龍?zhí)戽I，許二平

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

方劑是根據(jù)辨證審因確立治法的結(jié)果，按照組方原則的要求選擇適當(dāng)藥物，酌定用量，妥善配伍而成的有機(jī)藥物群，是一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)。方劑的復(fù)雜性不僅體現(xiàn)在數(shù)量繁多，種類多樣，治療病證復(fù)雜，更重要的是對(duì)于人體的作用機(jī)制、途徑復(fù)雜，因此，方劑研究是一個(gè)復(fù)雜、系統(tǒng)的工程。張伯禮院士、王永炎院士主張從基礎(chǔ)方劑學(xué)、實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)、臨床方劑學(xué)和方劑制劑學(xué)4個(gè)方面開展研究[1]，這是方劑學(xué)豐富其內(nèi)涵的要求，也是隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，不斷拓展其外延的結(jié)果。方劑研究的終極目的是指導(dǎo)臨床，核心是配伍規(guī)律的研究，關(guān)鍵是配伍理論的研究，下面就方劑配伍理論的研究作一回顧。

1 配伍理論研究

1.1 君臣佐使組方原則《黃帝內(nèi)經(jīng)》君臣佐使的制方思想經(jīng)歷代醫(yī)家的認(rèn)識(shí)與實(shí)踐，日趨完善，是方劑學(xué)基本理論的重要組成部分，也是目前業(yè)內(nèi)公認(rèn)的配伍組方時(shí)應(yīng)遵循的原則，能指導(dǎo)臨床用藥，研究古今有效成方，也是臨床創(chuàng)制新方的依據(jù)。根據(jù)證-法-方-藥的基本中醫(yī)思維，“方從法出，法隨證立”，方劑的配伍組成必須直接針對(duì)所治病證。由于臨床病證主次紛繁復(fù)雜，中藥藥性千差萬(wàn)別，故配伍組方時(shí)藥物必須主輔有序、補(bǔ)偏救弊。君臣佐使的配伍意義在于規(guī)定了方中各藥主從有序、相互協(xié)同、相互制約，既有明確的分工，又有密切的配合，非常嚴(yán)謹(jǐn)。同時(shí)，根據(jù)臨床需要，除君藥外，并非臣佐使藥都必須具備，也并非每種意義上的臣佐使藥都具備，而且方中諸藥并非僅任一職，說(shuō)明此原則臨證中具有很好的靈活性?！耙粋€(gè)方劑是一個(gè)邦國(guó)”[2]，擔(dān)任君臣佐使各個(gè)職能的藥物正是因?yàn)楦魉酒渎?，才能夠發(fā)揮對(duì)外抵抗疾病的作用。但是對(duì)于一部分方劑，如《湯液經(jīng)法》中的五臟病證方，僅僅使用君臣佐使配伍理論無(wú)法有效地解釋其組成原理，且難以體現(xiàn)原方立方之旨。盡管有醫(yī)家認(rèn)為君臣佐使的組方原則在內(nèi)涵上存在交叉和重復(fù)等缺陷，但其畢竟是在總結(jié)了眾多方劑中藥物配伍關(guān)系的基礎(chǔ)上，加以高度概括而抽象出的理論，就方劑學(xué)總體而言，具有廣泛適應(yīng)性。在更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)完善的配伍理論被總結(jié)發(fā)現(xiàn)之前，君臣佐使作為指導(dǎo)方劑組成原則的重要地位是毋庸置疑的。仝小林等[3]將君臣佐使配伍理論總結(jié)為主治為君、兼治為臣、八綱為佐、引經(jīng)為使四個(gè)方面。

1.2 藥性制方理論藥性制方是基于藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性特性，針對(duì)具體病證研究藥物的組合方法。主要有性味配伍、升降浮沉配伍與七情和合配伍。

