洛鉑與順鉑同步放化療治療中晚期鼻咽癌的近期療效與安全性分析

賈曉艷，楊宏山，劉 萍，李 俊

鼻咽癌是我國南方及東南亞常見的頭頸部惡性腫瘤之一［1］。由于早期鼻咽癌癥狀不典型，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已為中晚期。對于局部進展期鼻咽癌患者，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療是標(biāo)準治療［2，3］。然而在治療過程中，部分患者因急性毒性需降低化療劑量甚至?xí)和Ｖ委?，影響治療療效。為了保證患者能夠按時完成治療，需探索新的同步化療藥物，在保證療效的前提下，降低治療期間的不良反應(yīng)。洛鉑作為第三代鉑類藥物，已在多種實體瘤中顯示出較強的抗腫瘤作用，且胃腸道反應(yīng)、腎毒性等不良反應(yīng)較小。目前已有研究證實洛鉑在鼻咽癌中也顯示了出色的抗腫瘤活性，以及可耐受的不良反應(yīng)［4］。該研究選取局部中晚期鼻咽癌患者，對比順鉑、洛鉑在同步放化療中的近期療效與急性不良反應(yīng)，探討采用洛鉑同步化療的方案是否較順鉑更具優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析孝感市中心醫(yī)院腫瘤科2016 年1 月—2019 年8 月收治的資料完整的Ⅲ-Ⅳa 期鼻咽癌患者128例，所有患者均經(jīng)病理確診，均為初治患者，ECOG0-1 分，心肺功能良好，預(yù)期生存>3 個月。男93例，女35例；Ⅲ期70例，Ⅳa期58例。洛鉑治療組55例，順鉑治療組73例。2組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 接受同步放化療的128例患者臨床資料

1.2 治療方案放療首日開始行同步化療，共3次。根據(jù)患者同步化療方案分為洛鉑組和順鉑組，洛鉑組30 mg/m2，1 次/3 周，化療日無須水化；順鉑組80～100 mg/m2，分3 d 靜脈滴注，1 次/3 周?；熎陂g均使用5-HT3 受體拮抗劑及糖皮質(zhì)激素止吐。如出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，必要時暫停放化療，給予對癥支持治療。采用調(diào)強放療技術(shù)，常規(guī)分割，處方劑量：鼻咽原發(fā)灶73.92 Gy/2.24 Gy/33 f，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)69.96 Gy/2.12 Gy/33 f，高危淋巴結(jié)引流區(qū)60.06 Gy/1.82 Gy/33 f，低危淋巴結(jié)引流區(qū)50.96 Gy/1.82 Gy/28 f，6～7 周完成放療。

1.3 評價標(biāo)準患者治療結(jié)束后，按照RESIST 標(biāo)準評價療效；皮膚、黏膜等與放療關(guān)系密切的急性毒性反應(yīng)按照RTOG 急性放射損傷分級標(biāo)準評定，其余毒性反應(yīng)根據(jù)不良事件評價標(biāo)準（CTCAE）5.0版進行分級。3～4 級不良事件定義為嚴重的急性不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。對患者的臨床參數(shù)及不良事件，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法進行分析，P＜0.05 認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療完成情況2組患者均按計劃完成全部治療。2組患者中治療時間延長超過7 d 者洛鉑組2例，順鉑組3例，二者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

2.2 近期療效洛鉑組55例，治療結(jié)束后CR 者36例 （65.5%），PR 者13例 （23.6%），SD 者4例（7.3%）及PD 者2例（3.6%）；順鉑組73例，CR 者46例 （63.0%），PR 者17例 （23.3%），SD 者7例（9.6%）及PD 者3例（4.1%）。2組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.245，P＞0.05）。

2.3 急性不良反應(yīng)洛鉑組與順鉑組在治療期間的急性毒性均在可耐受范圍內(nèi)。洛鉑組的胃腸道反應(yīng)較順鉑組?。?2.7% vs 78.0%）（P=0.010），血小板減少的發(fā)生率高于順鉑組 （36.4% vs 17.8%）（P=0.049）。2組在貧血、白細胞下降、口腔黏膜炎方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

多項研究均已證實，對于局部進展期鼻咽癌，同步放化療對比單純放療有更好的生存獲益［5，6］。即使對于初治寡轉(zhuǎn)移患者，接受誘導(dǎo)化療及原發(fā)灶根治性放療后仍可獲得長期生存［7］。這些臨床試驗中，多采用含鉑方案作為同步化療方案。以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療也是局部中晚期鼻咽癌的標(biāo)準治療策略。而在治療過程中，患者可能因出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等急性不良反應(yīng)而導(dǎo)致治療中斷。洛鉑是第三代鉑類藥物，通過干擾DNA 合成，影響cmyc 原癌基因表達產(chǎn)生抗腫瘤作用，具有胃腸道反應(yīng)較小，腎毒性、耳毒性低，且與順鉑無交叉耐藥等特點［8］。已證實在肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤中均具有較強的抗腫瘤活性［9-12］。該研究中對比洛鉑與順鉑同步放化療，二者有效率分別89.1%與86.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，療效相當(dāng)。洛鉑組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率52.7%，顯著低于順鉑組78.0%。較小的胃腸道反應(yīng)不僅能夠增加患者的耐受性，還能夠更大程度的保證患者的營養(yǎng)。頭頸部腫瘤患者治療期間可能出現(xiàn)黏膜炎、口腔疼痛、味覺減退，常導(dǎo)致患者在放療中放療后出現(xiàn)體重下降［13，14］?；熎陂g出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)可能加重營養(yǎng)丟失，降低患者對同步放化療的耐受性和敏感性［15］。洛鉑胃腸道反應(yīng)較小，可能是更好的選擇。該研究中洛鉑主要不良反應(yīng)為血小板減少，其發(fā)生率高于順鉑化療組（36.4% vs 17.8%），這也與文獻報道結(jié)果一致［16］，目前認為是洛鉑的劑量限制毒性。故在使用洛鉑時，需密切監(jiān)測患者血小板的水平。在白細胞減少、血紅蛋白降低、黏膜反應(yīng)方面二者無明顯差異。白細胞、血小板的減少在給予對癥治療后，均可恢復(fù)至正常，未對初始治療產(chǎn)生明顯影響。由于洛鉑的腎毒性較小，使用中無須水化，臨床使用方便，并降低了大量輸液對于心、腎功能稍差的患者帶來的風(fēng)險。

表2 2組急性不良反應(yīng)比較

綜上所述，作為新一代鉑類藥物，洛鉑同步放化療治療局部中晚期鼻咽癌，近期療效確切，并具有胃腸道反應(yīng)較小，使用方便等優(yōu)勢，相比順鉑可能是更好的選擇。遠期療效仍需要更進一步的臨床試驗來確定。