■文·圖/江蘇省南京市鼓樓區(qū)第一中心小學(xué)六(4)班 章茗之
■指導(dǎo)教師/謝晨曦
爸爸有頸椎病,針灸、按摩效果都不太好,每次發(fā)作,只好服用止痛藥。有一天,爸爸的老師南京大學(xué)朱教授來家里玩,看到爸爸服用扶他林緩釋片,說這類藥止痛效果雖好,但有副作用,長期服用的話,最好和甘草一起。甘草可以有助于減少長期服用扶他林止痛藥而產(chǎn)生的副作用。
我上網(wǎng)查了《中國藥典》,里面記載著甘草“清熱解毒,調(diào)和諸藥,緩解藥物毒性、烈性”。甘草還有“解毒之王”的美稱,“生用最長于解毒,能解百藥之毒以及瘡瘍熱毒”。但是,甘草的“解毒”作用能不能減少扶他林的副作用呢?朱伯伯邀請我在暑假里到他的實驗室做些研究。
爸爸服用的扶他林緩釋片化學(xué)名叫雙氯芬酸鈉,主要用于止痛,治療急慢性關(guān)節(jié)炎、扭傷、勞損等軟組織損傷,但是有胃燒灼感、惡心等胃腸道反應(yīng),嚴(yán)重時甚至?xí)斐上罎?、出血?/p>
在藥物的研發(fā)過程中,常常要用動物實驗來驗證藥物的效果,就是在給予動物藥物后,觀察其生理指標(biāo)的變化,來驗證藥效。
為安全起見,朱伯伯請他的學(xué)生劉姐姐幫我操作對動物的實驗。我們從藥店買來了甘草飲片、扶他林緩釋片,朱伯伯的實驗室有實驗所需的動物、儀器和必要的試劑。甘草發(fā)揮作用的主要成分是甘草酸,100克甘草飲片經(jīng)過煎煮,大約可提取3克甘草酸。甘草酸與雙氯芬酸鈉1∶1配比后,形成我們的實驗藥品。
甘草飲片
扶他林緩釋片
量筒、燒杯、研缽等
足趾容積測量儀
實驗材料主要有大鼠、甘草飲片、扶他林緩釋片、卡拉膠、游標(biāo)卡尺。
(1)我在家里先對藥品進行了前期的處理和加工,在研缽中將2片扶他林緩釋片搗碎。
(2)把買來的50克甘草飲片加入300毫升水,浸泡半小時后,煎煮2小時,濃縮至150毫升,備用。
(3)把搗碎的扶他林緩釋片用150毫升生理鹽水溶解,另取2片扶他林緩釋片搗碎,用150毫升甘草濃縮液溶解。
(4)把以上處理過的藥品帶到實驗室,劉姐姐取來9只體重為180~200克的大鼠,隨機分為3組。第一組采用灌胃的方法灌2毫升生理鹽水,第二組灌入2毫升生理鹽水溶解的扶他林溶液,第三組灌入2毫升甘草濃縮液與扶他林緩釋片的混合物。
灌胃60分鐘后,用足趾容積測量儀測大鼠右后足趾體積,用游標(biāo)卡尺測大鼠右后足趾厚度。測量后,用注射器向大鼠右后足趾皮下注射0.1毫升卡拉膠,讓它產(chǎn)生炎癥。卡拉膠在科學(xué)實驗中被用于人為引發(fā)組織炎癥,卡拉膠被人體攝入后,會激發(fā)“壞死因子”,刺激并誘發(fā)身體產(chǎn)生炎癥。
將扶他林緩釋片搗碎
甘草飲片煎煮濃縮2小時,過濾
致炎3小時后,再次測量大鼠右后足趾體積,用游標(biāo)卡尺測大鼠右后足趾厚度。將前后測到的數(shù)據(jù)用公式計算體積腫脹率和厚度腫脹率(結(jié)果見表1),通過足趾腫脹率及足趾腫脹抑制率判斷藥物抗炎活性。
