制作用，與病毒唑相當(dāng)；陳智［18］通過(guò)對(duì)家兔進(jìn)行角膜劃痕后接種I 型單純皰疹病毒（HSV-I）以獲得單純皰疹病毒角膜炎模型（HSK）的基礎(chǔ)上，考察了眼用銀黃溫敏凝膠對(duì)家兔在體抗單純皰疹病毒效果，發(fā)現(xiàn)其角膜上皮病變的嚴(yán)重程度明顯低于對(duì)照組，而且角膜潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率亦較低，表明它對(duì)家兔單純皰疹病毒角膜炎具有明顯的治療作用。

4.2 抗炎、解熱 鄒玉繁等［54］研究發(fā)現(xiàn)，銀黃顆粒對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹、蛋清性大鼠足跖腫脹均有明顯抑制作用，表明它對(duì)炎癥早期的滲出水腫具有治療意義；目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于膀胱黏膜損傷所致膀胱急性炎癥反應(yīng)尚無(wú)良好治療手段，高云球等［55］采用大鼠膀胱內(nèi)灌注稀鹽酸建立膀胱黏膜急性損傷模型，并于建模前后膀胱灌注銀黃注射液，發(fā)現(xiàn)膀胱黏膜的抗損傷能力及損傷的修復(fù)能力有所提高，表明它具有膀胱黏膜保護(hù)作用，抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒作用而減輕炎癥反應(yīng)可能為相關(guān)機(jī)制；宋慶慧等［56］采用膜分離工藝對(duì)銀黃水煎液成分進(jìn)行分離，以解熱、抗炎為主要藥效學(xué)指標(biāo)考察膜分離物對(duì)鮮酵母致大鼠體溫升高的抑制作用，以及對(duì)羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）致小鼠白細(xì)胞游出的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)第3、4、5 級(jí)膜分離物的降溫作用于致熱3 h 后出現(xiàn)，并持續(xù)2 h，并可明顯降低小鼠白細(xì)胞游出數(shù)量，與模型組相比有顯著差異（P＜0.01），證實(shí)它具有較好的解熱、抗炎作用；祝清芬等［28］采用細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱模型研究銀黃注射液解熱作用，發(fā)現(xiàn)它對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔體溫升高具有明顯的抑制活性。

4.3 其他 萬(wàn)金洲等［57］研究表明，銀黃口服液可明顯影響細(xì)菌內(nèi)毒素活性，降低模型小鼠血漿中細(xì)菌內(nèi)毒素水平，抑制腸毒素致小鼠腸管上皮細(xì)胞對(duì)Cl-的分泌亢進(jìn)，使腸積液顯著減少，并抑制腸毒素所致乳鼠急性中毒反應(yīng)；鄒玉繁等［54］考察了銀黃顆粒對(duì)豚鼠過(guò)敏性休克及大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒的影響，發(fā)現(xiàn)它能顯著延長(zhǎng)豚鼠驚厥倒下時(shí)間，降低其死亡數(shù)，明顯抑制大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒，并呈劑量依賴關(guān)系；梁濤等［58］觀察銀黃凍干粉針注射給藥后對(duì)小鼠、大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)給藥后不影響動(dòng)物睡眠，但對(duì)自發(fā)活動(dòng)和平衡能力有一定影響，提示它對(duì)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定抑制作用。

5 結(jié)語(yǔ)

銀黃制劑由《傷寒論》 中瀉心湯衍化而來(lái)，經(jīng)過(guò)近60 年的中醫(yī)臨床實(shí)踐驗(yàn)證，其療效確切，安全性好，注射、口服兩大劑型“各有所宜”。在質(zhì)量控制上，已從早期的感官經(jīng)驗(yàn)判定、簡(jiǎn)單理化鑒別手段，發(fā)展至目前的色譜／光譜分析、指紋圖譜、生物活性評(píng)價(jià)等現(xiàn)代分析方法，更為全面、準(zhǔn)確、有效，但也應(yīng)清醒地看到，目前中藥質(zhì)量控制模式西化、創(chuàng)新不足、水平偏低的狀況依然突出，積極探索并構(gòu)建出符合中藥自身特點(diǎn)的質(zhì)控體系和方法仍任重道遠(yuǎn)；在藥理研究上，科研人員更多地將銀黃制劑的清熱解毒功效機(jī)械地等同于抗菌、抗病毒作用，事實(shí)上該類中藥作為以調(diào)整機(jī)體功能為主、具有廣泛藥理作用的藥物，在治療某些疾病時(shí)往往與抗菌素等有本質(zhì)差異，如蘇真真等［59］采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討銀黃口服液抗呼吸道感染的作用機(jī)制，有望能帶來(lái)更多啟示和幫助。