彭亞軍,胡淑娟,喻 嶸,王誠(chéng)喜
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208;3.衡陽(yáng)市中醫(yī)院,湖南 衡陽(yáng) 421001)
慢性腎心綜合征(chronic reno-cardiac syndrome,CRCS)是由于原發(fā)的慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease,CKD)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)冠心病、左心室肥大、室間隔增厚、心律失常等心臟功能衰竭的病癥,也稱為4型心腎綜合征(Type 4 cardiorenal syndrome,Type 4 CRS)[1-2]。腎功能不全是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而心臟功能衰竭又是導(dǎo)致慢性腎臟疾病患者急性發(fā)病和死亡的主要原因之一[3]。CKD各期中出現(xiàn)不同程度的腎性貧血、晚期糖基化終末產(chǎn)物積累、氧化應(yīng)激、礦物質(zhì)代謝破壞、尿毒癥毒素、電解質(zhì)失衡、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過(guò)度活化、容量超負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致心臟功能衰竭[4]。臨床表現(xiàn)為尿量減少合并利尿劑反應(yīng)低下、不同程度的浮腫,甚至喘憋不能平臥等?!奥阅I心綜合征”來(lái)源于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,關(guān)于該病的臨床癥狀在諸多中醫(yī)典籍中有相應(yīng)的描述,目前依據(jù)其臨床表現(xiàn)將此病歸屬于中醫(yī)學(xué)“水氣病”范疇。筆者將從“水氣凌心”理論中探討慢性腎心綜合征的病因病機(jī)及臨床“腎心同治”的運(yùn)用。
脾肺氣虛而致氣不行水,飲停不化,心陽(yáng)被遏,或脾腎陽(yáng)虛,下焦水停,而致水氣上逆凌心,引起心慌心悸、喘憋不能平臥、疲乏無(wú)力、水腫等癥狀,稱為水氣凌心證[5]?!端貑?wèn)·逆調(diào)論篇》:“夫不得臥臥則喘者,是水氣客也?!盵6]指出由于水液輸布運(yùn)行不循常道,水氣上凌于心肺引起喘而不能平躺?!端貑?wèn)·水熱邪論篇》載:“故水病下為胕腫大腹,上為喘呼,不得臥者,標(biāo)本俱病?!盵6]《素問(wèn)·逆調(diào)論篇》曰:“腎者水臟,主津液?!盵6]水氣病的病機(jī)以腎為本,若腎虛則水邪泛溢,溢于下則跗腫腹大,泛于上則呼吸困難、氣喘不能平臥等。同樣《傷寒論》曰:“傷寒心下有水氣,咳而微喘……”[7],素有飲停心下,復(fù)感于傷寒,外邪沖動(dòng)里飲而發(fā)生咳逆微喘等癥,同時(shí)提出外解其表,溫化其飲的治法?!八畾獠 钡牟∶滓?jiàn)于《金匱要略·水氣病脈證并治》,其中就“五臟水”中“心水”描述為:“心水者,其身重而少氣,不得臥,煩而躁,其人陰腫”[8]。“心水”因心陽(yáng)虧虛,氣不化水,上凌于心,其人可見(jiàn)身重少氣,浮腫而不能平臥等癥?!督饏T要略·痰飲咳嗽病脈證》同樣論述了水飲侵凌于心所出現(xiàn)的相關(guān)證候,“水在心,也心下堅(jiān)筑,短氣,惡水不欲飲”[8],“水停心下,甚者則悸,微者短氣”[8]?!八疄殛幮埃湫院?,最傷陽(yáng)氣”,而水性寒冽,邪積于心下,心陽(yáng)被抑,故見(jiàn)心下堅(jiān)實(shí)凝結(jié)、心悸不寧、氣短諸癥。
