真菌性食管炎患者抗真菌治療期間血常規(guī)、免疫功能動(dòng)態(tài)變化的特征分析

張春梅 趙婷 何曉莉 彭雷

(四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，達(dá)州 635000)

真菌性食管炎是一種由念珠菌、毛霉菌等真菌感染引發(fā)的消化系統(tǒng)疾病，多伴咽下困難、納差等表現(xiàn)。反流性食管炎則是在酸(堿)反流作用下引發(fā)的一種以食管黏膜破損為主要病理改變的消化系統(tǒng)疾病，該疾病主要與食管清除能力低下、抗反流功能減退等有關(guān)。目前，食管炎發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)[1,2]，臨床關(guān)于食管炎的研究多集中在單一食管炎的藥物治療方面，而較少比較性探討真菌性食管炎、反流性食管炎的治療及預(yù)后評(píng)估。血常規(guī)檢查是臨床診斷真菌性食管炎的重要方法，這類患者的血常規(guī)檢查多可發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平改變[2,3]。此外，真菌性食管炎的真菌感染病理機(jī)制，還會(huì)激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫功能指標(biāo)的變化。為探討血常規(guī)、免疫功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在真菌性食管炎抗真菌治療評(píng)估中的價(jià)值，本研究主要針對(duì)42例真菌性食管炎患者及42例反流性食管炎患者進(jìn)行對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院于2019年6月—2019年11月收治的42例真菌性食管炎、42例反流性食管炎患者分別納入實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 真菌性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①伴咽下困難、咽痛、納差等典型真菌性食管炎癥狀；②內(nèi)鏡下檢查可見食管黏膜水腫、充血、潰瘍，表面覆蓋假膜或白色斑點(diǎn)。③偽膜涂片鏡檢、組織病理檢查或真菌培養(yǎng)檢查結(jié)果呈陽(yáng)性。反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①伴典型胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀。②內(nèi)鏡檢查可見食管黏膜破損，部分患者可見黏膜破損相互融合。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①分別符合真菌性食管炎、反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。③無(wú)內(nèi)鏡檢查禁忌癥。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴其他消化系統(tǒng)疾病。②對(duì)藥物過敏。③依從性差，無(wú)法配合研究。

實(shí)驗(yàn)組男∶女為24∶18；年齡(43.9±15.6)歲。對(duì)照組男∶女為23∶19；年齡(44.2±15.4)歲，兩組一般資料差異不顯著。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療 采用抑酸藥物實(shí)施治療。給予反流性食管炎患者口服西咪替丁(江蘇正濟(jì)藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20054311)治療，每日2次，每次200 mg；同步給予患者口服奧美拉唑腸溶膠囊(生命科技生物藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20054926)治療，每日2次，每次20 mg。療程為2周。

實(shí)驗(yàn)組接受抗真菌治療 ①氟康唑治療：給予真菌性食管炎患者口服氟康唑片(遂成藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20063302)治療，用法：初始劑量0.2 g/次，每日1次；隨后按照每日1次，每次0.1 g劑量進(jìn)行治療。②克霉唑治療：給予真菌性食管炎患者口服克霉唑片(江蘇云陽(yáng)集團(tuán)藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H32020325)治療，用法：每日3次，每次0.25～1.00 g。療程與對(duì)照組食管炎患者保持一致。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

