硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床觀察

（河南省商城縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 信陽 465350）

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓是指由于多種原因引起新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力下降障礙，動脈導管和（或）卵圓孔水平的右向左分流持續(xù)存在所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)，是新生兒臨床常見危重急癥，患病率約占0.1%～0.2%，而病死率高達40%～50%［1］。治療方面，現(xiàn)階段較先進的治療技術包括體外膜肺、高頻通氣等，然而多數(shù)設備昂貴，在目前國內推廣較有難度［2］。因此，當前臨床對新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的處理仍以藥物為主。硫酸鎂是既往臨床治療該病的常用藥物，具有抗驚厥、擴張血管的作用；而西地那非是一種選擇性擴張肺血管藥物，用于持續(xù)性肺動脈高壓的治療也有較好的效果［3］。為明確該兩藥聯(lián)合治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的效果，本研究就76 例新生兒病例資料進行了相關分析和探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年10 月至2020 年6 月河南省商城縣人民醫(yī)院收診的76 例持續(xù)肺動脈高壓新生兒的臨床資料，并依照隨機數(shù)表模式設立研究組別。對照組有患兒38 例，男20 例，女18 例；胎齡33～42 周，平均（38.06±1.17）周；出生時間0.5～43.0 h，平均（14.85±2.64）h；原發(fā)疾?。?6 例為重度窒息，13 例為重癥肺炎，6 例為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），3 例為胎糞吸入綜合征（MAS）。觀察組有患兒38 例，男22 例，女16例；胎齡32～42 周，平均（38.15±1.21）周；出生時間1.0～45.0 h，平均（14.92±2.58）h；原發(fā)疾?。?6 例為重度窒息，14 例為重癥肺炎，6 例為ARDS，2 例為MAS。兩組間性別、胎齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。且本研究已由院內倫理委員會批準通過。

1.2 病例選擇標準

納入標準：①與《新生兒急救學》［4］中相關判定依據(jù)吻合，有明顯發(fā)紺癥狀，經高濃度吸氧后無好轉；吸入氧濃度（FiO2）超過60%；多普勒超聲心動圖提示肺動脈壓在20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上等；②圍產期有缺氧史；③患兒家屬知情，已簽署《研究同意材料文件》。排除標準：①生命體征不穩(wěn)定；②合并先心病、膈疝以及先天性肺部疾病等；③對研究用藥過敏；④一般資料不完整等。

1.3 方法

為兩組患兒實施改善微循環(huán)、適當補液、抗感染、糾正水電解質紊亂及酸中毒等常規(guī)處理。在此基礎上，對照組予以硫酸鎂（哈藥集團三精制藥股份有限公司，批準文號：H23021032）單藥治療，首劑用量取150 mL/kg，經5%～10%葡萄糖溶液配比為5% 靜脈滴注溶液后使用，于30 min內滴注完畢；隨后以20～50 mg/（kg/h）的滴速進行維持用藥，療程3～5 d。

觀察組基于上述用藥條件配合西地那非（輝瑞制藥有限公司，批準文號：H20020526）服用或鼻飼，藥量取0.5 mg/kg，每6 h 給藥1 次，必要時可增加藥量至1 mg/kg，持續(xù)用藥至患兒肺動脈壓顯著下降且多次經皮血氧飽和度>90%再減量或停藥，療程同對照組。

1.4 評估項目

比較兩組方案藥效［5］：①治愈。治療后無相關癥狀及體征，氧飽和度高于95%，且肺動脈壓在20 mmHg 以下；②好轉。治療后相關癥狀及體征有所好轉，氧飽和度增加超過10%，且肺動脈壓降低超過10 mmHg；③無效。未見相關癥狀及體征變化，肺動脈壓降低不足10 mmHg。方案總有效率=治愈率+好轉率。

比較兩組患兒的吸氧時間以及住院時間。

比較兩組患兒治療前、治療后48 h 的血氣分析指標，包括氧動脈分壓（PaO2）、肺動脈壓以及FiO2，經患兒右側橈動脈采血0.1～0.2 mL，并使用血氣分析儀（德國拜耳公司生產）檢測。

統(tǒng)計并比較兩組研究觀察階段發(fā)生嗜睡、心動過速等用藥不良反應的情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，用t檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組方案藥效的評價結果

觀察組患兒用藥總有效率為94.74%，明顯高于對照組患兒的用藥總有效率，組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.146,P=0.042）。見表1。

