安利峰，慈彩虹，尚立娜，勝 利△

1.西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部，甘肅蘭州 730030;2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)科醫(yī)院，甘肅蘭州 730000

不孕癥是一種生殖健康缺陷,也是影響人類(lèi)健康的一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。不孕癥的病因包括器質(zhì)性病變、內(nèi)分泌因素、免疫因素等，其中10%～20%由免疫因素引起，稱(chēng)為免疫性不孕癥。研究表明，免疫性不孕癥患者機(jī)體免疫功能紊亂，體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)各種自身抗體，如抗子宮內(nèi)膜抗體(AEmAb)、抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AoAb)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(AhCGAb)、抗透明帶抗體(AZPAb)、抗促卵泡刺激素抗體(AFSHAb)等[1]。機(jī)體的免疫功能受神經(jīng)、內(nèi)分泌、細(xì)胞因子、微量元素等多種因素調(diào)節(jié)[2]，而妊娠同樣也受神經(jīng)、內(nèi)分泌因素的調(diào)節(jié)，內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的激素具有重要作用[3]。機(jī)體的免疫應(yīng)答過(guò)程和妊娠過(guò)程均涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)，內(nèi)分泌激素水平必然會(huì)影響這兩個(gè)過(guò)程。因此，在探討不孕癥患者自身抗體產(chǎn)生的原因時(shí)，應(yīng)該考慮性激素水平的影響。本文通過(guò)檢測(cè)不孕癥患者血清性激素水平及相關(guān)自身抗體水平，探討兩者之間的相關(guān)性，以期為不孕癥的診治提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年11月至2018年3月于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)科醫(yī)院就診的30例免疫性不孕癥患者納入試驗(yàn)組。按世界衛(wèi)生組織(WHO)不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象，同時(shí)排除由器質(zhì)性原因造成的不孕癥患者?；颊吣挲g29～41歲,平均(35.10±2.31)歲。同時(shí)選擇20例年齡相仿、月經(jīng)周期正常的健康女性作為對(duì)照組。試驗(yàn)組及對(duì)照組女性在3個(gè)月內(nèi)均未服用性激素類(lèi)藥物,且無(wú)炎癥性疾病和腫瘤,無(wú)其他自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 采集所有研究對(duì)象肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后,3 000 r/min離心20 min,取血清于-20 ℃冰箱內(nèi)凍存待測(cè)。

1.2.2檢測(cè)方法 (1)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平，使用伊利康公司的激素定量檢測(cè)試劑盒檢測(cè),實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(2)采用ELISA檢測(cè)各組血清AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb水平。試劑盒為伊利康公司的抗體定性檢測(cè)試劑盒(非定量),實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn) 性激素水平檢測(cè)選擇酶標(biāo)儀對(duì)試驗(yàn)孔吸光度(A值)進(jìn)行測(cè)定，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算。抗體定性檢測(cè)選擇酶標(biāo)儀對(duì)試驗(yàn)孔A值進(jìn)行測(cè)定，對(duì)陽(yáng)性對(duì)照標(biāo)本值進(jìn)行計(jì)算。標(biāo)本A值≥陽(yáng)性對(duì)照標(biāo)本值表示陽(yáng)性，標(biāo)本A值<陽(yáng)性對(duì)照標(biāo)本值表示陰性。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清性激素檢測(cè)結(jié)果比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組FSH、LH和E2水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而PRL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組血清抗體檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果比較 試驗(yàn)組AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組血清性激素檢測(cè)結(jié)果比較

表2 兩組血清抗體檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果比較[n(%)]

2.3性激素水平與抗體的相關(guān)性 FSH、LH水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相關(guān)(P<0.05)，而E2、PRL水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 性激素水平與抗體的相關(guān)性

3 討 論

人體自身免疫功能紊亂是引起免疫性不孕癥的重要因素，研究表明，免疫性不孕癥患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)各種自身抗體，抗體的產(chǎn)生與細(xì)胞因子水平的改變有關(guān)[4]。這些抗體的產(chǎn)生還受機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，因此研究性激素水平與自身抗體之間的關(guān)系具有非常重要的意義。

FSH能促進(jìn)卵泡中顆粒層細(xì)胞的增殖與分化，使卵巢成熟。對(duì)男性而言，F(xiàn)SH促進(jìn)男性精子形成[5-6]。而LH不但能刺激卵泡成熟還能促進(jìn)排卵并使卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體。FSH和LH的共同作用能促進(jìn)雌激素的產(chǎn)生[7-8]。E2是成熟卵泡在LH刺激下分泌的激素，其水平可以反映卵巢功能，卵巢功能不足將導(dǎo)致其水平降低。有研究稱(chēng)，E2水平與FSH和LH呈負(fù)相關(guān)[9]。PRL促進(jìn)乳腺發(fā)育并促進(jìn)乳汁分泌，還能維持黃體細(xì)胞膜的完整性，維持黃體細(xì)胞膜內(nèi)LH受體數(shù)量等。不論什么原因引起的PRL水平升高都會(huì)引起不孕。

本研究表明，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者血清PRL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而FSH、LH和E2水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；E2、PRL水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，而FSH、LH水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相關(guān)(P<0.05)。

研究表明，F(xiàn)SH的主要作用是促進(jìn)卵泡成熟，促進(jìn)卵泡顆粒層細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)卵巢生長(zhǎng)，但會(huì)抑制卵巢排卵，當(dāng)機(jī)體FSH水平升高時(shí)，自發(fā)性排卵會(huì)減少。因此，在人工輔助生殖技術(shù)中，應(yīng)用促性腺激素釋放激素促進(jìn)排卵，可提高卵巢的反應(yīng)性，最大限度地使卵泡發(fā)育同步化，從而使卵泡輸出率明顯提升[10-11]。不孕癥患者經(jīng)常有LH高峰出現(xiàn)，較高水平的LH能夠使女性過(guò)早地排卵，同時(shí)使卵泡黃素化，導(dǎo)致正常卵子數(shù)量減少，卵子受精率降低和受精卵質(zhì)量下降等情況發(fā)生。人工輔助生殖技術(shù)中，常應(yīng)用促性腺激素釋放激素拮抗劑來(lái)控制LH的分泌。FSH和LH水平升高均可導(dǎo)致不孕，AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb陽(yáng)性率的增加也可導(dǎo)致不孕，且FSH、LH水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相關(guān)。但是筆者團(tuán)隊(duì)還沒(méi)有研究清楚兩者之間的關(guān)系，到底哪個(gè)是因、哪個(gè)是果，或兩者互為因果，這需要后續(xù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究檢測(cè)的4種性激素中，F(xiàn)SH、LH會(huì)影響免疫性不孕癥患者體內(nèi)自身抗體的產(chǎn)生。因此，對(duì)性激素及自身抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可輔助診斷免疫性不孕癥。進(jìn)一步探討FSH、LH水平與自身抗體的相關(guān)性，闡明其中的確切機(jī)制，可為研究免疫性不孕癥的發(fā)生機(jī)制、診斷、治療提供理論基礎(chǔ)。