饒 瑤，李 冉，王曉雯，薛變霞，李世偉，趙 悅，張麗花，徐硯通, ，吳紅華*

1.天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院 組分中藥國家重點實驗室，天津 301617

2.北京中醫(yī)藥大學北京中醫(yī)藥研究院，北京 100029

忍冬科（Caprifoliaceae）甘松屬NardostachysDC.植物甘松N.jatamansiDC.主要分布于喜馬拉雅山脈附近的國家和地區(qū)，其干燥根及根莖（即中藥材甘松Nardostachyos R adixetRhizoma）在中國、印度、尼泊爾、韓國及伊斯蘭國家廣為使用，歷史悠久[1]。在我國，甘松最早見于唐代中醫(yī)藥著作《本草拾遺》，味辛、甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)，有理氣止痛、開郁醒脾之功效[2]，主要用于脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐等癥，相關傳統(tǒng)方劑有七香丸、木香分氣丸、玉容散、白牙散、丁沉煎丸等340 余首，現(xiàn)代中藥制劑有步長穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、松補力口服液、傷痛寧膠囊等[3]。甘松也是藏、蒙、維、傈傈、納西等多民族醫(yī)學常用草藥[4]，如甘松在藏醫(yī)臨床作“榜貝（幫貝）”入藥，是藏香的主要原料之一，具有清熱、解毒、消炎之功效，是治療“舊熱癥，熱毒癥”與“瘟疫癥”要藥[5-6]。此外，甘松兼解毒殺菌，熏治勞瘵，治轉(zhuǎn)筋，為霍亂轉(zhuǎn)筋必需之品[7]；又作藥膳，收載于清代食療著作《調(diào)疾飲食辨》[8]。

甘松中化學成分主要為倍半萜和酚酸類[9]，現(xiàn)代藥理學研究表明[10]其主要藥理活性包括：（1）作用于神經(jīng)系統(tǒng)，具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜和抗驚厥、抗帕金森和記憶修復的作用[11-12]；（2）作用于心血管系統(tǒng)，具有降血壓、抗心律失常、抗心肌缺血、抗心血管損傷等作用[13]；（3）作用于消化系統(tǒng)，具有促進胃腸蠕動、防治急性胃炎和急性胰腺炎等作用[14-15]。

數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡藥理學等大數(shù)據(jù)處理與分析技術，已廣泛應用于中藥物質(zhì)基礎、作用機制和用藥規(guī)律研究。多數(shù)情況下，中醫(yī)藥經(jīng)驗性用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘方法主要包括頻次統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。通過頻次統(tǒng)計獲得組成藥物的頻次排序以及針對不同疾病類型用藥的性味歸經(jīng)及藥物類型的偏向性，為解釋關聯(lián)規(guī)則和聚類分析結(jié)果提升準確性。關聯(lián)規(guī)則分析用于尋找組成藥物間隱含的關聯(lián)特征，揭示方劑整體的藥物配伍規(guī)律，其中置信度是對規(guī)則準確度的測量，反映關聯(lián)規(guī)則中前項藥物出現(xiàn)條件下后項藥物出現(xiàn)的可能性；支持度是對規(guī)則普遍性的測度，表示關聯(lián)規(guī)則中藥物同時出現(xiàn)的概率；提升度是規(guī)則置信度與支持度的比值，表征關聯(lián)規(guī)則中組成藥物間相互出現(xiàn)的影響程度。聚類分析最后將高頻組成藥物進行歸類，依據(jù)組成藥物的特征及功效，結(jié)合文獻報道，對聚類結(jié)果進行解釋，探索老藥新用及潛在新方，便于臨床醫(yī)生在使用相關藥物預防與治療疾病時，能夠有效地將數(shù)據(jù)挖掘得出的用藥規(guī)律與自身臨床治療經(jīng)驗相結(jié)合，提高臨床診治效率。

本研究收集含甘松的中醫(yī)藥處方和中藥組合物專利，使用Excel 2019 與SPSS 軟件包Modeler 18.0和Statistics 25.0 對組成藥物進行頻次統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則分析與聚類分析[16]，充分挖掘和發(fā)現(xiàn)甘松的用藥規(guī)律，為甘松現(xiàn)代臨床應用和開發(fā)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方收集與篩選

檢索華柄數(shù)據(jù)智能中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)服務平臺（http://www.huabeing.com/）中方劑數(shù)據(jù)網(wǎng)絡（個人版）、中醫(yī)資源網(wǎng)（http://www.tcmdoc.cn/）、中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫，關鍵詞為“甘松”和“Nardostachys”；檢索《中華醫(yī)方》《中醫(yī)方劑大辭典》《中國藥典》2020年版等多種中醫(yī)藥工具書及著作中含有甘松及其炮制品的古今中醫(yī)藥處方。《中華醫(yī)方》中含甘松的中醫(yī)藥處方329 種，《中醫(yī)方劑大辭典》中33種，《中國民間單驗方》中10 種，《中國藥典》中8種，《奇效良方》中5 種，《世醫(yī)得效方》中3 種；從中國知網(wǎng)及PubMed 檢索到的中成藥處方14 種，包括松補力口服液、冠心平、石甘散、穩(wěn)心顆粒、松椒滴丸、復方西紅花、白脈軟膏、參松養(yǎng)心膠囊、健脾和胃散、平心定悸湯、心悸寧丸、小兒麻藤定喘方、加減溫膽湯和加味升陷飲，其他數(shù)據(jù)庫未檢索到甘松相關信息；排除重復處方，共計得到含甘松的中醫(yī)藥處方372 首。