2.1 慢性腎心綜合征與腎《素問(wèn)·逆調(diào)論篇》云:“腎者,水臟,主津液?!盵6]說(shuō)明腎對(duì)于體內(nèi)水液的輸布、排泄及代謝起著極為重要的調(diào)節(jié)作用。“五臟之陽(yáng)氣,非此不能發(fā)”,腎陽(yáng)是機(jī)體陽(yáng)氣的根本,腎陽(yáng)充足,則水循常道,腎陽(yáng)減退,就會(huì)導(dǎo)致水液輸布和排泄的異常變生水腫。《素問(wèn)·至真要大論篇》云:“諸病水液,澄澈清冷,皆屬于寒?!盵6]水飲為陰寒之邪,停而致陽(yáng)氣阻遏,陽(yáng)氣被遏則水濕內(nèi)停,聚而致水氣病。故清代醫(yī)家喻嘉言《醫(yī)門法律·水腫》認(rèn)為:“腎司開(kāi)闔,腎氣從陽(yáng)則開(kāi),陽(yáng)太盛則關(guān)門大開(kāi),水直下而為消;腎氣從陰則闔,陰太盛則關(guān)門常闔,水不通而為腫。”[9]循環(huán)水負(fù)荷增加是慢性腎心綜合征重要發(fā)病機(jī)制之一,慢性腎臟疾病患者隨著腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸下降,尿量減少,機(jī)體將處于容量超負(fù)荷狀態(tài),引起心臟容量負(fù)荷增加、肺水腫、高血壓等一系列反應(yīng)[10],臨床表現(xiàn)為尿量減少、水腫及呼吸困難等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎心共為少陰,水火相濟(jì),心陽(yáng)之根在于腎陽(yáng),若機(jī)體腎陽(yáng)虛衰,命門之火則不能循經(jīng)上溫于心陽(yáng),從而導(dǎo)致腎心陽(yáng)虛,機(jī)體腎心陽(yáng)虛后則氣化不足,導(dǎo)致腎水無(wú)法溫煦,引發(fā)水火逆亂,心腎不濟(jì),而致水飲外溢于肌膚或內(nèi)停于胸腹,故患者常見(jiàn)胸悶氣短、呼吸困難、水腫等癥。研究[11]表明慢性腎心綜合征陽(yáng)虛類證相比其他證型,陽(yáng)虛證的心臟功能更差,心室重構(gòu)也更為明顯。還有研究[12]表明慢性腎心綜合征采用益腎通陽(yáng)、活血利水法的辨證治療,可明顯改善患者腎功能、心功能等。
2.2 慢性腎心綜合征與心《靈樞·陰陽(yáng)系日月》曰:“心為陽(yáng)中之太陽(yáng)”[6]。指出心位于上焦,處于陽(yáng)位,性屬陽(yáng)臟,具有“陽(yáng)性主動(dòng)”的屬性和功能特點(diǎn),說(shuō)明了心陽(yáng)的推動(dòng)功能在人體生命活動(dòng)中的重要性,同樣心陽(yáng)在水液的代謝輸布過(guò)程中也起著重要的作用。若心陽(yáng)不足,溫煦失司則推動(dòng)無(wú)權(quán),水邪上逆而反乘心陽(yáng),相互交惡而致病變,臨床上稱之為“水氣凌心”。故《金匱要略·水氣病脈證并治》曰:“心水者,其身重而少氣,不得臥,煩而躁,其人陰腫?!盵8]劉渡舟認(rèn)為,“若心陽(yáng)不足,坐鎮(zhèn)無(wú)權(quán),不能降伏下陰則使寒水上泛,而發(fā)為水氣上沖”[13]。指出心陽(yáng)對(duì)下焦寒水有溫運(yùn)及鎮(zhèn)攝的重要作用。張藝寶[14]研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭的嚴(yán)重階段主要證型為心腎陽(yáng)虛證與陽(yáng)虛水泛證,該證型的腎小球?yàn)V過(guò)率明顯低于其他證型,早期如不及時(shí)診治,將會(huì)進(jìn)展為心腎同病階段(陽(yáng)虛、水泛),心腎相互影響且相互進(jìn)展。同樣有研究表明溫陽(yáng)利水方可有效改善慢性腎心綜合征患者的心、腎功能,提高其生活質(zhì)量[15]。