記錄患者的血常規(guī)動(dòng)態(tài)變化，即分別于兩組食管炎患者入院時(shí)、治療1 d、3 d、5 d、7 d以及14 d，采集食管炎患者靜脈血標(biāo)本，選用貝殼庫(kù)曼爾特dxh 600型號(hào)血常規(guī)檢測(cè)儀及配套試劑盒，實(shí)施血常規(guī)檢查，按照試劑盒說明書規(guī)范開展檢測(cè)。評(píng)估患者免疫功能的動(dòng)態(tài)變化，分別于上述觀察時(shí)點(diǎn)，檢測(cè)食管炎患者的CRP、IgM、IgG水平變化。CRP檢測(cè)：以TURBOX(r) PLUS型號(hào)半自動(dòng)免疫比濁儀及配套CRP測(cè)定試劑盒實(shí)施CRP檢測(cè)：采集患者血液標(biāo)本，以3000 r/min速度分離血清，按照免疫散射比濁法的要求，向反應(yīng)杯內(nèi)加入0.5 mL反應(yīng)液，充分混合后，于室溫下反應(yīng)0.5 h，記錄結(jié)果。IgM、IgG均采用KONELAB 30型號(hào)檢測(cè)儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法：采集患者血液標(biāo)本后，分離血清。將試劑R1(PEG4緩沖液)、R2(IgG抗血清、IgM抗血清)分別置于適宜位置，選擇待掃描的試劑(IgG、IgM)，設(shè)置樣品孵育時(shí)間、波長(zhǎng)等參數(shù)后，進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 血常規(guī)動(dòng)態(tài)變化

對(duì)照組治療期間，白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)，中性粒細(xì)胞無(wú)明顯變化；實(shí)驗(yàn)組治療期間，白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)，中性粒細(xì)胞則呈上升趨勢(shì)。治療1 d、3 d、5 d、7 d、14 d，組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異顯著(P<0.05)；入院時(shí)、治療1 d、3 d、5 d、7 d，組間中性粒細(xì)胞對(duì)比差異顯著(P<0.05)，治療14 d，組間中性粒細(xì)胞百分比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 免疫功能動(dòng)態(tài)變化

兩組患者CRP均呈下降趨勢(shì)，IgM及IgG均呈升高趨勢(shì)；組間 CRP治療1 d、3 d、5 d、7 d、14 d對(duì)比，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間IgM、IgG治療1 d、3 d、5 d、7 d、14 d對(duì)比，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 血常規(guī)動(dòng)態(tài)變化

表2 免疫功能動(dòng)態(tài)變化

(續(xù)表)

3 討 論

3.1 真菌性食管炎的抗真菌治療

作為一類典型食管炎，真菌性食管炎主要與抗菌藥物廣泛使用、食管黏膜受損、免疫功能下降等有關(guān)[5,6]。從真菌性食管炎的病因來看，白念珠菌是一種常見致病菌[7]?；谶@類消化道疾病的真菌侵襲機(jī)制，臨床多采用抗真菌治療，減輕真菌性食管炎患者的痛苦體驗(yàn)[8]。

本研究在42例真菌性食管炎患者的抗真菌治療方案中引入氟康唑及克霉唑。其中，氟康唑?qū)儆谝活愡溥蝾悘V譜抗真菌藥物，可對(duì)包含念珠菌、皮炎芽生菌以及卡氏枝孢菌等在內(nèi)的多種真菌起到良好滅菌作用[9]。而克霉唑也屬于廣譜抗真菌藥物，可通過對(duì)真菌細(xì)胞膜合成機(jī)制及其真菌代謝過程的干擾，形成良好抗真菌活性。目前克霉唑已被證實(shí)對(duì)包含白念珠菌在內(nèi)的多種真菌，具有顯著抗真菌功效。

3.2 真菌性食管炎抗真菌治療血常規(guī)、免疫功能的動(dòng)態(tài)變化

隨著食管炎患者規(guī)模的不斷增加，各類食管炎的臨床治療及預(yù)后評(píng)估工作，逐漸成為人們的關(guān)注重點(diǎn)[10-12]。為了探討血常規(guī)及免疫功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在真菌性食管炎抗真菌治療中的價(jià)值，本研究分別將接受常規(guī)治療的反流性食管炎患者組、接受抗真菌治療的真菌性食管炎患者組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明：

兩種食管炎均伴白細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫功能指標(biāo)改變，而真菌性食管炎患者多伴中性粒細(xì)胞缺乏 ①反流性食管炎患者因來自十二指腸、胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管內(nèi)，刺激食管黏膜出現(xiàn)炎癥[13]。炎癥反應(yīng)形成的刺激作用可引發(fā)白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的改變。而真菌性食管炎患者在念珠菌侵襲感染、曲霉菌感染等真菌感染的刺激下，同樣出現(xiàn)白細(xì)胞水平改變，尤其真菌性食管炎患者因大量使用免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物，造成中性粒細(xì)胞溶解、減少，進(jìn)而表現(xiàn)出較為明顯的中性粒細(xì)胞缺乏。②反流性食管炎患者可在食管黏膜炎癥反應(yīng)刺激下，產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞及活性因子，激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)的變化[14]。而真菌性食管炎則在真菌感染的刺激下，造成機(jī)體免疫系統(tǒng)激活，并表現(xiàn)出CRP升高及其他免疫功能指標(biāo)變化。

