韓繪宇

（湖南省中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院病理科，湖南 株洲 412000）

胃腸間質(zhì)瘤是一種起源于胃腸道間葉組織腫瘤，多發(fā)于中老年患者，無特異性臨床表現(xiàn)，常見癥狀為胃腸道出血，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，胃腸間質(zhì)瘤在免疫表型上表達(dá)c-kit 蛋白（CD117），且組織學(xué)上常以梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞呈交叉或彌漫型排列為主要特征。因胃腸間質(zhì)瘤形態(tài)排列結(jié)構(gòu)具有多樣化，常被臨床誤診為其他腫瘤，因此，認(rèn)識胃腸間質(zhì)瘤的病理學(xué)診斷及特點尤為重要，可為臨床診治提供重要基礎(chǔ)。雖然目前臨床對胃腸間質(zhì)瘤的病理學(xué)診斷有一定研究，但尚未達(dá)成統(tǒng)一共識。基于此，本研究選取2016 年1 月至2019 年12 月本院收治的89 例胃腸間質(zhì)瘤患者作為研究對象，旨在觀察胃腸間質(zhì)瘤的病理學(xué)診斷，并分析其相關(guān)病理特點，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年1月至2019年12月本院收治的89例胃腸間質(zhì)瘤患者的臨床資料，其中男49例，女40例；年齡48～75歲，平均年齡（55.12±6.16）歲；體質(zhì)量48～78 kg，平均（60.52±3.10）kg；腫瘤位置：胃部43例，小腸20例，十二指腸9例，結(jié)腸7例，直腸6例，腹膜后4例；所有患者常見臨床癥狀包括腹痛、包塊、消化道出血及胃腸道梗阻等，少數(shù)患者存在吞咽困難、體質(zhì)量減輕、發(fā)熱等癥狀。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均未進(jìn)行化療或放療治療；③臨床資料完整且影像學(xué)資料清晰；④患者知情同意并簽署知情同意書；⑤無精神疾病或認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變者；②合并其他惡性腫瘤者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并慢性胃炎等其他胃部疾病者；⑤合并免疫系統(tǒng)疾病或全身感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 病理診斷及免疫組化檢查 患者術(shù)前均給予臨床表現(xiàn)、體格檢查等相關(guān)輔助檢查進(jìn)行診斷。將所有胃腸間質(zhì)瘤標(biāo)本采用10%的中性福爾馬林進(jìn)行固定，常規(guī)石蠟包埋切片，進(jìn)行HE 染色法。并采用免疫組織化學(xué)（S-P 法）檢測，主要抗體包括CD117（c-kit）、CD34、平滑肌肌動蛋白（SMA）、S-100、結(jié)蛋白（Desmin）等單克隆抗體?？贵w及試劑盒均由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供，所有染色步驟均嚴(yán)格遵照說明書進(jìn)行。結(jié)果判斷：免疫組化標(biāo)記的結(jié)果記為陽性和陰性，其中腫瘤細(xì)胞漿呈現(xiàn)棕黃色且背景清晰為陽性。

1.3.2 胃腸間質(zhì)瘤的生物學(xué)行為惡性風(fēng)險評價 依據(jù)腫瘤大小、核分裂相、細(xì)胞密集程度等判斷胃腸間質(zhì)瘤的生物學(xué)行為惡性風(fēng)險，主要分為極低度風(fēng)險、低度風(fēng)險、中度風(fēng)險及高度風(fēng)險4個等級。極低度風(fēng)險：腫瘤大?。? cm，核分裂相＜5個/50 HPF；低度風(fēng)險：2 cm≤腫瘤大小≤5 cm，核分裂相＜5個/50 HPF，且細(xì)胞豐富；中度風(fēng)險：腫瘤大?。? cm，6個/50HPF≤核分裂相≤10個/50 HPF，或腫瘤大小在5～10 cm，核分裂相不到5個/50 HPF；高度風(fēng)險：腫瘤大?。? cm，核分裂相＞5 個/50 HPF，或腫瘤直徑＞10 cm，任何核分裂相，或任何大小的腫瘤直徑，核分裂相＞10個/50 HPF。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察胃腸間質(zhì)瘤的病理學(xué)特征、免疫組織化學(xué)特點，并分析其生物學(xué)行為。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 生物學(xué)行為惡性風(fēng)險評價結(jié)果 89例患者中，極低度風(fēng)險者24 例，占 26.97%；低度風(fēng)險者12 例，占13.48%；中度風(fēng)險者39例，占43.82%；高度風(fēng)險者14例，占15.73%。