2.3 慢性腎心綜合征與水氣凌心病理關(guān)系 《素問(wèn)·經(jīng)脈別論篇》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,合于四時(shí)五臟陰陽(yáng),揆度以為常也?!盵6]詳細(xì)闡述了人體水液代謝及輸布的生理過(guò)程。朱震亨在《格致余論·房中補(bǔ)益論》中認(rèn)為:“心為火居上,腎為水居下,水能升而火能降,一升一降,無(wú)有窮已,故生意存焉?!盵16]心居胸中,五行屬火,屬陽(yáng),腎在腹中,五行屬水,屬陰,心與腎具有上下、陰陽(yáng)、水火的關(guān)系。腎心生理功能在水液輸布和排泄中具有重要的作用,若腎或心陽(yáng)虛,將導(dǎo)致水液代謝失常。水為陰邪,易傷陽(yáng)氣,水氣相互交惡,而上凌于心,導(dǎo)致“水氣病”。慢性腎心綜合征的重要原因之一為慢性腎臟病導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率降低,機(jī)體容量負(fù)荷加重,而高容量負(fù)荷狀態(tài)將增加心臟輸出壓力,同時(shí)減少腎血流量,加速腎功能惡化,腎缺血又可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),致水鈉潴留、血管收縮,引起高血壓,導(dǎo)致左心室后負(fù)荷增加,左心室代償性肥厚,心肌耗氧量增多,加重心肌缺血、心肌重塑與增生肥厚、心肌壞死,心肌收縮力降低,心輸出量減少,腎臟灌注減少,腎功能進(jìn)一步惡化[17]。這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的腎心同病導(dǎo)致水邪泛濫而凌心肺的病機(jī)理論是一致的。
明代醫(yī)學(xué)家張介賓在《景岳全書》[18]中言:“心本乎腎,所以上不寧者,未有不由乎下,心氣虛者,未有不因乎精。”說(shuō)明心腎主司人體氣血運(yùn)行及水液代謝。慢性腎臟病而致腎陽(yáng)虛衰,開(kāi)闔不利,不能化氣行水,水飲內(nèi)停,上凌于心,心陽(yáng)失助,心腎陽(yáng)氣衰又繼發(fā)產(chǎn)生水飲等病理產(chǎn)物,水飲聚多,則進(jìn)一步損傷心腎之陽(yáng)氣,互為因果,相互交惡,終致喘息、咳喘不能平臥等癥。故腎心陽(yáng)虛是本病的病機(jī)核心,水氣凌心是慢性腎心綜合征的病理過(guò)程,腎心同治、溫陽(yáng)利水為慢性腎心綜合征的重要治法之一。明代周慎齋《慎齋遺書》亦述:“腎水之中有真陽(yáng),心火之中有真陰……欲補(bǔ)心必先實(shí)腎,欲補(bǔ)腎必先寧心,可見(jiàn)心之陰陽(yáng)氣血總賴腎中精氣滋養(yǎng),所謂心本乎于腎?!盵19]臨床代表方劑有真武湯、苓桂術(shù)甘湯、五苓散等經(jīng)方。周芬等[20]研究表明,益氣溫陽(yáng)活血利水方治療心腎綜合征(心腎陽(yáng)虛證)可減輕炎癥反應(yīng),降低血管緊張素Ⅱ、生長(zhǎng)分化因子11的表達(dá)水平,改善心功能和腎功能。曾菁蓉等[21]研究表明益氣溫陽(yáng)活血利水方輔助治療心腎綜合征能進(jìn)一步降低B型鈉尿肽、心肌肌鈣蛋白I水平,改善患者心功能、腎功能。鄭啟艷等[22]對(duì)采用溫陽(yáng)利水益氣活血法輔助治療心腎綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析中共納入12篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共1 011例CRS患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)溫陽(yáng)利水益氣活血法聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)療法治療CRS患者與單純西藥相比,更能夠顯著提高CRS的臨床有效率,改善CRS患者的腎功能、心功能。