表1 兩組方案藥效的評價結果［n=38,n(%)］

2.2 兩組吸氧及住院時間的記錄結果

觀察組吸氧時間以及住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組吸氧及住院時間的記錄結果（n=38,）

表2 兩組吸氧及住院時間的記錄結果（n=38,）

2.3 兩組不同治療時間段血氣分析指標的記錄結果

治療前，兩組患兒各項血氣分析指標（FiO2、肺動脈壓等）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后48 h，觀察組患兒的FiO2、肺動脈壓明顯低于對照組，PaO2明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不同治療時間段血氣分析指標的記錄結果（n=38,）

表3 兩組不同治療時間段血氣分析指標的記錄結果（n=38,）

2.4 兩組方案用藥不良反應的記錄結果

觀察組出現(xiàn)嗜睡、低血糖反應等用藥不良反應的總概率為5.26%，略低于對照組的總發(fā)生率10.53%，但組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.724,P=0.395）。見表4。

表4 兩組方案用藥不良反應的記錄結果［n=38,n(%)］

3 討論

持續(xù)性肺動脈高壓是由多種因素引起的一組新生兒綜合征，如肺實質性病變、羊水污染、新生兒窒息以及感染性肺炎等，均可阻礙體循環(huán)回流靜脈血進入肺循環(huán)，使肺部氣體無法進行有效的交換，導致全身性持續(xù)低血氧癥，并最終導致該病的發(fā)生［6］。若未及時治療，還可隨病情發(fā)展而加重對患兒全身各臟器的缺氧性損害，使患兒發(fā)生循環(huán)衰竭以及呼吸衰竭，嚴重危及其生命安全。

目前，臨床一致認為改善氧合、減輕肺血管阻力、調節(jié)體循環(huán)血壓以及糾正右向左分流是治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的關鍵［7］，可采取的治療措施包括人工常頻或高頻通氣、吸入一氧化氮（NO）療法以及藥物治療等。其中人工常頻或高頻通氣、吸入NO 療法雖然效果較好，但存在治療費用較高、易造成氣壓傷或其他不良反應等問題，在當前國內各級醫(yī)院的推廣較有難度［8］。

考慮到該幾種情況，本研究重點探討了新生兒持續(xù)肺動脈高壓的藥物治療方法，所用藥物中，硫酸鎂是一種血管擴張劑，能夠通過釋放鎂離子，增加血管內皮對前列腺素的合成量，并抑制交感神經系統(tǒng)，由此發(fā)揮保持血管舒張、減輕肺動脈阻力的作用。而西地那非是一種5-磷酸二酯酶抑制劑，其對肺血管同樣具有選擇性擴張作用，并且該過程基本不影響患兒的全身動脈血管，目前已成為國際公認治療Ⅱ、Ⅲ級肺動脈高壓的一線藥物［9］。西地那非對持續(xù)肺動脈高壓的治療機制主要在于能夠有效增加肺部血流灌注，抑制鈣離子內流，使肺血管與平滑肌細胞保持松弛，從而達到降低肺動脈壓力的目的。本研究顯示，觀察組經該兩藥聯(lián)合治療后療效明顯提升，患兒吸氧及住院時間明顯縮短，各項血氣分析指標明顯改善，整體用藥效果優(yōu)于單純硫酸鎂治療（對照組），這與鐘俊炎等［10］、歐陽福連等［11］的研究觀點均有相似性。硫酸鎂、西地那非雖然都是血管擴張藥物，然而作用途徑不同，兩藥聯(lián)用能夠增強藥效，協(xié)同降低肺動脈以及體循環(huán)的阻力，使患兒獲得更好的預后和轉歸。同時，據(jù)臨床觀察，硫酸鎂與西地那非聯(lián)合治療，還可避免單一用藥增加不良反應的發(fā)生，進一步提高用藥的安全性［12］。本研究中，兩組患兒的不良反應發(fā)生率對比雖無顯著差異，但觀察組總發(fā)生率略低于對照組，某種程度上也說明了硫酸鎂與西地那非聯(lián)合用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓的不良反應較少，可盡量避免影響患兒的治療耐受性，保障用藥效果。

綜上所述，硫酸鎂與西地那非聯(lián)合用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓的治療有確切效果，不良反應較少，在改善血氧含量、縮短患兒吸氧時間、促進患兒恢復等方面較單藥治療均更顯價值，具有較高的臨床推廣意義。