2.2 病理檢查特征 ①肉眼可見：良性患者腫瘤較小，直徑均＜2 cm，交界患者的腫瘤體積為：1.5～4 cm3；惡性腫瘤體積為：5～22 cm3。最小腫瘤部位在胃部，體積僅0.2 cm×0.2 cm×0.2 cm；最大腫瘤存在小腸部位，體積為25 cm×25 cm×13 cm。②鏡下形態(tài)：胃腸間質(zhì)瘤通常由梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞共同組成，其中梭形細(xì)胞呈現(xiàn)出交叉狀、編制狀等排列，細(xì)胞界限不清，細(xì)胞質(zhì)較豐富，部分細(xì)胞的核端可見空泡；上皮樣細(xì)胞常表現(xiàn)出彌漫狀、巢狀，且細(xì)胞界呈現(xiàn)多邊形、圓形或不規(guī)則形狀。

2.3 免疫組織化學(xué)結(jié)果 89 例患者中，83 例（93.26%）CD117 呈陽性表達(dá)；62 例（69.66%）CD34 呈陽性表達(dá)；38 例（42.70%）S-100呈陽性表達(dá)；41例（46.07%）Desmin呈陽性表達(dá)；39例（43.82%）SMA呈陽性表達(dá)。

2.4 病理診斷 胃腸間質(zhì)瘤主要由梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞組成，89例胃腸間質(zhì)瘤患者的組織形態(tài)學(xué)分類：梭形細(xì)胞型47 例（52.81%）、上皮樣細(xì)胞型16 例（17.98%）、混合型26 例（29.21%）；腫瘤細(xì)胞免疫表型分類：平滑肌分化23 例（25.84%）、神經(jīng) 分化 16 例（17.98%）、雙向分 化 28 例（31.46%）、未分化22例（24.72%）。

3 討論

胃腸間質(zhì)瘤占胃惡性腫瘤的比重較低，該病多發(fā)于中老年群體，且男性發(fā)病率略高于女性[4]。經(jīng)臨床研究證實，胃腸間質(zhì)瘤可發(fā)生于胃腸道任何部位，以胃部及腸道最為常見，其中發(fā)生于胃部占60%～70%，發(fā)生于腸道占20%～30%[5]。本研究中患者中位年齡在60 歲左右，以胃部多見，其次是小腸部位。

胃腸間質(zhì)瘤術(shù)前診斷較困難，臨床表現(xiàn)缺乏一定特異性，腫瘤較小患者一般無明顯臨床表現(xiàn)，隨著腫瘤體積不斷增大，患者常出現(xiàn)腹痛、腹脹、嘔血、腹部包塊等非特異性癥狀。有研究[6]表示，目前臨床判斷胃腸間質(zhì)瘤的良惡性存在一定難度，其重點在于判斷腫瘤直徑大小及核分裂情況，但隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)瘤具有潛在惡性情況，臨床診斷應(yīng)以風(fēng)險程度分級作為主要標(biāo)準(zhǔn)。本研究89例患者中，極低度風(fēng)險者24 例，低度風(fēng)險者12 例，中度風(fēng)險者39例，高度風(fēng)險者14 例，表明胃腸間質(zhì)瘤存在一定風(fēng)險，可能會發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，給臨床醫(yī)師判斷預(yù)后增加難度。因此，臨床在依靠病理形態(tài)診斷同時，需密切關(guān)注腫瘤大小、核分裂相及腫瘤密集程度等[7]。

以往研究[8-9]表明，胃腸間質(zhì)瘤在CD117 陽性表達(dá)率約100.00%，CD34 陽性表達(dá)率約70.00%，而S-100、Desmin、SMA陽性表達(dá)相對較低，為40.00%左右，主要原因在于，胃腸間質(zhì)瘤向神經(jīng)分化或肌源性分化，通常呈現(xiàn)出局灶性弱陽性表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，CD117、CD34、S-100、Desmin、SMA 陽性表達(dá)率分別占93.26%、69.66%、42.70%、46.07%、43.82%，與上述研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，胃腸間質(zhì)瘤主要由梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞組成，其中梭形細(xì)胞47 例，上皮樣細(xì)胞16 例，混合型26 例；按腫瘤細(xì)胞免疫表型分類可分為：平滑肌分化23 例、神經(jīng)分化16 例、雙向分化28 例、未分化22 例。臨床在診斷過程中需注意與平滑肌源性腫瘤、神經(jīng)源性腫瘤、血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤等區(qū)分[10]。但本研究因納入樣本量有限，且隨訪時間較短，研究結(jié)論仍需進(jìn)一步證實。

綜上所述，胃腸間質(zhì)瘤早期診斷率較低，具有獨特的腫瘤細(xì)胞免疫表型及組織形態(tài)學(xué)，CD117、CD34 陽性表達(dá)是診斷疾病重要依據(jù)，臨床可依靠腫瘤大小、核分裂相及腫瘤密集程度等進(jìn)一步判斷腫瘤惡性程度。