靜脈注射丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病的療效觀察和對(duì)患兒炎癥因子水平的影響

王可

[摘要] 目的 觀察靜脈注射丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病的效果及對(duì)患兒炎癥因子水平的影響。 方法 納入2017年1月至2020年3月我院小兒重癥手足口病患兒病例資料，共計(jì)58例，隨機(jī)分為例數(shù)均為29例的觀察組與對(duì)照組，分別實(shí)施常規(guī)治療聯(lián)合丙種球蛋白靜脈注射治療與常規(guī)治療。比較兩組患兒治療前后炎癥因子水平、癥狀消失時(shí)間及治療效果。 結(jié)果 兩組患兒白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平經(jīng)過治療均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間比較，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組與對(duì)照組在皮疹、發(fā)熱、口腔潰瘍癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組總有效率比較觀察組較對(duì)照組高（93.1% vs 72.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 靜脈注射丙種球蛋白在小兒重癥手足口病中的應(yīng)用效果較好，對(duì)患兒炎癥因子改善顯著，有利于加快癥狀消失，效果可靠，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 丙種球蛋白;小兒重癥手足口病;炎癥因子;IL-6;CRP;TNF-α

[中圖分類號(hào)] R725.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）12-0076-03

Observation on the effect of intravenous injection of gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease in children and its influence on the level of inflammatory factors in children

WANG Ke

Department of Pediatrics， the Central Hospital of Jiamusi in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To observe the effect of intravenous gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease in children and its influence on the levels of inflammatory factors in children. Methods A total of 58 cases of severe hand-foot-mouth disease in children from January 2017 to March 2020 were enrolled and randomly divided into the observation group and the control group， with 29 cases in each group. The observation group and the control group received conventional treatment combined with intravenous gamma globulin injection and conventional treatment. The levels of inflammatory factors before and after treatment， the time of symptom disappearance， and the treatment effect were compared between the two groups. Results The levels of interleukin-6（IL-6）， C-reactive protein（CRP）， and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the children were reduced in the two groups after treatment， which was different from those before treatment（P<0.05）. The indicators of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The observation group and the control group had statistically significant differences in the disappearance time of skin rash， fever， oral ulcers， and hospital stay（P<0.05）. The effective rate was higher in the observation group than in the control group（93.1% vs 72.4%）， which was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of intravenous gamma globulin in severe hand-foot-mouth disease in children significantly improves the inflammatory factors in children， helps speed up the disappearance of symptoms， and has reliable effects， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Gamma globulin; Severe hand-foot-mouth disease in children; Inflammatory factor; IL-6; CRP; TNF-α

作為兒科常見的急性傳染病，手足口病多由腸道病毒引起，在5歲以下兒童中有著較高的發(fā)病率，患兒表現(xiàn)為不同程度呼吸困難、發(fā)熱、厭食，手部、足部位置出現(xiàn)小皰疹，嚴(yán)重者會(huì)累及到神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)[1]。若治療不及時(shí)或治療方式不當(dāng)，將會(huì)引發(fā)腦炎、肺水腫等，威脅患兒生命安全。以往臨床治療小兒重癥手足口病多以退熱、抗病毒等為主，對(duì)患兒病情具有一定的改善作用，但治療周期長(zhǎng)，且整體療效不佳，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)加重神經(jīng)及循環(huán)系統(tǒng)損害[2]。最新研究發(fā)現(xiàn)，免疫異常在小兒手足口病病理過程中有著重要的參與作用，而丙種球蛋白則被廣泛應(yīng)用于各類自身免疫性相關(guān)疾病及感染性疾病治療中[3]，為研究其治療小兒重癥手足口病的有效性，收集小兒重癥手足口病病例58例，分別采用不同治療方案，對(duì)其效果予以比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年3月小兒重癥手足口病病例共58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組與對(duì)照組人數(shù)比例為1∶1（即觀察組、對(duì)照組各29例）。觀察組：男15例，女14例，年齡最大6歲，最小5個(gè)月，平均（2.63±0.32）歲，病程5～18 d，平均（11.27±1.24）d。對(duì)照組：男16例，女13例，年齡最大6歲，最小6個(gè)月，平均（2.61±0.29）歲，病程5～17 d，平均（11.31±1.22）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒經(jīng)病原學(xué)、血清學(xué)檢查以及臨床表現(xiàn)診斷均確診為手足口病，與手足口病診療指南（2018年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4];（2）患兒臨床資料完善;（3）患兒家屬簽訂知情同意書，征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷確診為心肝腎功能疾病患兒;（2）合并先天性心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒;（3）精神科疾病患兒或存在精神障礙;（4）存在語(yǔ)言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者;（5）不配合治療或中途退出研究者;（6）合并其他類型傳染性疾病患兒;（7）存在藥物過敏史患兒[5-7]。

1.3方法

對(duì)照組：患兒入院后給予降溫、抗病毒等常規(guī)治療，加強(qiáng)對(duì)患兒的營(yíng)養(yǎng)支持，糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡。針對(duì)合并并發(fā)癥患兒，應(yīng)積極處理并發(fā)癥，預(yù)防高熱、驚厥;合并高熱患兒給予抗菌藥物治療。對(duì)于存在中樞神經(jīng)損傷患兒給予甘露醇治療，降低顱內(nèi)壓。與此同時(shí)給予0.25 mg/kg地塞米松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553）治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白靜脈注射治療，在200 mL 5%葡萄糖注射液中溶入2 g/kg人血丙種球蛋白（廣東衛(wèi)倫生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S1999 3059），給予患兒靜脈滴注，兩組患兒治療時(shí)間均為1周。

1.4觀察指標(biāo)

