王奇玲，張洲，蔣祥龍，楊繼高，朱文兵，張欣宗*

人類精子庫是以治療不育癥及預(yù)防遺傳病和提供生殖保險(xiǎn)等為目的,利用超低溫冷凍技術(shù),采集、檢測、保存和提供精子并進(jìn)行相關(guān)研究的公益性機(jī)構(gòu)。1886年，國外學(xué)者M(jìn)outeyazza發(fā)現(xiàn)人類精子在低于-15℃時仍然能夠生存，他首次提出“精子庫”的概念。在接下來的幾十年間，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)甘油具有良好的細(xì)胞冷凍保護(hù)特性，成功把凍存于-78℃干冰中人類精子解凍后用于人工授精獲得妊娠；通過不斷優(yōu)化精液冷凍方法，1963年Sherman把冷凍儲存于-196℃液氮中的精液解凍后獲得理想效果。此時，人類精子庫技術(shù)平臺的雛形基本建成。隨著人類精子庫在美國、英國、法國、丹麥等國家先后建成，冷凍精液廣泛使用于臨床。近40年來，隨著人類輔助生殖技術(shù)的快速發(fā)展，我國人類精子庫也呈現(xiàn)規(guī)范、有序的發(fā)展，以滿足人民群眾對生殖生育方面更多更細(xì)的要求。

1 我國人類精子庫的發(fā)展歷程

1981年由原湖南醫(yī)學(xué)院盧光琇教授創(chuàng)建我國第一家人類精子庫，用于供精人工授精治療。

1986年原國家人口計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所陳振文教授在世界衛(wèi)生組織(WHO)和國家計(jì)生委重點(diǎn)項(xiàng)目“人類精子超低溫冷凍保存技術(shù)的研究和人類精子庫的建立”的資助下，在全國計(jì)劃生育系統(tǒng)建立了首家人類精子庫，主要為男性絕育志愿者開展生殖保險(xiǎn)服務(wù)，解除他們的生育后顧之憂。

在20世紀(jì)90年代，上海、廣東、山東、浙江、湖北、四川等地相繼建立了人類精子庫,并運(yùn)用于供精人工授精臨床服務(wù)。

2001年，原衛(wèi)生部出臺了《人類精子庫管理辦法》，并于2003年修訂了《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范》，我國人類精子庫的建設(shè)走向規(guī)范、有序發(fā)展的道路。

2001年11月，江蘇省人民醫(yī)院人類精子庫經(jīng)原衛(wèi)生部專家組評審正式成立。

至2005年底，湖南中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院、廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院、浙江省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所、國家計(jì)生委科研所等人類精子庫相繼經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)成立。

至今，全國有24個省、市、自治區(qū)共成立了27家人類精子庫，其中北京市、上海市及河南省分別有2家人類精子庫。其它省市，如天津、福建、貴州、青海、寧夏、西藏、黑龍江等地區(qū)都在籌建，按照國家的規(guī)劃，每個省都將會建立本省的人類精子庫。

2 我國人類精子庫發(fā)展所取得的成就

2001年原衛(wèi)生部出臺《人類精子庫管理辦法》以來，我國人類精子庫的運(yùn)行規(guī)范、有序，人類精子庫的設(shè)立由國家統(tǒng)一規(guī)劃，衛(wèi)生行政部門審批，并定期校驗(yàn)檢查；我國人類精子庫技術(shù)及管理水平不斷提高，接近世界先進(jìn)水平；供精業(yè)務(wù)發(fā)展迅速，可以完全滿足我國不育夫婦的用精需求，男性生育力保存的業(yè)務(wù)也逐步拓展，為有需求的男性(尤其是腫瘤治療前的男性患者)提供生育力保存的服務(wù)能力有明顯提升；學(xué)術(shù)組織日益完善，不斷推動人類精子庫技術(shù)健康發(fā)展。

