某院醫(yī)院制劑生產(chǎn)現(xiàn)狀、優(yōu)勢、挑戰(zhàn)及展望

成小紅

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院·北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210042

某院是一所集醫(yī)療、科研、防控、教育于一體的從事皮膚病、性病、麻風(fēng)病唯一國家級專業(yè)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)全國性病、麻風(fēng)防治任務(wù)，并為“一帶一路”國家的性病麻風(fēng)防治提供人員培訓(xùn)和技術(shù)支持，發(fā)揮學(xué)術(shù)引領(lǐng)作用。該院于2020 年3 月建成互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，目前日均網(wǎng)上門診量達(dá)到800 余人次，成為全國最大互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院。該院日均門診量4 600 余人次，患者70%為外地患者?；ヂ?lián)網(wǎng)醫(yī)院患者復(fù)診回購的藥品在品種和數(shù)量上，90%以上均為該院醫(yī)院自制制劑，品種達(dá)90 余種，其療效顯著、價格低廉，深受患者好評；就診患者遍布全國各地，皮膚病用藥特點是外用為主，外用制劑用量占總外用藥品的70%以上，醫(yī)院制劑在皮膚病治療中起著舉足輕重的作用[1-2]，現(xiàn)已成為某院醫(yī)院發(fā)展的重要方向之一。以下對該院制劑從2017 年10 月—2021 年9 月使用狀況分類進(jìn)行詳細(xì)分析，為醫(yī)院制劑能持續(xù)發(fā)展提供參考和方向?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院醫(yī)院信息系統(tǒng)中提取醫(yī)院用藥消耗明細(xì)報表和制劑入庫數(shù)據(jù)，包括制劑品名、規(guī)格、劑型、數(shù)量、單位、單價、金額和供貨商等信息，導(dǎo)出至Excel 表中，存為原始數(shù)據(jù)；互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院從2020 年3 月6 日開診以來到2021 年9 月30 號互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院所有藥品消耗明細(xì)表，包括藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、單位、單價、金額、供應(yīng)商等，導(dǎo)出至Excel 表中，存為原始數(shù)據(jù)。

1.2 方法

利用Excel 辦公軟件，對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行歸類、匯總、統(tǒng)計、比較、繪制趨勢圖等，為該院制劑的發(fā)展提供參考。

2 結(jié)果

2.1 制劑品種數(shù)值和劑型分析

2017 年10 月—2021 年9 月某院醫(yī)院制劑中藥品種數(shù)量、醫(yī)院制劑化藥品種數(shù)量、中藥制劑品種數(shù)占醫(yī)院制劑總品種百分比、中西藥制劑劑型數(shù)量統(tǒng)計，見表1。

表1 2017 年10 月—2021 年9 月某院制劑情況

某院中藥制劑配制品種一直保持在10 個品種左右。2017 年10 月—2018 年9 月和2018 年10 月—2019年9 月連續(xù)2 年保持在10 個品種，2020 年2 月該院有中藥協(xié)定處方蕁麻疹一號，轉(zhuǎn)化成顆粒劑祛風(fēng)顆粒獲得批準(zhǔn)，轉(zhuǎn)換成醫(yī)院制劑，中藥制劑品種增加至11 個；某院化藥制劑品種從2017 年10 月—2021 年9 月品種數(shù)量從85 個減少至82 個，化學(xué)制劑品種有呈逐年遞減趨勢。隨著化藥制劑的品種逐漸減少，中藥制劑品種的穩(wěn)定微升，中藥制劑品種在制劑總品種中百分占比逐年升高，由2017 年10 月—2021 年9 月的10.50%逐步升高至13.20%。中西藥制劑劑型基本保持不變，中藥制劑劑型6 種，化藥制劑劑型12 種。化學(xué)藥物制劑品種和劑型均占據(jù)絕對優(yōu)勢。見圖1、圖2、圖3、圖4。