治療前后評(píng)估兩組患兒炎癥因子水平變化情況，隨訪并記錄患兒皮疹、發(fā)熱、口腔潰瘍臨床癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間，評(píng)估治療效果。①于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患兒肘部靜脈血，患兒IL-6、CRP、TNF-α指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，所用儀器為全自動(dòng)高效血液分析儀 ABX pentraXL80（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司），相關(guān)試劑購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。②療效標(biāo)準(zhǔn)?；純褐委熀篌w溫正常，皮疹、口腔潰瘍等癥狀消失表示顯效;經(jīng)過治療各項(xiàng)癥狀緩解、皰疹局部減少說明治療有效;治療前后癥狀變化不顯著或加重表示無效[8]，總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)量資料不符合正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患兒炎癥因子水平變化比較

兩組患兒治療后IL-6、CRP、TNF-α水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒治療前各項(xiàng)炎癥因子水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組患兒皮疹、發(fā)熱、口腔潰瘍癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患兒臨床療效比較

觀察組20例顯效，總有效率達(dá)93.1%，高于對(duì)照組（72.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

重癥手足口病是手足口病嚴(yán)重類型，常見致病病毒包括柯薩奇病毒A16型及腸道病毒71型，傳播途徑包括消化道以及呼吸道等，日常生活中與病毒污染的洗漱用品、玩具、貼身用物等接觸均會(huì)引起手足口病的發(fā)生[9-10]?；純焊腥静《竞?，手、足、口部位會(huì)出現(xiàn)皰疹、丘疹等免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥因子，使IL-6、TNF-α指標(biāo)過度產(chǎn)生，引起全身炎癥反應(yīng)?；純号R床表現(xiàn)為精神萎靡、厭食等。目前臨床治療小兒重癥手足口病尚無特效療法，常規(guī)對(duì)癥治療、抗生素治療等能夠在短時(shí)間內(nèi)緩解患兒病情，但需要長(zhǎng)時(shí)間治療，患兒依從性不強(qiáng)，且效果達(dá)不到預(yù)期[11]。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)炎癥因子失調(diào)及免疫異常在小兒手足口病中有一定的參與作用，該發(fā)現(xiàn)為小兒重癥手足口病的免疫治療提供了一定的依據(jù)[12]。

本研究觀察組患兒除常規(guī)治療外，接受丙種球蛋白治療，結(jié)果顯示該組患兒經(jīng)過治療，IL-6、CRP、TNF-α水平均降低，對(duì)照組盡管也有降低，但兩組間比較觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說明丙種球蛋白能夠?qū)ρ装Y因子指標(biāo)的抑制作用更強(qiáng)。丙種球蛋白是一種混合物，其主要來源于人體健康血清，其中95%以上為IgG抗體，另外還含有病原微生物調(diào)節(jié)性抗體。以往研究發(fā)現(xiàn)丙種球蛋白中的IgG具有廣譜抗病毒及抗菌作用，不僅能夠?yàn)闄C(jī)體提供特異性抗體，而且能夠?qū)γ庖卟±頁(yè)p傷起到阻斷作用，改善患兒病毒性腦炎及顱內(nèi)高壓癥狀，減輕全身臟器功能損傷，促進(jìn)癥狀緩解[13]。丙種球蛋白治療小兒手足口病能夠在短時(shí)間內(nèi)提高患兒對(duì)病毒的抵抗能力，其所含的特異性抗體能夠?qū)⒀逖装Y因子TNF-α、IL-6等吞噬，有效調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞炎性反應(yīng)，改善患兒免疫功能，阻斷免疫病理?yè)p傷生成途徑。除此之外，丙種球蛋白還能夠有效緩解腦組織損傷，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，在降低顱內(nèi)壓、緩解腦水腫方面有著突出的效果[14]。丙種球蛋白治療小兒手足口病可能與以下機(jī)制有關(guān)：①丙種球蛋白能夠中和病毒，但對(duì)機(jī)體主動(dòng)抗體無干擾及抑制作用;②通過對(duì)細(xì)胞功能的免疫調(diào)節(jié)，阻斷神經(jīng)細(xì)胞損傷免疫反應(yīng)，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)腦功能恢復(fù);③強(qiáng)化免疫殺傷細(xì)胞功能，緩解病毒對(duì)機(jī)體的侵襲;④小兒手足口病患兒多伴隨感染，丙種球蛋白能夠調(diào)動(dòng)具有調(diào)理作用的抗體，起到抗感染及免疫防護(hù)效果。隨訪兩組患兒癥狀消失時(shí)間，觀察組短于對(duì)照組，觀察組的總有效率（93.1%）高于對(duì)照組的72.4%，說明經(jīng)過丙種球蛋白靜脈注射治療，患兒癥狀能夠加速緩解，效果更為顯著。丙種球蛋白以靜脈注射方式進(jìn)入患兒機(jī)體后，抗體會(huì)與抗原結(jié)合，殺滅病毒及細(xì)菌，促進(jìn)患兒免疫功能的提升。田野等[15]在研究中對(duì)43例手足口病患兒給予艾司洛爾聯(lián)合丙種球蛋白治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，治療總有效率達(dá)到93.0%，與本研究結(jié)果一致。但由于研究時(shí)間有限、樣本量少，尚未針對(duì)丙種球蛋白對(duì)患兒免疫功能的影響進(jìn)行分析，存在一定的局限性。因此在后續(xù)研究中必須加大樣本，進(jìn)一步研究其治療小兒重癥手足口病的作用機(jī)制。

綜上所述，針對(duì)小兒重癥手足口病患兒給予丙種球蛋白靜脈注射，是改善患兒炎癥因子水平的有效方案，能夠促進(jìn)癥狀消失，療效確切，可予以推廣。

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（收稿日期：2020-11-02）