患者,男,75歲,2020年12月5日初診,主訴:反復(fù)雙下肢浮腫5年,加重伴呼吸困難半個(gè)月。患者慢性腎臟病5年,長(zhǎng)期服用腎炎康復(fù)片、百令膠囊等藥物,根據(jù)水腫程度間斷服用利尿劑,有高血壓病10年,目前服用氨氯地平(5 mg/次,1次/d),血壓控制在150/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)左右。現(xiàn)癥見(jiàn):雙下肢浮腫,呼吸困難,夜間不能平臥,活動(dòng)后尤甚,形寒怕冷,四肢欠溫,神疲乏力,不欲飲食,夜間不能平臥,尿少(每日尿量300~400 mL),大便溏;舌淡伴齒痕,苔白,脈沉細(xì)。尿常規(guī):尿蛋白“+++”,尿潛血“++”。尿蛋白定量1.5 g/24 h。腎功能:血肌酐271 μmol/L,尿素11 mmol/L,尿酸432 μmol/L。N-端腦鈉肽前體2 369 pg/mL。心電圖:竇性心律,T波改變。心臟彩超:左心擴(kuò)大,主動(dòng)脈瓣輕度反流,左室射血分?jǐn)?shù)(EF)45%。西醫(yī)診斷:慢性腎炎CKD4期,4型心腎綜合征;高血壓病3級(jí)高危。中醫(yī)診斷:水氣病,辨證:脾腎陽(yáng)虛,水邪凌心。治法:溫陽(yáng)利水平?jīng)_。予苓桂術(shù)甘湯加味,處方:茯苓30 g,桂枝15 g,白術(shù)15 g,炙甘草10 g,炮附片15 g(先煎),大腹皮20 g,黃芪20 g,陳皮10 g,丹參15 g,葶藶子10 g。7劑,1劑/d,水煎分早晚2次溫服。
2診:2020年12月12日,患者自訴服用中藥后,尿量逐漸增加(每日尿量達(dá)800~1 000 mL),雙下肢浮腫較前消退,夜間可平臥,活動(dòng)后感胸悶喘憋,納食好轉(zhuǎn),大便稀,日行2~3次,無(wú)腹痛;舌淡伴齒痕,苔白,脈沉細(xì)。予原方加補(bǔ)骨脂10 g以溫腎止瀉,大腹皮增至30 g以增其利尿消腫之效。繼服用7劑,1劑/d,水煎分早晚2次溫服。
3診:2020年12月19日,患者諸癥好轉(zhuǎn),雙下肢浮腫消退,可下床活動(dòng),納食好轉(zhuǎn),大便成形。尿常規(guī):尿蛋白“+++”,尿潛血“+”。腎功能:血肌酐220 μmol/L、尿素8.6 mmol/L,尿酸430 μmol/L。N-端腦鈉肽前體856 pg/mL。心電圖:竇性心律,T波改變。心臟彩超:左心擴(kuò)大,主動(dòng)脈瓣輕度反流,EF 50%。予停藥,囑患者低鹽飲食,控制飲水量及血壓,避免感冒勞累,以固瘥后防復(fù)。
按語(yǔ):患者年老體弱加之腎病日久,腎陽(yáng)虛損,氣不化水,水溢于下,而見(jiàn)下肢浮腫,水泛于上而凌心肺,故見(jiàn)呼吸困難、喘憋不能平臥諸癥,平素久服用利尿劑以致利尿劑抵抗,尿量減少,舌淡伴齒痕,苔白,脈沉細(xì),四診合參辨證為脾腎陽(yáng)虛,水邪凌心證。治以溫陽(yáng)利水平?jīng)_,方予苓桂術(shù)甘湯加味,方中桂枝、附子溫補(bǔ)腎陽(yáng),壯一身陽(yáng)氣之根本,氣行水化,并佐用黃芪、茯苓等健脾利尿消腫,佐以葶藶子瀉肺平喘,丹參活血而引諸藥直達(dá)心經(jīng)。諸藥合用直中病機(jī),標(biāo)本兼治,相得益彰,諸癥皆除。
慢性腎心綜合征的形成與發(fā)展,是一個(gè)緩慢而進(jìn)展的過(guò)程,心腎在疾病中互為因果,故在防治上應(yīng)該將心衰和腎衰整體論治。生理狀況下,腎、心共同主司水液代謝輸布,維持“水火既濟(jì)”的生理狀態(tài),在病理?xiàng)l件下,腎、心相互影響。基于慢性腎心綜合征“水氣凌心”病機(jī)的認(rèn)識(shí),采用“腎心同治,溫陽(yáng)利水”可達(dá)到標(biāo)本兼顧的目的。