圖1 2017 年10 月—2021 年9 月某院中藥制劑品種數(shù)量趨勢

圖2 2017 年10 月—2021 年9 月某院化藥制劑品種數(shù)量趨勢

圖3 2017 年10 月—2021 年9 月某院中藥制劑品種數(shù)量占制劑總品種數(shù)量百分比趨勢

圖4 2017 年10 月—2021 年9 月某院中、西藥制劑劑型數(shù)量趨勢

2.2 制劑總產(chǎn)值和總金額情況趨勢分析

2017 年10 月—2021 年9 月某院醫(yī)院制劑的總產(chǎn)值與總金額，見表2。

表2 2017 年10 月—2021 年9 月某院制劑產(chǎn)值和金額情況

2017 年10 月—2021 年9 月某院醫(yī)院制劑產(chǎn)值趨勢圖，見圖5。

圖5 2017 年10 月—2021 年9 月某院醫(yī)院制劑產(chǎn)值趨勢

2017 年10 月—2021 年9 月某院醫(yī)院制劑金額趨勢圖，見圖6。

圖6 2017 年10 月—2021 年9 月某院醫(yī)院制劑金額趨勢

2017 年10 月—2019 年9月，制劑產(chǎn)值從5 866 246支/瓶增長至7 300 945 支/瓶，同比增幅24.5%；制劑金額從7 310.75 萬元增長至8 877.55 萬元，同比增幅21.4%。2019 年10 月—2020 年9 月制劑產(chǎn)值從7 300 945 支/瓶增長至7 589 129 支/瓶，同比增幅3.9%。制劑金額從8877.55 萬元增長至9 214.65 萬元，同比增幅3.8%。2020 年10 月—2021 年9月制劑產(chǎn)值從7 589 129 支/瓶增長至9 162 300 支/瓶，同比增幅為20.7%，制劑金額從9 214.65萬元增長至12 709.79 萬元，同比增幅37.9%。從圖5 和圖6可以看出，2017 年10 月—2021 年9 月，連續(xù)4 年制劑產(chǎn)值趨勢是向上的，制劑金額也是穩(wěn)步向上向好。

2.3 某院制劑中中藥和化藥制劑產(chǎn)值、金額情況趨勢分析

2017 年10 月—2021 年9 月某院中藥制劑產(chǎn)值、金額和制劑總產(chǎn)值、總金額占比、西藥制劑產(chǎn)值、金額和制劑總產(chǎn)值、總金額占比情況，見表2。

2017 年10 月—2021 年9 月某院中藥制劑產(chǎn)值占比趨勢，見圖7。

2017 年10 月—2021 年9 月某院西藥制劑產(chǎn)值占比趨勢，見圖8。

中藥制劑產(chǎn)值在制劑總量占比連續(xù)4 年平均在4.6%左右，金額占比平均在6.7%左右，而相對于中藥品種占比來看，產(chǎn)量和金額都低于相應(yīng)份額。化藥制劑產(chǎn)值在制劑總產(chǎn)值中占比平均為95.6%，化藥制劑總金額在制劑總金額中占比平均為93.3%，化藥制劑在該院中處于絕對主導(dǎo)地位。從圖7 中可以看出，2017 年10月—2021 年9 月，某院中藥制劑產(chǎn)值整體呈逐年上升趨勢，增長速度分別為：-6.5%、44.9%、17.1%。從圖8 可以看出，2017 年10 月—2021 年9 月，某院化藥制劑產(chǎn)值呈穩(wěn)步連續(xù)增長趨勢。

圖7 2018 年1 月—2021 年12 月某院中藥制劑產(chǎn)值趨勢

圖8 2018—2021 年某院化藥制劑產(chǎn)值趨勢

2.4 制劑單品使用狀況

表3 中，中藥制劑祛風(fēng)顆粒（2019 年10 月—2020年9 月，排名第九）排入前十，其余品種均為化藥制劑，而且均為外用制劑。從表4 可以看出，制劑金額排名前十的中藥制劑有：復(fù)方土茯苓膠囊（2017 年10 月—2018年9 月，排名第十）、祛風(fēng)顆粒（2019 年10 月—2020 年9 月，排名第十）、復(fù)方土茯苓膠囊（2020 年10 月—2021年9 月，排名第十），其余均為化藥外用制劑。