2.1 我國人類精子庫由“無序、混亂”到“有序、規(guī)范”的轉(zhuǎn)變

2.1.1 人類精子庫的設(shè)置由衛(wèi)生行政部門統(tǒng)一規(guī)劃，根據(jù)《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范》，組織國家專家組對其技術(shù)及管理進(jìn)行評審，評審合格的才給予批準(zhǔn)成立。

2001年,原衛(wèi)生部頒布《人類精子庫管理辦法》(以下簡稱《辦法》)，發(fā)布了《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)》、《人類精子庫技術(shù)規(guī)范》和《實(shí)施人類輔助生殖技術(shù)的倫理原則》,對設(shè)立人類精子庫實(shí)行準(zhǔn)入制度。2003年修訂《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范》、《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則》(衛(wèi)科教發(fā)[2003]176號)，對人類精子庫的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理體系、技術(shù)規(guī)范及倫理原則等都進(jìn)行了具體指導(dǎo)與規(guī)定，提高了設(shè)置人類精子庫的機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)人員的資質(zhì)要求及技術(shù)操作的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范，進(jìn)一步明確和細(xì)化了相關(guān)倫理原則，同時規(guī)定開展人類精子庫技術(shù)的申請、評審、審核、申報(bào)和審批是一個長期動態(tài)的管理過程，實(shí)行“有入”、“有出”的動態(tài)監(jiān)督管理機(jī)制，審批材料需上報(bào)原衛(wèi)生部科教司。

2.1.2 衛(wèi)生行政部門定期組織專家組進(jìn)行校驗(yàn)檢查，以確保人類精子庫正常、規(guī)范運(yùn)行。

為了確保各《人類精子庫技術(shù)規(guī)范》的應(yīng)用和推動人類精子庫有序發(fā)展，原衛(wèi)生部要求對人類精子庫實(shí)施兩年1次的校驗(yàn)評審,評審合格后方能繼續(xù)運(yùn)行，期間有部分人類精子庫因運(yùn)行不規(guī)范而停業(yè)整改。2015年出臺的《國家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于規(guī)范人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫審批的補(bǔ)充規(guī)定》進(jìn)一步明確了審批相關(guān)要求(審批主體、業(yè)務(wù)開展權(quán)限、整改時限和工作基礎(chǔ))。2015年正式建立國家人類輔助生殖技術(shù)管理專家?guī)欤?xì)化評審方式及評審要求，為人類精子庫的規(guī)范運(yùn)行進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)和有效監(jiān)督。

2.1.3 設(shè)置國家人類精子庫技術(shù)培訓(xùn)基地，對人類精子庫從業(yè)人員進(jìn)行專門培訓(xùn)，以規(guī)范、提高從業(yè)人員的管理及技術(shù)水平。

2006年，原衛(wèi)生部頒布了《人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫培訓(xùn)基地認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)及管理規(guī)定》(衛(wèi)科教發(fā)[2006]43號)，批準(zhǔn)設(shè)置了3家人類精子庫技術(shù)培訓(xùn)基地(湖南中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院、廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院、浙江省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所)，要求人類精子庫從業(yè)人員在評審前必須到培訓(xùn)基地接受不少于3個月的培訓(xùn)，并獲得《崗位培訓(xùn)合格證書》，否則將不受理其申請。已批準(zhǔn)設(shè)置的人類精子庫2006年9月1日后新上崗的衛(wèi)生技術(shù)人員必須在培訓(xùn)基地接受不少于2個月的崗位培訓(xùn)，并獲得《崗位培訓(xùn)合格證書》，否則將不能從事人類精子庫的有關(guān)技術(shù)工作，以加強(qiáng)人類精子庫從業(yè)人員生殖醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識、基本理論和基本技能的培訓(xùn)，鞏固并提高我國人類精子庫技術(shù)整體水平。

2.1.4 建立了國家層面的捐精查重系統(tǒng)，防止志愿者重復(fù)捐精。

2020年1月1日，國家人類精子庫捐精志愿者查重系統(tǒng)正式上線，該系統(tǒng)可以完全避免一個捐精志愿者在2個及以上人類精子庫重復(fù)捐精的情況發(fā)生，杜絕了捐精志愿者在多個精子庫捐精帶來的倫理社會問題。

