瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片對(duì)冠心病患者糖脂代謝的影響

牛圣

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 南陽(yáng) 473000）

冠心病是指冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變引起血管狹窄或阻塞、心肌組織缺血或壞死的心血管疾病，存在誘發(fā)心絞痛、心力衰竭、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，危及患者生命安全[1]。臨床研究認(rèn)為血脂水平異常是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血脂指標(biāo)可用于評(píng)估冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，因此有效控制血脂水平、防止斑塊破裂、改善心血管內(nèi)皮功能是治療冠心病的關(guān)鍵[2]。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，在調(diào)節(jié)血脂方面作用顯著，能減少血管內(nèi)皮脂質(zhì)沉淀，延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成[3]。依折麥布片屬于選擇性膽固醇吸收抑制劑，可選擇性抑制小腸對(duì)膽固醇的吸收，加速肝臟LDL代謝，從而降低血漿LDL-C水平[4]。研究表明，依折麥布片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）、急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）等心血管疾病均具有顯著療效[5-6]。本研究通過對(duì)98例冠心病患者實(shí)施瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療，取得一些成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2019年10月入住我院的98例冠心病患者為受試對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各49例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組制定《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；經(jīng)我院倫理審查通過，患者或家屬簽署知情同意書；住院時(shí)間＞4 w。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在意識(shí)障礙；合并其他心血管疾?。粚?duì)本試驗(yàn)藥物過敏者。

試驗(yàn)組患者中男性29例，女性20例；年齡48～71歲，平均年齡59.52±5.33歲；病程1～3年，平均病程1.54±0.47年；伴高血壓21例，糖尿病14例。對(duì)照組患者中男性27例，女性22例；年齡49～72歲，平均年齡60.41±5.16歲；病程1～3年，平均病程1.56±0.51年；伴高血壓20例，糖尿病15例。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服依折麥布片（新加坡MSD International GmbH公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171023，10mg×10片）10 mg Qd治療；試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143337，5 mg×7片）10 mg Qd治療。兩組患者均連續(xù)用藥4 w。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率

顯效：心絞痛發(fā)作頻次停止，心電圖與血脂指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作頻次顯著減少，心電圖與血脂指標(biāo)有所改善；無(wú)效：臨床癥狀、心電圖與血脂指標(biāo)無(wú)改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

1.3.2 血脂指標(biāo)測(cè)定

分別于治療前與治療4 w后采集患者空腹靜脈血，靜置凝固后離心取血清，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察

記錄治療4 w內(nèi)藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS19.0對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)（X2）；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組內(nèi)及組間行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療4 w后，試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 治療4 w后有效率比較（n（%），n=49）

2.2 血脂水平比較

治療4 w后，兩組TC、TG、LDL-C較治療前降低，且試驗(yàn)組明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（P<0.05）；HDL-C水平較治療前均顯著升高，且試驗(yàn)組明顯高于同一時(shí)間對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療4 w內(nèi)，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

血脂代謝異常損傷心血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，改變膜通透性、酶膜和受體功能，使血漿中LDL-C進(jìn)入內(nèi)皮并被平滑肌細(xì)胞吞噬，脂質(zhì)沉積形成動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂可導(dǎo)致動(dòng)脈微血栓形成，進(jìn)一步損傷心血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮素大量生成，引發(fā)心絞痛等心血管疾病[9]。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶使內(nèi)源性膽固醇合成受限，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，反饋性刺激肝細(xì)胞膜表面LDL-C受體，使LDL-C受體數(shù)量及活性增加，從而起到調(diào)節(jié)血脂、延緩動(dòng)脈粥樣硬化作用。

表2 患者治療前、后血脂水平比較（±SD，n=49）

表2 患者治療前、后血脂水平比較（±SD，n=49）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

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表3 治療4 w內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%），n=49）

瑞舒伐他汀鈣片是脂溶性他汀類藥物，具有多種代謝途徑，易于吸收、作用迅速且效果持久[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4 w后，試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布片可以達(dá)到積極調(diào)控冠心病患者血脂水平目的[11]，這可能是因?yàn)槿鹗娣ニ♀}片競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA活性，減少肝細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成，抑制TC合成、分泌，增加LDL細(xì)胞受體數(shù)目，促進(jìn)LDL-C代謝分解，降低脂蛋白濃度所致。依折麥布片作為TC抑制劑，用藥后可附于小腸絨毛刷狀緣，通過結(jié)合尼曼氏轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，減少腸道對(duì)TC吸收，抑制腸道TC向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)量，使血液、肝臟儲(chǔ)備TC減少，從而起到降脂效果。程敏菊等[12]研究指出，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病急性心肌梗死患者療效顯著，且安全性較高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組；治療4周內(nèi)，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。究其原因，依折麥布片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片可起到協(xié)同作用，雙重抑制TC合成和吸收，提高降脂效果，并減少其他降脂藥物用量，從而減輕其對(duì)肝臟和心臟的毒副作用，一定程度避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布片治療可明顯改善冠心病患者血脂水平，治療效果突出，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，適宜于臨床推廣應(yīng)用。