表3 2017 年10 月—2021 年9 月制劑產(chǎn)值前十排列

表4 2017 年10 月—2021 年9 月制劑金額前十排列

2.5 2020 年3 月—2021 年9 月醫(yī)院制劑在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院用藥情況

從互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院于2020 年3 月6 號試運(yùn)行以來，制劑總用量和金額、中藥和化藥用量和金額都呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢。醫(yī)院制劑用量從676 761 支/瓶上升到1 225 006支/瓶，制劑金額從7 044 932.7 元上升至13 290 273.8元。時間上看，2021 年3—9 月只有7 個月的時間就超越前面1 年的用量和金額，并翻倍，增長速度和態(tài)勢驚人。見表5。自互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開診以來，醫(yī)院制劑總用量數(shù)量占互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院用藥的82%以上，金額占67%以上，化藥制劑占比在制劑用量中占90%左右，中藥制劑在制劑用量中平均僅占8.5%，化藥制劑在制劑金額占比平均在86.5%左右，中藥制劑在制劑金額占比平均在13.5%，化藥制劑占比優(yōu)勢明顯，有力證明了醫(yī)院制劑比外購藥品具有不可比擬的強(qiáng)大優(yōu)勢。見表6。

表5 醫(yī)院制劑在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院用藥情況

表6 醫(yī)院制劑在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院用藥占比情況（%）

3 討論

①該院醫(yī)院制劑主要特點：外用制劑為主，外用制劑中化藥制劑占據(jù)絕對優(yōu)勢。中藥制劑在醫(yī)院制劑品種、用量和金額占比均較少。

②該院醫(yī)院制劑已形成產(chǎn)銷的良性循環(huán)，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益，真正是患者需要和認(rèn)可的藥品。

③該院制劑已形成明顯的?？铺厣谕庥盟幱盟幏矫嫣幱谥鲗?dǎo)地位，誕生出了一系列的醫(yī)院明星制劑，比如：硅油乳膏、維生素E 乳膏、尿囊素乳膏、熊果苷乳膏、復(fù)方咪康唑乳膏、米諾地爾洗劑等，有的甚至已成為老百姓日常生活保養(yǎng)的常備必需品，比如：防止皮膚干裂的硅油乳膏、尿囊素乳膏，用于美白祛斑的維生素E 乳膏、熊果苷乳膏和煙酰胺凝膠等。

④互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的開展為患者提供方便、快捷、省時省力的同時，也為醫(yī)院制劑打開了另一條通道，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院均為該院復(fù)診患者，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院自制制劑的良好發(fā)展勢頭，更加進(jìn)一步證明了該院醫(yī)院制劑的強(qiáng)大優(yōu)勢，安全、有效、經(jīng)濟(jì)，真正是患者需要和認(rèn)可的藥品，完勝外購藥品。

4 某院醫(yī)院制劑的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)

4.1 優(yōu)勢

該院制劑與臨床結(jié)合緊密，配制快速便捷，價格低廉、安全有效，是外購藥品的有益補(bǔ)充，在臨床診療中發(fā)揮重要作用[3]，該院制劑有效彌補(bǔ)上市藥品種類不足。該院制劑品種多，效期短，特別是外用制劑，利潤低，制劑部門通過其靈活性，控制制劑產(chǎn)量，采取少量多批次配制，保證質(zhì)量并滿足臨床需求，優(yōu)化計劃，縮短制劑生產(chǎn)周期，兼顧生產(chǎn)與患者需要，所有制劑生產(chǎn)周期在60 d以內(nèi)，合理配置資源，對提高該院醫(yī)療質(zhì)量、提高患者的滿意度以及醫(yī)院藥學(xué)人員技能、思維、科研能力發(fā)揮了重要作用，同時也為該院創(chuàng)造了好的經(jīng)濟(jì)效益及社會效益。目前已經(jīng)成為該院皮膚病治療藥物中不可或缺的主要組成部分。