1.2.1 性味配伍《素問(wèn)·至真要大論》明確了氣味配伍理論：“司天之氣，風(fēng)淫所勝，平以辛涼，佐以苦甘，以甘緩之，以酸瀉之?！睆堉倬笆沁\(yùn)用氣味組方作為制方大法的典范。性味配伍是對(duì)中藥功效主治在應(yīng)用層面的高度概括，性味理論配伍規(guī)律是從中藥的性味角度研究方劑配伍中藥物的搭配[3]。其中，四氣配伍是針對(duì)病證的寒熱性質(zhì)的用藥方法，將藥性(寒熱溫涼)相同或相反的藥物配伍組方使用，主要包括寒熱單用、寒熱并用、寒熱互佐；五味配伍是將具有酸苦甘辛咸不同特性的藥物組合配伍，有辛甘發(fā)散、甘苦合化、酸甘化陰、辛開苦降、辛甘淡滲、辛淡配伍、酸苦配伍、咸苦配伍、辛咸配伍、酸咸配伍、甘咸配伍、辛酸配伍等形式；性味和合是將寒熱溫涼藥物與酸苦甘辛咸淡藥物結(jié)合使用的配伍方法，主要有辛寒配伍、甘寒配伍、苦寒配伍、甘溫配伍以及甘涼、咸寒、辛溫、辛涼、辛寒、辛熱、苦溫、咸寒配伍[4-6]。呂純懿等[7]通過(guò)對(duì)葉天士《臨證指南醫(yī)案》中嘔吐醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)葉天士治療嘔吐的核心藥物性味以“辛甘淡苦溫”及“辛溫苦寒”為主，體現(xiàn)了“辛溫通陽(yáng)，甘淡補(bǔ)虛”及“辛開苦降”的治法。郭文鶴等[8]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂運(yùn)用寒-溫并用、辛-酸相制配伍能夠達(dá)到減毒效果，運(yùn)用溫-熱并用、辛-溫配合、甘溫共用配伍能夠增效。陳楚為[9]通過(guò)整理與分析《傷寒論》中治療水濕痰飲方劑的組方規(guī)律，發(fā)現(xiàn)張仲景用汗法治療水濕時(shí)多以辛、苦、甘等屬陽(yáng)味為主；用下法治療時(shí)多以苦、辛為主；用利水法多以辛、甘為主。呂彩虹等[10]認(rèn)為氣味配伍主要包括與六淫所勝關(guān)系、與五臟補(bǔ)瀉關(guān)系以及與藥物本身氣味特性關(guān)系三種配伍方式。武晏屹等[11]通過(guò)對(duì)杏仁配伍規(guī)律的分析發(fā)現(xiàn)，杏仁多與溫性藥物配伍，多與辛苦甘味中藥配伍。金銳等[12]認(rèn)為麻杏石甘湯中使用甘味藥與苦味藥進(jìn)行配伍，實(shí)現(xiàn)苦甘化咸，能夠達(dá)到泄肺的目的。李廷保等[13]通過(guò)研究《輔行訣》中的藥對(duì)，發(fā)現(xiàn)甘草與白芍配伍，酸甘化陰，肝脾同治，能夠達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)陰、緩急止痛的目的。

1.2.2 升降浮沉配伍升降浮沉理論最早見于《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》：“清陽(yáng)出上竅，濁陰出下竅……味厚者為陰，薄為陰之陽(yáng)。氣厚者為陽(yáng)，薄為陽(yáng)之陰。味厚則泄，薄則通。氣薄則發(fā)泄，厚則發(fā)熱?！薄端貑?wèn)·六微旨大論》云：“出入廢則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危。故非出入，則無(wú)以生長(zhǎng)壯老已；非升降，則無(wú)以生長(zhǎng)化收藏。是以升降出入，無(wú)器不有。”金元醫(yī)家張?jiān)貙?duì)藥物的升降浮沉作用進(jìn)行了詳細(xì)的論述，首次提出“氣味厚薄寒熱陰陽(yáng)升降之圖”“用藥升降浮沉補(bǔ)灣法”“藥性要旨”“藥用根梢法”等理論，正式用升降浮沉來(lái)概括藥性，從而將中醫(yī)升降浮沉理論歸納為藥性理論。李杲、王好古等不斷發(fā)展，使其逐步成為較為完善的藥性理論，今人將其作為組方配伍理論。升降浮沉配伍針對(duì)疾病的病機(jī)或證候表現(xiàn)出向上、向下、向內(nèi)或向外的趨向，結(jié)合臟腑升降的功能特點(diǎn)，選擇有顯著升降浮沉特性的藥物配伍組方，主要有宣降肺氣、升降脾胃、升清降濁、升水降火、辛開苦降、散斂結(jié)合、開上通下等[14]。金光亮[15]指出，升降配伍是相反相成方劑配伍基本思維方法的體現(xiàn)之一，并總結(jié)了以恢復(fù)氣機(jī)升降正常為目的的升降并調(diào)和以發(fā)散郁熱為目的的升降并調(diào)兩種方法。陳菁菁[19]通過(guò)對(duì)血府逐瘀湯中桔梗與牛膝的配伍研究發(fā)現(xiàn)，桔梗、牛膝配伍后能提高全方活血功效。同時(shí)，桔梗能增加藥物有效成分在心肺中的分布，而牛膝能增加藥物有效成分在肝腎中的分布，符合桔梗載藥上行及牛膝引血下行、引火下行的功效。