常規(guī)治療、抗真菌治療可為食管炎患者的病情控制提供支持，但真菌治療組療效更佳 ①反流性食管炎治療中，常規(guī)治療采用抑制胃酸藥物，減少胃酸分泌，改善食管環(huán)境，進(jìn)而糾正反流性食管炎患者的癥狀[15]。但由于胃酸分泌增加并非反流性食管炎的唯一病因，因此，該方案的療效仍有一定提升空間。②抗真菌治療方案中的氟康唑、克霉唑，可對(duì)真菌性食管炎的常見致病菌——念珠菌及其他真菌，形成良好的抗菌作用。隨著抗真菌藥物藥理作用的發(fā)揮，真菌性食管炎患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、中性粒細(xì)胞缺乏、免疫功能指標(biāo)升高狀況，均可得到良好改善。因此，連續(xù)用藥一段時(shí)間后，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。③血常規(guī)檢查、免疫功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可作為真菌性食管炎抗真菌治療的預(yù)后評(píng)估支持。觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平、中性粒細(xì)胞、CRP、IgM、IgG水平變化，這與真菌性食管炎的病理生理機(jī)制密切相關(guān)。真菌性食管炎發(fā)病后，患者多伴中性粒細(xì)胞缺乏，白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常升高，CRP升高，而IgM、IgG則降低。實(shí)施抗真菌治療期間，隨著抗真菌藥物抗真菌感染作用的發(fā)揮，由真菌感染引發(fā)的中性粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、CRP升高等異?？芍饾u得到良好糾正，這一動(dòng)態(tài)變化過程為血常規(guī)、免疫功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)。此外，本研究也證實(shí)相對(duì)反流性食管炎，真菌性食管炎在治療過程中性粒細(xì)胞百分比、CRP、IgG及IgM改善的更明顯。可能原因：真菌性食管炎致病因素比較單一，真菌感染會(huì)更嚴(yán)重的影響患者白細(xì)胞及免疫功能，當(dāng)真菌感染得到控制后，這些指標(biāo)恢復(fù)較快。

3.3 研究的啟發(fā)

本研究通過對(duì)真菌性食管炎血常規(guī)指標(biāo)、免疫功能動(dòng)態(tài)變化的監(jiān)測(cè)，得到如下啟發(fā)：在真菌性食管炎患者的藥物治療中，可將血常規(guī)檢查、免疫功能檢測(cè)作為患者預(yù)后狀況的評(píng)價(jià)工具，通過對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及CRP等指標(biāo)的波動(dòng)狀況，調(diào)整抗真菌藥物的藥物劑量及用藥時(shí)間，以改善患者的預(yù)后狀況。此外，本研究的不足之處在于：①樣本量較少。②研究深度有限，僅探討少量指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在真菌性食管炎中的應(yīng)用價(jià)值。在后續(xù)研究中，應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并將納入其他免疫功能指標(biāo)、血常規(guī)指標(biāo)及可能參與真菌性食管炎病理機(jī)制的指標(biāo)，以豐富本文的研究結(jié)果。③本文未深入闡明真菌是如何影響白細(xì)胞及免疫功能。未來，進(jìn)一步探索真菌是如何影響白細(xì)胞及免疫功能，以期找到更好的靶向藥物治療真菌感染。

綜上所述，宜于真菌性食管炎抗真菌治療的療效評(píng)估中，引入血常規(guī)及免疫功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方法，通過對(duì)真菌性食管炎患者血常規(guī)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)變化過程的分析，確定患者的治療效果，進(jìn)而為其預(yù)后的改善提供良好支持。