2.2 整體技術(shù)及管理水平不斷提高，接近世界先進(jìn)水平

我國人類精子庫經(jīng)過40年的發(fā)展，通過專家評審及定期校驗(yàn)檢查，通過國家人類精子庫技術(shù)培訓(xùn)基地培訓(xùn)，人類精子庫之間不斷學(xué)術(shù)交流，取長補(bǔ)短，已經(jīng)形成了一套較為完善、具有我國特色的人類精子庫技術(shù)管理體系。

2.2.1 人類精子庫場地、設(shè)備等硬件水平明顯提高，人員結(jié)構(gòu)合理。

隨著人類精子庫業(yè)務(wù)的拓展，大多數(shù)人類精子庫的場地能達(dá)到600 m2左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2003年《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范》場地80 m2的要求，基本包括捐精者接待室、取精室、精液冷凍實(shí)驗(yàn)室、標(biāo)本存儲室、輔助實(shí)驗(yàn)室、檔案管理室及醫(yī)護(hù)辦公室、會議室等；場地設(shè)計(jì)流程更具合理，注重捐精者的隱私及人文關(guān)懷，如：取精室設(shè)計(jì)比較溫馨、有洗手設(shè)備及呼叫系統(tǒng)等，精液冷凍實(shí)驗(yàn)室能達(dá)到萬級凈化水平，標(biāo)本存儲室具有防盜及通風(fēng)系統(tǒng)，并在功能上進(jìn)行分區(qū)管理，檔案管理室具備防盜、防火等設(shè)施等。設(shè)備方面，多數(shù)人類精子庫都配備了2萬份左右容量的大型液氮罐或氣態(tài)罐，安裝了液氮監(jiān)測系統(tǒng)。

人員方面，我國人類精子庫除設(shè)置主任外，配備具有一個臨床、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)、護(hù)理、管理等多學(xué)科交叉的技術(shù)管理團(tuán)隊(duì)，包含遺傳咨詢及體檢的臨床醫(yī)生，精液分析及冷凍復(fù)蘇操作的實(shí)驗(yàn)室專業(yè)技術(shù)人員，捐精志愿者、自精保存者接待及抽血的護(hù)理人員，具有計(jì)算機(jī)知識和操作技能并有一定管理能力的管理人員，這些人員均需經(jīng)過國家人類精子庫技術(shù)培訓(xùn)基地培訓(xùn)，專業(yè)技術(shù)水平顯著提升。

2.2.2 人類精子庫技術(shù)較為成熟，外供精液質(zhì)量可靠。

2003年出臺的《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范》，除了對捐精志愿者進(jìn)行嚴(yán)格的篩查外，還要求人類精子庫實(shí)驗(yàn)室均參照《WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室手冊》(第4版)推薦方法開展精液常規(guī)分析、精子形態(tài)學(xué)評估，精液分析更加規(guī)范；中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院朱文兵教授在精子冷凍復(fù)蘇領(lǐng)域具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其經(jīng)驗(yàn)已在國內(nèi)諸多人類精子庫推廣使用。由于捐精志愿者經(jīng)過嚴(yán)格篩查，實(shí)驗(yàn)室技術(shù)可靠，冷凍精液質(zhì)量得到保證，我國人類精子庫AID周期妊娠率穩(wěn)定在25%左右，供精子代出生缺陷發(fā)生率顯著低于自然妊娠的出生缺陷發(fā)生率。

2.2.3 人類精子庫管理水平明顯提升，并有專門的生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會進(jìn)行日常監(jiān)督管理。