1.2.3 七情和合配伍七情和合概括了藥物之間最基本的關(guān)系，是藥物配伍最基本的形式。從配伍組方的目的與臨床運(yùn)用角度而言，包括三個(gè)方面：其一，相須配伍，相使配伍，能夠增強(qiáng)療效，產(chǎn)生協(xié)同作用，擴(kuò)大治療范圍，是臨床組方時(shí)常用的配伍方法；其二，相殺配伍，相畏配伍，能夠減輕、消除藥物毒性或緩解藥物的峻烈偏性，是必要時(shí)必須采用的配伍方法；其三，相反配伍，因其可產(chǎn)生明顯的毒副作用，傳統(tǒng)上被視作配伍禁忌，但研究發(fā)現(xiàn)相反配伍有時(shí)可起到相反相成的作用，產(chǎn)生激蕩之力而治療疾病，針對(duì)特定病證和藥物也可使用；相惡配伍，能夠降低藥物療效，是配伍之禁忌，臨床應(yīng)竭力避免。魏湘萍等[16]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)川楝子進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，甘草與川楝子配伍能有效緩解川楝子的肝毒性，即川楝子與甘草屬于相畏配伍；川楝子與延胡索配伍具有協(xié)同作用，延胡索能增強(qiáng)川楝子療效，降低其毒副作用，即川楝子與延胡索屬于相須配伍與相畏配伍共用。孫自學(xué)等[17]發(fā)現(xiàn)，人參常與補(bǔ)益類藥物相須使用，常與滋陰類、收澀類、活血類藥物相使使用。李建波等[18]提出的藥對(duì)配伍理論是在七情配伍的基礎(chǔ)之上，將多種配伍理論融會(huì)貫通而形成的一種配伍理論。

1.3 框架理論配伍文躍強(qiáng)等[20]認(rèn)為，目前中醫(yī)理論框架已初步形成，但中醫(yī)的概念及其相關(guān)理論缺乏系統(tǒng)性梳理和規(guī)范性表達(dá)，應(yīng)運(yùn)用框架理論對(duì)方劑學(xué)概念、理論進(jìn)行系統(tǒng)性地梳理歸納、規(guī)范總結(jié)，從而構(gòu)建方劑的理論框架。方劑的理論結(jié)構(gòu)框架主要包括基本理論、應(yīng)用理論與發(fā)展理論三部分內(nèi)容，其中，基本理論包括框架理論的配伍理論。胥靖域等[21]通過(guò)方劑框架理論對(duì)四逆散中的藥物配伍進(jìn)行分析，并總結(jié)了七情配伍、升降配伍、散收配伍、氣血配伍、歸經(jīng)配伍5種配伍。簡(jiǎn)勝男等[22]則在框架理論的指導(dǎo)下，梳理出升陽(yáng)益胃湯的相輔相成、相反相成及性味配伍3種方法。從目前的研究可知，框架理論配伍還未提出異于前人的新的配伍方法，而只是將君臣佐使配伍與藥性配伍結(jié)合，在框架理論的指導(dǎo)下重新梳理整合出方劑的配伍理論框架。