4.2 挑戰(zhàn)

①原材料的短缺和漲價，帶來的配制與質(zhì)量風(fēng)險挑戰(zhàn)近年來隨著國家對落后產(chǎn)能的淘汰、環(huán)保整治力度的加大和最近國家大戰(zhàn)略的調(diào)整以及拉閘限電的多重影響，導(dǎo)致部分原料短缺，出現(xiàn)制劑斷供現(xiàn)象，甚至有的品種停產(chǎn)，嚴(yán)重影響制劑生產(chǎn)和制劑質(zhì)量，無法保障臨床正常供應(yīng)，影響患者正常治療，增加制劑質(zhì)量風(fēng)險。比如有些制劑的輔料廠家突然停產(chǎn)，更換別的生產(chǎn)廠家后，該品種制劑做出的制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，甚至無法配制。制劑部分原料生產(chǎn)廠家因生產(chǎn)成本的上升而導(dǎo)致大部分原材料價格飆升，部分原材料國內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)，經(jīng)營壟斷，比如鹽酸丁卡因、哈西奈德、乳酸依沙吖啶、爐甘石、替硝唑、鹽酸達(dá)克羅寧等。中藥材價格也在不斷漲價，導(dǎo)致醫(yī)院制劑生產(chǎn)成本加大，醫(yī)院制劑價格調(diào)整機(jī)制在醫(yī)保管控下受到了很大影響，有部分制劑價格已經(jīng)出現(xiàn)了成本倒掛現(xiàn)象，但秉持“一切以患者為中心”的原則，堅持虧本生產(chǎn)，方便患者治療。部分制劑產(chǎn)量少，根本沒有利潤，如某院生產(chǎn)的黑布藥膏、黑布化毒膏、口腔潰瘍膜、硅油爐甘石乳膏、甲硝唑栓、制霉菌素栓、紫草油等制劑品種，制作工藝繁瑣、耗時耗力，但仍然堅持及時提供臨床使用，一切以患者為中心，這是公立醫(yī)院有別于藥企的非趨利原則和強(qiáng)烈的社會擔(dān)當(dāng)。醫(yī)院制劑品種的銷量與醫(yī)師用藥習(xí)慣關(guān)系密切，每個醫(yī)生對制劑的應(yīng)用心得和習(xí)慣不一樣，隨著老醫(yī)生的退休和缺崗，使得某些制劑滯銷，于此帶來成本壓力，導(dǎo)致過期品種銷毀等，比如該院制劑乳酸依沙吖啶爐甘石洗劑和復(fù)方8-甲氧補(bǔ)骨脂酊滯銷報損，增加了成本。上述情況不利于醫(yī)院制劑的長遠(yuǎn)發(fā)展，任何商品要想可持續(xù)發(fā)展，必須在發(fā)揮其社會效益的前提下確保其經(jīng)濟(jì)效益，在社會效益和經(jīng)濟(jì)效益之間找到合理的平衡點。醫(yī)院制劑用量小、價廉、療效好，物價部門在核價時也以此作為其區(qū)別于市售藥品的特征，制訂合理價格，繼續(xù)發(fā)揚(yáng)其不可或缺的優(yōu)點[4]。