根據(jù)《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范》的要求，各人類精子庫建立了人類精子庫管理制度及技術(shù)操作規(guī)范，大多數(shù)人類精子庫建立了質(zhì)量管理體系，并形成文件加以實(shí)施，以持續(xù)提供安全、可靠的人類冷凍精液標(biāo)本；均建立了一套包括捐精志愿者信息、捐精管理、實(shí)驗(yàn)室精液處理、精液標(biāo)本管理、精液外供、用精機(jī)構(gòu)精液使用及信息反饋全流程管理的計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)。同時有一些人類精子庫，如陜西、河南、重慶等人類精子庫已通過國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(International Standard Organization， ISO)相關(guān)體系的認(rèn)證。

特別注重倫理方面的管理與監(jiān)督，根據(jù)《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則》要求，人類精子庫所在單位必須成立專門生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會，對人類精子庫日常工作進(jìn)行監(jiān)督，遇到的倫理問題進(jìn)行討論決策，從業(yè)人員進(jìn)行倫理培訓(xùn)等，以進(jìn)一步加強(qiáng)人類精子庫的業(yè)務(wù)監(jiān)管，保障捐精志愿者、受者以及后代的健康和利益，維護(hù)社會公益。

2.3 從精源緊張到充足，生育力保存服務(wù)能力明顯提升

2.3.1 冷凍精液標(biāo)本充足，可以完全滿足我國不育夫婦的用精需求。

人類精子庫最主要任務(wù)是為不育夫婦提供冷凍精液，但在2010年之前，各生殖中心面臨一精難求的“精荒”局面，不育夫婦通常需要排隊(duì)等待好幾年才能約上精液，隨著人類精子庫數(shù)量的增加及各人類精子庫供精業(yè)務(wù)的快速提升，精源緊張的局面明顯好轉(zhuǎn)，尤其在2016年之后，基本可以滿足我國不育夫婦的用精需求，據(jù)中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會人類精子庫管理學(xué)組的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2016年我國所有人類精子庫共凍存供精者精液21萬余份，外供精液僅8萬余份，僅2016年節(jié)余13萬份；據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全國所有人類精子庫庫存總量已達(dá)到100余萬份。

2.3.2 男性生育力保存的業(yè)務(wù)也逐步拓展，為有需求的男性(尤其是腫瘤治療前的男性患者)提供生育力保存的服務(wù)能力有明顯提升。

人類精子庫建立之初，主要目的是招募捐精志愿者提供冷凍精液，以緩解不育夫婦用精需求壓力，隨著國內(nèi)人類精子庫數(shù)量的增加及供精需求的變化，人類精子庫的業(yè)務(wù)主要向生育力保存拓展，主要面向疾病治療前(尤其是腫瘤放化療前)的男性患者、可能影響生殖健康的特殊職業(yè)人群、不育癥病人(尤其是顯微取精獲得的精子)及暫時不想生育的男性人群。據(jù)中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術(shù)監(jiān)測與評估專委會精子庫與生殖男科學(xué)組2021年5月調(diào)查顯示，全國27家人類精子庫有25家開展男性生育力保存業(yè)務(wù)；全國人類精子2010至2020年之間，生育力保存人數(shù)整體呈明顯上升趨勢，在2017年達(dá)到高峰，年平均增長率超過10%。

2.4 成立國家級學(xué)術(shù)組織，積極開展學(xué)術(shù)交流

2010年，經(jīng)過原國家人口計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所陳振文教授的大力推動，中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會人類精子庫管理學(xué)組在長沙正式成立，陳振文教授擔(dān)任首任組長，至此我國人類精子庫從業(yè)人員有了自己的學(xué)術(shù)平臺；隨著我國人類精子庫的不斷發(fā)展，為了進(jìn)一步加強(qiáng)人類精子庫的學(xué)術(shù)交流，2019年12月，中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術(shù)監(jiān)測與評估專委會專門成立精子庫與生殖男科學(xué)組，廣東省計(jì)劃生育專科醫(yī)院張欣宗主任擔(dān)任首任組長，學(xué)組成員涵蓋了全國已批準(zhǔn)設(shè)立或正在籌建的人類精子庫主任。2個國家級學(xué)組成立后，每年召開學(xué)組工作和學(xué)術(shù)會議，加大人類精子庫學(xué)術(shù)交流的力度，共同探討我國人類精子庫運(yùn)行中存在的問題及應(yīng)對措施，為撰寫我國人類精子庫技術(shù)指南及專家共識，不斷提高我國人類精子庫在國內(nèi)外的學(xué)術(shù)影響力做出積極貢獻(xiàn)。