1.4 組分配伍2005年，張伯禮院士、王永炎院士提出了以組分配伍研制現(xiàn)代中藥的新模式，建立了相關(guān)技術(shù)和方法[1]。2006年，王階等[23]在中藥方劑有效組分配伍研究中對(duì)組分配伍理論基礎(chǔ)及形式方法進(jìn)行了闡述，并分析了有效組分配伍的可行性，提出有效組分配伍的實(shí)現(xiàn)途徑。中藥有效組分配伍以現(xiàn)代科學(xué)為指導(dǎo)，遵循傳統(tǒng)方劑的配伍理論與原則，在基本搞清方劑藥效物質(zhì)和作用機(jī)理的基礎(chǔ)上，以組效關(guān)系為基礎(chǔ)，優(yōu)化設(shè)計(jì)，針對(duì)臨床適應(yīng)病證，篩選有效的中藥處方[24]。目前，研究主要涉及如下幾個(gè)方面：中藥有效組分的提取分離；有效組分配伍的化學(xué)研究；有效組分配伍、配比方法的優(yōu)化設(shè)計(jì)研究；有效組分配伍的藥效作用特點(diǎn)研究；有效組分配伍的藥效作用多因素調(diào)節(jié)研究[25-27]。組分配伍研究基于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)基本明確、作用靶點(diǎn)明確、作用機(jī)理相對(duì)清楚、適應(yīng)病證比較確切，因而有較強(qiáng)的針對(duì)性，安全有效，質(zhì)量可控，無(wú)論在理論上還是在研究方法上都是創(chuàng)新和突破。謝運(yùn)飛[28]研究發(fā)現(xiàn)，將桂枝與白芍配伍能顯著提升小鼠對(duì)疼痛的耐受，且與白芍總苷或白芍多糖同時(shí)使用具有更好的鎮(zhèn)痛抗炎效果。葉文沖等[29]發(fā)現(xiàn)組分配伍四逆湯能夠保護(hù)大鼠腎小球，并能降低大鼠血清中的肌酐、尿素氮和血脂，對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用。許成勇[30]研究發(fā)現(xiàn)，將黃芪、莪術(shù)中的有效成分進(jìn)行最優(yōu)配伍，能有效抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖。夏穎[31]通過(guò)研究丹參與紅花的組分配伍發(fā)現(xiàn)，丹參素與羥基紅花黃素A配伍(11)能夠減少腦缺血再灌注損傷，并減輕腦缺血再灌注損傷中的炎癥反應(yīng)。錢楊楊等[32]研究發(fā)現(xiàn)，黃連-大黃-肉桂復(fù)方及其組分配伍可使人肝癌細(xì)胞的自噬水平增加。束雅春等[33]研究發(fā)現(xiàn)，薄荷-荊芥不同組分配伍不僅能夠抗流感病毒，還能對(duì)抗甲流，起到協(xié)同增效作用。劉倩等[34]將組分配伍總結(jié)歸納為單方內(nèi)藥物配伍、單方內(nèi)相似中藥配伍、單藥中不同有效組分配伍、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)配伍、針對(duì)病理的藥物配伍5個(gè)方面。

1.5 其他配伍理論

1.5.1 功效配伍張滕等[35]將方劑配伍方法總結(jié)為藥性配伍與功效配伍(效應(yīng)配伍)兩大類，認(rèn)為功效配伍是現(xiàn)代臨床最基本、最重要的配伍理論，其根據(jù)辨證論治的結(jié)果確定人體的偏盛偏衰，再依據(jù)藥物的功效不同，選藥組方，從而糾正虛實(shí)盛衰。功效配伍本質(zhì)上是將方劑的概念具體化：辨證審因確定治法(確定人體的盛衰)，選擇合適藥物(根據(jù)藥物的功效)，組方，并未提出新穎的配伍理論[3]。