②生產(chǎn)廠房和設(shè)備嚴(yán)重制約生產(chǎn)雖然國家對醫(yī)院制劑生產(chǎn)沒有明確規(guī)定要符合新版GMP 標(biāo)準(zhǔn)，但對醫(yī)院制劑在生產(chǎn)質(zhì)量上提出了更嚴(yán)要求，醫(yī)院制劑的再注冊準(zhǔn)入和生產(chǎn)配制條件也大大提高，而制劑室在產(chǎn)品注冊時的驗證和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證申請時仍需要按照新版GMP 的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。為提高藥品質(zhì)量，適應(yīng)新形勢下藥品質(zhì)量管理需要，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室的藥品生產(chǎn)必須向新版GMP 標(biāo)準(zhǔn)看齊。事實上，隨著近年藥監(jiān)的檢查力度和要求來看，也在分步要求醫(yī)院制劑生產(chǎn)向新版GMP逐步推進(jìn)，因此，某院醫(yī)院制劑要在優(yōu)勝劣汰中往前發(fā)展并壯大自己，必須配套有足夠的符合GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)廠房及配套設(shè)施設(shè)備。該院制劑樓目前是一棟獨(dú)立的四層樓房，占地面積約400 m2。1996 年按照10 萬級設(shè)計建造，生產(chǎn)配制車間在二樓；三樓是藥檢及藥物研發(fā)室，四樓是原料庫。2016 年進(jìn)行激素與非激素車間的分層改造，一、二樓為生產(chǎn)配制車間，實現(xiàn)了激素與非激素制劑外用制劑的分區(qū)配制， 不同區(qū)域空調(diào)凈化系統(tǒng)獨(dú)立運(yùn)行，制劑工序銜接和功能布局更加合理，潔凈區(qū)域面積800 多平米。但隨著制劑產(chǎn)值的不斷攀升，2016 年制劑產(chǎn)值450 萬余支/瓶，2021 年已達(dá)到950 余萬支/瓶，產(chǎn)值增長了一倍多，制劑潔凈區(qū)面積就相對顯得狹小，制劑生產(chǎn)、配制、分裝空間已嚴(yán)重不適應(yīng)目前規(guī)模的生產(chǎn)，缺少制劑外包間、包裝清洗區(qū)、危險防爆庫、制劑暫存庫、生活區(qū)等與之相匹配的輔助功能間，已嚴(yán)重制約制劑生產(chǎn)。由于場地小，制劑品種多而雜，迫不得已，多個制劑品種共用同一條生產(chǎn)線， 這也是醫(yī)院制劑的共同缺點。同時設(shè)備急需升級換代和專業(yè)維護(hù)。乳膏配制設(shè)備真空乳化機(jī)單批配制量200 kg 太小，導(dǎo)致配制任務(wù)繁重，必須購置單批容量更大的真空乳化機(jī)，才能減輕配制人員繁重的體力消耗，各項生產(chǎn)指令才能執(zhí)行到位。軟膏和液體分裝機(jī)等設(shè)備在目前產(chǎn)量下的分裝速度太慢，滿足不了分裝需求，必須加大投入，淘汰或者升級現(xiàn)有設(shè)備，提高生產(chǎn)效率。制水設(shè)備受季節(jié)和溫度的影響大，嚴(yán)重制約生產(chǎn)，升級換代迫在眉睫。部分主要生產(chǎn)和配制的設(shè)備缺乏系統(tǒng)和及時維護(hù)，影響制劑生產(chǎn)順利開展。

③該院中藥制劑相對薄弱中藥制劑品種太少，特別是中藥外用復(fù)方制劑的發(fā)展停滯不前。協(xié)定處方的成果轉(zhuǎn)化有待加速，院所支持成果轉(zhuǎn)換的政策和力度不夠，醫(yī)生專利轉(zhuǎn)換意愿不強(qiáng)，主要原因是激勵機(jī)制和資金不到位。缺乏專項資金支持，特別是中藥復(fù)方制劑，制劑的轉(zhuǎn)化成本高，動輒幾十甚至上百萬，而制劑成品價格又需控制在一定范圍，在新制劑的處方遴選過程中，考慮到原材料成本以及含毒性中藥則需做毒理研究，許多毒性藥品、貴細(xì)藥、動物藥不建議使用，由此會影響制劑療效和銷量，所以對轉(zhuǎn)換持謹(jǐn)慎態(tài)度[5]。同時，中藥制劑飲片質(zhì)量問題:中藥制劑對中藥飲片要求高，有的必須是地道藥材，由于行業(yè)缺少質(zhì)量等級標(biāo)準(zhǔn)和評價標(biāo)準(zhǔn)，種植養(yǎng)殖環(huán)節(jié)、采收、加工、炮制不規(guī)范等問題亂象叢生，都會影響飲片質(zhì)量安全，從而影響醫(yī)院制劑的療效、安全和穩(wěn)定。另外，醫(yī)院中藥制劑配制過程監(jiān)控需求與實際工作情況不一致；中藥制劑在投料前對中藥飲片采用性狀、色譜結(jié)合光譜等技術(shù)手段對其進(jìn)行監(jiān)控?zé)o誤后投料，輔料、飲片提取物、中間體、半成品均需實施有效監(jiān)控，保障質(zhì)量過程可控，但醫(yī)院具體實際檢測針對的是成品，特別是對外委托加工制劑，如不合格，則整批需報損廢棄，損失巨大，造成資源浪費(fèi)[6]。