在陳振文教授的組織下，2009年廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院承辦首屆人類精子庫技術(shù)交流會，2011年在濟(jì)南舉辦了第二屆人類精子庫交流會，各人類精子庫匯報(bào)運(yùn)行數(shù)據(jù)及分享經(jīng)驗(yàn)，對國內(nèi)人類精子庫的發(fā)展具有較大的促進(jìn)作用；2019年及2021年在廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院唐運(yùn)革教授、張欣宗主任的推動下，召開了兩次全國人類精子庫主任高峰論壇，共同探討人類精子庫遇到的問題，達(dá)成專家共識，進(jìn)一步規(guī)范了我國人類精子庫的運(yùn)行。

另外，中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會學(xué)術(shù)年會舉辦期間，精子庫管理學(xué)組召開全體委員工作會議，并召開人類精子庫與生殖男科專題學(xué)術(shù)會議，同時人類精子庫管理學(xué)組每年召開一次學(xué)術(shù)會議；2016年開始廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院每年組織“嶺南男性生殖醫(yī)學(xué)研討會”，會議設(shè)置人類精子庫技術(shù)及管理專場，分享國內(nèi)外人類精子庫技術(shù)前沿及各人類精子庫的運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)，以提高人類精子庫技術(shù)管理水平。

2007年中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會編寫了《輔助生殖技術(shù)指南—精子庫分冊》，2016年陳振文教授主編《輔助生殖男性技術(shù)》，為進(jìn)一步規(guī)范人類精子庫運(yùn)行提供指南；另外，近期中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術(shù)監(jiān)測與評估專委會精子庫與生殖男科學(xué)組組織專家起草“人類冷凍精液質(zhì)量安全專家共識”和“捐精志愿者健康檢查專家共識”，把多年來人類精子庫實(shí)際運(yùn)行時對冷凍精液質(zhì)量安全和捐精志愿者篩查中的疑惑提供了可操作的建議，對于規(guī)范人類精子庫的發(fā)展有積極的意義。

3 我國人類精子庫的發(fā)展展望

盡管我國人類精子庫經(jīng)過了40年的發(fā)展，人類精子庫技術(shù)及管理日趨成熟，但在臨床實(shí)踐中還是面臨許多有待解決的問題，如：人類精子庫的管理仍需進(jìn)一步規(guī)范，以獲得國際權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)證；精液冷凍復(fù)蘇技術(shù)仍需提高，以減少冷凍對精子的損傷，降低冷凍對精子質(zhì)膜、頂體和DNA的損傷等，進(jìn)一步提高受者的臨床妊娠率；針對睪丸顯微取精等稀少精子的冷凍技術(shù)，兒童、青春期前腫瘤患者睪丸組織、精原干細(xì)胞冷凍保存技術(shù)等；利用人工智能技術(shù)捐精全流程進(jìn)行管理；提高供精冷凍精液受者子代安全性等。

我國人類精子庫的下一步發(fā)展應(yīng)該以建設(shè)人性化、規(guī)劃化、智能化的現(xiàn)代化人類精子庫為目標(biāo)，推行自動化、信息化及人工智能在人類精子庫的應(yīng)用；進(jìn)一步加強(qiáng)人類精子庫質(zhì)量控制，不斷提升冷凍精液質(zhì)量，加大地方高發(fā)性遺傳病篩查力度，降低供精遺傳病患兒出生風(fēng)險(xiǎn)；加強(qiáng)捐精者生物學(xué)特征的采集，最大程度滿足受者相貌匹配需求；推行人類遺傳性疾病的基因篩查及供者、受者基因匹配的應(yīng)用。