1.5.2 劑型更換配伍劑型更換配伍是根據(jù)劑型的不同特點(diǎn)，針對(duì)疾病的輕重緩急，選擇合適的劑型相配合，達(dá)到方劑“增效減毒”的目的。徐大鵬等[36]指出，在治療慢性腹瀉的第一階段，應(yīng)先以止瀉為主，防止人體氣血津液隨泄瀉大量流失，遂用膠囊劑型的碳類藥物，使有效成分在膠囊到達(dá)腸中后崩解釋放，使藥效得到最大程度的發(fā)揮，同時(shí)配伍湯劑型方藥，意在“湯者蕩也”，藥力峻猛，配伍膠囊型藥物可快速達(dá)到止瀉的目的；第二階段應(yīng)以過(guò)渡為主，泄瀉之勢(shì)已止，應(yīng)更注重厚腸胃而補(bǔ)虛，故應(yīng)以健脾補(bǔ)虛為主要目的的散劑和厚腸胃調(diào)節(jié)腸道菌群的益生菌沖劑為主，同時(shí)與第一階段的湯劑和膠囊相結(jié)合，標(biāo)本兼治；第三階段大便已正常，故去湯劑與膠囊，以防便秘，加入丸劑，“丸者緩也”，健脾益氣止瀉，舒緩而治之，補(bǔ)脾胃之虛；第四階段則以鞏固為主，久服散劑與丸劑補(bǔ)虛?？梢娫诙喾胶嫌脮r(shí)，可使用劑型更換配伍的方法來(lái)更好地達(dá)到治療的目的。

2 問(wèn)題及對(duì)策

首先，科學(xué)理論是對(duì)某種經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)象或客觀事實(shí)的科學(xué)解說(shuō)和系統(tǒng)解釋，也是對(duì)物質(zhì)世界的正確反映。它是由一系列特定的概念、原理(命題)以及對(duì)這些概念、原理(命題)的嚴(yán)密論證所組成的知識(shí)體系。方劑配伍理論應(yīng)由配伍的概念、原理、方法構(gòu)成，常見的有組成原則、組成結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)形式、配伍方法、配伍形式、配伍原則、配伍規(guī)律、配伍原理等概念，這些概念本身或相互之間存在固有的隸屬關(guān)系、包含關(guān)系、并列關(guān)系、聯(lián)結(jié)關(guān)系。但目前這些關(guān)鍵詞作為概念而言，內(nèi)涵不確切、不清晰，隸屬、包含、并列、聯(lián)結(jié)關(guān)系尚未厘清，存在相互使用、替代使用、混合使用的混亂現(xiàn)象：如“君臣佐使”的制方思想，有人認(rèn)為是配伍原則，有人認(rèn)為是組成結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)形式；再如“配伍規(guī)律”，規(guī)律是意味著某種確知的、毫無(wú)疑問(wèn)的東西，往往是從一類事物或現(xiàn)象中抽象出來(lái)的，而有些研究單個(gè)方劑的配伍方法、配伍特點(diǎn)或配比關(guān)系，也冠以“配伍規(guī)律”。因此，目前方劑配伍理論研究亟須界定各種概念的內(nèi)涵、外延，厘清它們的相互關(guān)系，建構(gòu)理論框架。

其次，單一配伍理論有時(shí)無(wú)法更好地體現(xiàn)方劑的配伍特點(diǎn)以及組方思路，應(yīng)將多種配伍理論綜合運(yùn)用。趙波等[37]認(rèn)為，性味配伍中的五味理論并不具有普遍性的作用，前人在解釋說(shuō)明藥物功效時(shí)，不可避免地加入主觀意志，導(dǎo)致五味理論有時(shí)會(huì)變得片面、偶然、牽強(qiáng)。唐怡等[38]認(rèn)為，在中國(guó)古代哲學(xué)基礎(chǔ)上形成的傳統(tǒng)五味理論不可避免地存在著自身的不足和弱點(diǎn)，應(yīng)當(dāng)運(yùn)用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和科學(xué)的辨證理論思維，尋找出中藥五味的實(shí)質(zhì)與內(nèi)在規(guī)律。更有甚者，王普霞等[39]認(rèn)為，從性味著手研究中藥者，多是脫離了傳統(tǒng)中醫(yī)理論，甚至與臨床脫節(jié)，在研究藥物性味時(shí)，要以病機(jī)為前提，聯(lián)系藥效來(lái)討論藥性。

最后，在研究組分配伍理論時(shí)，多數(shù)研究者僅僅是研究某單味藥物的組分配伍或者是某一對(duì)藥物之間的組分配伍，很少有研究者對(duì)多于三味藥物之間的組分配伍進(jìn)行研究分析，此為復(fù)雜的藥材組分與現(xiàn)有的科技水平?jīng)Q定的，冀不久的將來(lái)，藥材組分能夠更加清晰明了，組分配伍理論能夠研究分析復(fù)方中所有藥物。