5 發(fā)展和展望

5.1 查找差距，分步實施，讓醫(yī)院制劑管理符合GMP 要求

①建立符合GMP 要求的規(guī)范廠房及其配套設(shè)施必須建立與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的符合制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和GMP 要求的現(xiàn)代化的制劑生產(chǎn)廠房，必須用長遠(yuǎn)和超前發(fā)展的戰(zhàn)略眼光規(guī)劃和設(shè)計，盡快加大對制劑生產(chǎn)的全方位投入。在資金投入方面，由于現(xiàn)在地價昂貴，醫(yī)院屬于公益性質(zhì)，非營利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)，希望獲得當(dāng)?shù)卣蛧业拇罅χС郑黄鹜苿釉撛浩つw科外用制劑的發(fā)展，或者建立區(qū)域性醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)配制中心，走集約化發(fā)展道路，徹底解決醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑因沒有合格生產(chǎn)廠房不能生產(chǎn)的后顧之憂，也有利于藥監(jiān)對醫(yī)院制劑的規(guī)范和集中化管理。或與有廠房和設(shè)備閑置的藥企合作，讓資源得以充分利用；或者部分委托給有GMP 資質(zhì)的信譽(yù)良好的藥企委托加工，節(jié)省資源和人力，簽訂合法合規(guī)的委托加工合同，中間各個環(huán)節(jié)派生產(chǎn)QA 人員嚴(yán)格監(jiān)控，以確保制劑質(zhì)量合格可控。這也是推動醫(yī)院制劑發(fā)展的有效途徑。

②提升醫(yī)院制劑質(zhì)量管理措施認(rèn)真學(xué)習(xí)GPP 和GMP，培養(yǎng)質(zhì)量管理文化，全員對質(zhì)量管理價值觀達(dá)成共識，對制劑生產(chǎn)、配制、檢驗及儲存形成一整套的質(zhì)量管理體系。宣傳質(zhì)量管理文化，讓質(zhì)量管理意識深入到每一名制劑人員的心里，從內(nèi)心約束制劑人員的行為，使其自覺嚴(yán)格遵守新版GMP 的質(zhì)量管理要求，從而提高制劑質(zhì)量。加強(qiáng)專業(yè)知識和崗位技能培訓(xùn)、樹立質(zhì)量管理意識和責(zé)任擔(dān)當(dāng)意識。合理配置制劑管理人員數(shù)量，保持團(tuán)隊的相對穩(wěn)定，制劑室參照GMP，制劑生產(chǎn)四個關(guān)鍵人員配置：制劑負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人。并明確各自的權(quán)利與責(zé)任。

③堅持制劑質(zhì)量源于設(shè)計理念明確制劑質(zhì)量管理理念的改變：質(zhì)量是管理出來的（管理）—質(zhì)量是生產(chǎn)出來的（生產(chǎn)環(huán)節(jié)）—質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)（產(chǎn)前設(shè)計及規(guī)劃）。將質(zhì)量控制基礎(chǔ)提前到藥品設(shè)計及篩選階段。從源頭上杜絕制劑生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的工藝設(shè)計缺陷及質(zhì)量不合格等問題[7]。按照2021 年2 月頒布的《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，對目前制劑處方和配制工藝出現(xiàn)的問題進(jìn)行變更研究。

