溫晉鋒
門診工作時(shí)經(jīng)常會(huì)碰到這樣的患者,出現(xiàn)胃病癥狀時(shí),不管是腹痛、腹脹還是惡心嘔吐,都會(huì)先吃一片嗎丁啉。嗎丁啉到底該不該吃呢?是不是所有的胃病都可以吃嗎丁啉?它會(huì)帶來(lái)哪些副作用?
嗎丁啉是多潘立酮的商品名,1978年上市,作為促進(jìn)胃蠕動(dòng)的動(dòng)力藥和止吐藥在臨床上廣泛應(yīng)用。在國(guó)內(nèi),嗎丁啉也因一句廣告語(yǔ)“腹痛、腹脹就請(qǐng)嗎丁啉幫忙”被大家所熟悉。多潘立酮是一種合成的苯丙咪唑類衍生物,不易通過(guò)血腦屏障,主要作用于血腦屏障外的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū),選擇性地阻斷多巴胺D2受體,可促進(jìn)胃腸道和食管的蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常,促進(jìn)胃排空,增加胃竇和十二指腸的運(yùn)動(dòng),協(xié)調(diào)幽門的收縮。
了解了多潘立酮的作用機(jī)制,我們便可以理解什么樣的癥狀服用多潘立酮才有效。在臨床上有這樣一類患者,經(jīng)常在進(jìn)食后出現(xiàn)上腹脹悶不適、上腹痛,進(jìn)食少量食物就會(huì)出現(xiàn)飽脹感,甚至有燒心、惡心嘔吐癥狀,而胃鏡檢查卻沒(méi)有明顯器質(zhì)性的疾病,我們稱之為“功能性消化不良”。多潘立酮對(duì)于這類患者就有很好的促進(jìn)胃動(dòng)力作用,從而改善患者的癥狀。
胃輕癱是指在不存在消化道機(jī)械性梗阻的情況下出現(xiàn)的胃排空延遲。糖尿病是引起胃輕癱的一個(gè)常見(jiàn)原因。胃輕癱患者常見(jiàn)的臨床癥狀是餐后飽脹、早飽、惡心、嘔吐和腹脹等,多潘立酮對(duì)這類患者也有一定的療效。
多潘立酮對(duì)各種原因引起的惡心嘔吐也有療效,包括手術(shù)后的惡心嘔吐,因服用帕金森藥物(如苯海索、莨菪堿等)或者多巴胺受體激動(dòng)藥(如左旋多巴、溴隱亭)所致的胃腸道反應(yīng)或惡心嘔吐,偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥、血液透析、胃鏡檢查和放射治療引起的嘔吐,以及兒童因各種原因引起的急性和持續(xù)性嘔吐等。
作為一種效果明確、價(jià)格相對(duì)低廉的非處方藥,多潘立酮成為很多家庭的常備藥。但是多潘立酮在服用時(shí)還是有很多需要注意的情況。為了止吐,有些患者會(huì)同時(shí)使用多種止吐藥物,比如多潘立酮聯(lián)合甲氧氯普胺,但這會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因?yàn)槎咄瑸橹雇滤帲易饔脵C(jī)制相似,而且多潘立酮的止吐作用是甲氧氯普胺的23倍,聯(lián)合使用屬于重復(fù)用藥,所以并不建議聯(lián)合使用。
治療胃病時(shí),同時(shí)常常服用中和胃酸的藥物,比如氫氧化鋁凝膠、復(fù)方氫氧化鋁、鋁碳酸鎂、磷酸鋁、海藻酸鋁鎂。在治療胃潰瘍時(shí)要求在胃內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng),以使其充分接觸潰瘍面形成保護(hù)膜,而多潘立酮?jiǎng)t促進(jìn)胃排空,因此多潘立酮與抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用可減弱抗酸藥的作用。治療消化不良的胃蛋白酶、干酵母、乳酶生等消化酶類制劑為消化液中的成分,在胃內(nèi)參與蛋白質(zhì)分解。助消化藥在酸性環(huán)境中的作用較強(qiáng),多潘立酮?jiǎng)t加速胃排空,使助消化藥迅速達(dá)到腸腔,因作用環(huán)境改變,導(dǎo)致療效減低。因此,多潘立酮不宜與抗酸藥和助消化藥聯(lián)合應(yīng)用。
目前市面上常用的抑制胃酸分泌的藥物有H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑。H2受體阻滯劑有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、枸緣酸鉍雷尼替丁等,主要抑制胃酸分泌,從而促使?jié)冃迯?fù)。其療效與劑量和胃內(nèi)滯留時(shí)間密切相關(guān)。如果和多潘立酮合用,由于后者促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),H2受體阻滯藥在胃內(nèi)停留時(shí)間縮短,生物利用度將降低。再者,H2受體阻滯藥能升高血清催乳素濃度,從而引起女性乳房脹痛、溢乳及男性乳房發(fā)育,而多潘立酮也能刺激催乳素分泌。所以若兩者合用,不僅影響H2受體阻滯藥的療效,而且還可能加重副作用。
質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用則不受多潘立酮影響,聯(lián)合多潘立酮可以更好地增強(qiáng)食管下端括約肌壓力,減輕胃十二指腸內(nèi)容物的反流情況,改變反流性食管炎的病理狀況,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。
在20世紀(jì)80年代醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn),大劑量使用多潘立酮治療腫瘤化療所引起的嘔吐,導(dǎo)致心臟不良事件發(fā)生,比如心跳驟停、心律失常及心臟性猝死。研究發(fā)現(xiàn),60歲以上的患者或者以超出每天30毫克的劑量口服多潘立酮,心臟不良反應(yīng)表現(xiàn)更為明顯,可能和機(jī)體潛在的電解質(zhì)紊亂,比如高鉀血癥有關(guān)。此外,患有Q-T間期延長(zhǎng)和觸發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速,特別是肝腎功能不全的患者要注意用藥安全。治療心功能不全的地高辛,主要吸收部位僅限于十二指腸上部,因此不宜配伍多潘立酮,否則會(huì)使地高辛迅速通過(guò)小腸上部,吸收反而減少,從而降低地高辛的療效。
如果患者正在服用唑類抗真菌藥物(酮康唑、咪康唑等),大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素(阿奇霉素、羅紅霉素等),這類藥物和多潘立酮有相同的代謝通路,所以聯(lián)合使用時(shí)會(huì)減緩多潘立酮的代謝,從而導(dǎo)致多潘立酮血藥濃度升高,增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
總之,多潘立酮,這款大家可以很容易購(gòu)買的藥,一定要科學(xué)合理地服用,才能讓它既發(fā)揮很好的療效,還不至于引起不良反應(yīng)和各種并發(fā)癥。