從表1可以看出,僅灌入生理鹽水的大鼠在致炎后,足趾體積腫脹率和足趾厚度腫脹率接近50%;灌服生理鹽水溶解的扶他林溶液的大鼠足趾體積腫脹率和足趾厚度腫脹率接近30%,說明扶他林有較好的抗炎效果。而灌入扶他林和甘草濃縮液混合物的大鼠足趾體積腫脹率和足趾厚度腫脹率均再度有所下降,說明甘草有加強扶他林抗炎效果的作用。
大鼠灌胃給藥
游標(biāo)卡尺測大鼠右后足趾厚度
表1 大鼠足趾腫脹情況表
上面實驗用過的大鼠。
劉姐姐將上面實驗用過的大鼠在3小時后致其死亡,解剖并取出鼠胃,肉眼觀察胃黏膜損傷情況。無病變計0分,出血點長度小于1毫米的計1分,1~2毫米計2分,2.1~3毫米計3分,3.1~4毫米計4分,大于4毫米計5分。損傷寬度超過1毫米時,將計分按寬度的毫米數(shù)加倍。
生理鹽水組
扶他林組
扶他林+甘草組
表2 小鼠胃黏膜損傷情況表
從表2和圖片可以看出,沒有服用扶他林的大鼠胃黏膜完好無損,扶他林組的大鼠則有較為顯著的損傷情況,而服用甘草濃縮液與扶他林混合物的大鼠,胃黏膜雖然也有損傷,但比單服用扶他林的大鼠的損傷程度明顯小很多,證明甘草確實有保護胃黏膜的作用,可以減少服用扶他林產(chǎn)生的副作用。
冰醋酸致小白鼠疼痛扭體反應(yīng)
小白鼠、冰醋酸。
劉姐姐取9只小白鼠,隨機分為3組,第一組采用灌胃的方法灌入0.2毫升生理鹽水,第二組灌入0.2毫升生理鹽水溶解的扶他林,第三組灌入0.2毫升甘草濃縮液與扶他林的混合物,連續(xù)給藥3天。
第3天灌胃給藥后1小時,給各組小白鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2毫升,觀察記錄小白鼠在15分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)。
如右圖所示,小白鼠出現(xiàn)腹部收縮、軀體扭曲、后肢伸展及蠕動等,視為疼痛致扭體反應(yīng)。
從結(jié)果可以看出,扶他林對小白鼠扭體的次數(shù)有明顯減少,有較好的鎮(zhèn)痛作用。而扶他林與甘草合用,小白鼠的扭體次數(shù)有了進一步減少,說明甘草有增強鎮(zhèn)痛作用的功能。
表3 小白鼠扭體次數(shù)統(tǒng)計表
在朱伯伯和劉姐姐的幫助下,我驗證了甘草在抗炎、鎮(zhèn)痛及減少對胃黏膜毒性方面的作用。這是我第一次接觸動物實驗,對一切都很好奇,在實驗過程中也產(chǎn)生了很多疑問,為此我請教了朱伯伯。
朱伯伯說甘草提取液中含有一種叫甘草酸的物質(zhì),在體內(nèi)水解后釋放的葡萄糖醛酸可與扶他林體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的羧基、羥基化合物結(jié)合,從而減少扶他林的副作用。
朱伯伯說不同的藥品都有著嚴(yán)格的使用劑量,吃多了會有副作用,吃少了又發(fā)揮不了藥效。他根據(jù)扶他林說明書上的劑量換算給老鼠灌胃的用量,并選擇甘草酸與扶他林1∶1的配比用于實驗。
朱伯伯說大鼠的體積比小鼠大,更容易觀察到它足趾腫脹的情況,胃也要比小白鼠大得多,更容易觀察胃黏膜損傷的情況。而小白鼠太小,用放大鏡也不容易找到胃壁上的小孔。
朱伯伯說可以對藥物做“劑型”上的改造,比如將扶他林做成“乳劑”,在病痛處涂抹,通過皮膚直接吸收到血液里,可以避免口服時產(chǎn)生的胃腸道副作用。