④重視制劑質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)貫穿制劑的整個生命周期，采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通和審核，以保證制劑質(zhì)量[8]。有持續(xù)改進(jìn)的規(guī)章制度并持續(xù)進(jìn)行動態(tài)質(zhì)量改正。

⑤充分重視留樣觀察及時掌握制劑質(zhì)量動態(tài)，開展自查自糾、對于制劑有效期、原輔料及包材以及制劑工藝的優(yōu)化提供有力證據(jù)和支持[9]。

5.2 堅定不移地大力發(fā)展醫(yī)院中藥制劑

該院門診量大，就醫(yī)患者病種齊全，皮膚病病種繁多，小病種和罕見病眾多，醫(yī)院藥品也是專業(yè)內(nèi)品種最齊全的，盡管如此，還是有皮膚病治療藥物缺乏的囧境；或者患者用藥依從性差，使用不規(guī)范，出現(xiàn)在治療病毒感染和一些激素使用過大或過長后導(dǎo)致病情無法控制的境地。比如一些難以根治易復(fù)發(fā)的皮膚?。禾貞?yīng)性皮炎、神經(jīng)性皮炎、濕疹、銀屑病等，有經(jīng)驗的老中醫(yī)運(yùn)用中醫(yī)辨證論治方法，通過中醫(yī)治療，效果顯著、不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低，可減少激素、抗生素在臨床中的應(yīng)用，前景廣闊[10-11]。因此，在傳統(tǒng)中藥制劑實行備案制的大環(huán)境下，大力發(fā)展醫(yī)院制劑，豐富和開發(fā)中藥制劑新劑型，運(yùn)用新技術(shù)促進(jìn)中藥特色療法的開展[12]，特別是中藥皮膚科復(fù)方外用和內(nèi)服液體制劑、膏方等，是當(dāng)前該院醫(yī)院制劑重點發(fā)展的方向之一。以中醫(yī)之道駕馭西醫(yī)之術(shù)，運(yùn)用中醫(yī)辨證論治、 因時因地制宜的思維守正創(chuàng)新、中西結(jié)合，互補(bǔ)協(xié)調(diào)，引入新技術(shù)、新材料和現(xiàn)代化制藥設(shè)備等為中醫(yī)制劑所用，推動中藥制劑的發(fā)展；希望有政府政策的支持，對民間秘方、驗方組織評價，總結(jié)出更多更優(yōu)的傳統(tǒng)配方，在提取方法上保持配方原汁原味和療效基礎(chǔ)上創(chuàng)新，使患者易于服用,易于保存；醫(yī)院應(yīng)有相關(guān)切實可行的獎勵機(jī)制，鼓勵醫(yī)生貢獻(xiàn)手里的經(jīng)驗方、祖?zhèn)髅胤降?；對某院長期使用多年的如治療銀屑病、濕疹、黃褐斑、痤瘡等中藥協(xié)定處方的病歷、處方、使用療效和不良反應(yīng)等信息資料進(jìn)行收集、匯總、分析、歸檔，對醫(yī)院使用5 年以上的協(xié)定處方和傳統(tǒng)中藥制劑處方，開展安全性和有效性評價研究，獲取科學(xué)和可靠的數(shù)據(jù)，對臨床使用安全、療效確切和不良反應(yīng)少的中藥制劑將其配制成合適劑型，研發(fā)成醫(yī)院制劑，進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化，為患者提供更好、更經(jīng)濟(jì)和更便捷的用藥服務(wù)，實現(xiàn)醫(yī)患雙贏，推動醫(yī)院中西藥制劑的均衡發(fā)展。爭取獲得政策支持，加大投入，豐富醫(yī)院制劑的品種，真正為患者提供優(yōu)質(zhì)價廉的好制劑，造福廣大患者。中西結(jié)合的綜合治療是未來治療皮膚病的必然趨勢[13]。

5.3 關(guān)注和重塑皮膚微生態(tài)，可能成為皮膚病制劑未來發(fā)展的重要方向之一

隨著現(xiàn)代化學(xué)工業(yè)的高速發(fā)展，環(huán)境因素、遺傳因素、年齡、食品防腐劑、藥品、過度洗護(hù)清潔、化學(xué)剝脫劑的使用等因素導(dǎo)致皮膚屏障、腸道環(huán)境發(fā)生變化，從而影響表皮、腸道和黏膜的微生態(tài)。人體皮膚微生態(tài)菌群間相互制約、協(xié)調(diào)，共同形成穩(wěn)定、特異的生物屏障，保護(hù)人體健康[14]。通過宏觀基因組學(xué)方法對皮膚表面微生物的研究發(fā)現(xiàn)，很多皮膚病都與微生態(tài)失衡有密切關(guān)系，菌群失調(diào)是導(dǎo)致很多皮膚病發(fā)病的因素之一，比如小兒過敏性紫癜、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、皰疹樣皮炎等的發(fā)病機(jī)制與腸道微生物某些菌群相關(guān)，黃褐斑、頭皮屑、痤瘡、女性陰道尖銳濕疣、HPV 等病毒性疾病、真菌感染等與皮膚微生物菌群直接相關(guān)[15]?？刂朴泻?、促進(jìn)常駐菌繁殖、重建皮膚微生態(tài)，是目前藥學(xué)工作者要解決的重要課題，通過使用益生菌進(jìn)行治療對于腸道微生態(tài)失衡有積極作用，能降低疾病的復(fù)發(fā)。但市面藥品品種很少，資源有限。如何通過外用制劑，恢復(fù)皮膚健康微生態(tài)，而不是對某些細(xì)菌進(jìn)行非特異性化學(xué)破壞，在未來的皮膚病治療中擁有巨大潛力。外用益生菌和益生元制劑藥物治療基本上是市場空白，醫(yī)院制劑在皮膚外用藥物方面可以大有作為。

5.4 多部門聯(lián)動，培養(yǎng)創(chuàng)新思維，創(chuàng)造研發(fā)氛圍，建立創(chuàng)新激勵機(jī)制，重視研發(fā)人才培養(yǎng)，進(jìn)行醫(yī)院資源整合

組織藥學(xué)人員認(rèn)真學(xué)習(xí)并深刻理解藥事法規(guī)，提高專業(yè)素養(yǎng)。重視臨床思維，運(yùn)用CDIO 思想理論，獨(dú)立思考，認(rèn)真學(xué)習(xí)，深入理解制劑處方開發(fā)、工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制的制劑研發(fā)體系。針對臨床用藥需求，改變劑型、發(fā)展臨床驗方和中藥復(fù)方制劑等方面努力[16]。深入貫徹以患者為中心和制劑質(zhì)量源于設(shè)計的理念，鼓勵藥學(xué)人員大膽嘗試，組織有研發(fā)和實踐經(jīng)驗的藥師和專家進(jìn)行現(xiàn)場培訓(xùn)或去研發(fā)能力強(qiáng)的藥廠或藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)修學(xué)習(xí)，提升科研素質(zhì)，運(yùn)用新材料、新技術(shù)和新設(shè)備，結(jié)合醫(yī)院自身制劑特點和臨床需要開發(fā)新制型、新制劑，建立創(chuàng)新激勵機(jī)制。壯大醫(yī)院中藥科室隊伍，引進(jìn)中醫(yī)皮膚病醫(yī)生和中藥學(xué)高端人才，真正將中醫(yī)藥制劑的發(fā)展帶來新引擎。充分利用該院資源優(yōu)勢，醫(yī)院制劑、藥物研究室、化妝品檢測基地等多部門聯(lián)動，分工合作，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，做好傳統(tǒng)制劑的優(yōu)化和新制劑的研發(fā)，真正讓醫(yī)院制劑成為新藥開發(fā)的搖籃，一起把醫(yī)院制劑做大做強(qiáng)。