利用中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫中的專利數(shù)據(jù)總庫，以“甘松”為關鍵詞檢索含甘松的中藥組合物專利，以主權(quán)項中明確包含甘松及其炮制品為納入標準，排除中西藥物混合應用的專利和單味中藥專利，共計篩選出含甘松的中藥組合物專利1533 項。

1.2 數(shù)據(jù)處理

參照《中國藥典》2020年版、《中藥大辭典》等，規(guī)范含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中涉及的藥物名稱、分類和性味歸經(jīng)等信息，如“生地”規(guī)范為“地黃”。參照國家標準《中醫(yī)臨床診療術語·疾病部分》（GB/T1675.1-1997）對含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利治療的疾病進行分類規(guī)范。

1.3 統(tǒng)計分析

將符合規(guī)范的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利主權(quán)項中全部藥物逐一輸入Excel 2019 建立數(shù)據(jù)文件，選擇其中被《中國藥典》2020年版收載的藥物進行藥物、分類、性味歸經(jīng)、主治疾病的頻次統(tǒng)計；使用SPSS Modeler 18.0 軟件Apriori 算法進行藥物間關聯(lián)規(guī)則分析，設置最小規(guī)則置信度（minimum rule confidence）為100%，最小支持度（minimum antecedent support）＞10%，最大前項數(shù)為5，提升度（lift）＞1；采用SPSS Statistics 25 軟件系統(tǒng)聚類法（hierarchical clustering method）對高支持度關聯(lián)規(guī)則（支持度＞10%）中的高頻組成藥物（頻次占比＞10%）進行聚類分析，設置聚類最小值和最大值分別為2 和5。

2 結(jié)果與討論

2.1 配伍中藥及主治疾病分類的頻次統(tǒng)計

含甘松的中醫(yī)藥處方中組成藥物共計542 種，累計頻次6443 次，其中《中國藥典》收載藥物374種，累計出現(xiàn)5721 次，貢獻率為88.79%；含甘松的中藥組合物專利中組成藥物共計1788 種，累計頻次24 098 次，其中《中國藥典》收載藥物565 種，累計出現(xiàn)20 216 次，貢獻率為83.89%。與甘松配伍的中藥（占比大于10%）使用頻次統(tǒng)計如圖1 所示，配伍中藥的分類、性味及歸經(jīng)分布情況如圖2所示，含甘松的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利主治疾病分類情況如圖3 所示。

圖1 含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中頻次占比大于10%的配伍中藥使用情況Fig.1 Situation of using compatible Chinese materia medica in Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizom with frequency ratio ＞ 10%

圖2 含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中配伍中藥的分類、性味及歸經(jīng)分布情況Fig.2 Classifications, properties, flavors, and channel tropisms of compatible Chinese materia medica in traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizom

圖3 含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利的主治疾病分類情況Fig.3 Classifications of primary diseases of Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizom

含甘松的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中配伍中藥及主治疾病分類情況基本類似，使用頻次較高的是解表藥、理氣藥、補益藥、溫里藥、活血藥和 清熱藥，藥味主要為辛、苦、甘味，藥性以溫、寒、平居多，主治疾病以脾系病類、皮膚病類和軀體痹、痿、瘤等病類最為常見。所不同的是，中醫(yī)藥處方中配伍中藥歸經(jīng)頻次由高到低依次為脾、肝、胃、肺、心和腎經(jīng)，排前5 位的配伍中藥為白芷、香附、甘草、木香和川芎；中藥組合物專利中配伍中藥歸經(jīng)頻次由高到低依次為肝、脾、肺、胃、心和腎經(jīng)，排前5 位的配伍中藥為甘草、白芷、丁香、當歸和茯苓。

可見，甘松的臨床運用廣泛，常與辛、苦、甘味，性溫、寒、平的藥物配伍；主要用于治療脾系病類（呃逆、類霍亂、食欲不振、嘔吐泄瀉、翻胃、胃絡痛、口臭等），皮膚病類（脫發(fā)、麻風、雀斑、紫癜風、腳濕氣、遍身瘙癢等），軀體痹、痿、瘤等病類（風寒濕痹、四肢麻木、跌打損傷等），腦系病類（癇病、癲病、狂病、臟躁、中風、痰厥、偏頭風等）和心系病類（心律失常、病毒性心肌炎、冠心病等）。此外，甘松常與白芷、香附、木香、細辛、山柰、丁香等辛香中藥配伍，具有理氣行氣、祛風燥濕、止痛之功效。上述頻次統(tǒng)計結(jié)果與袁捷等[17]的觀點一致。

2.2 用藥關聯(lián)規(guī)則分析及系統(tǒng)聚類分析

使用關聯(lián)規(guī)則分析，從含甘松的中醫(yī)藥處方中得到核心藥物組合139 種，其中2 聯(lián)藥物組合38種，3 聯(lián)藥物組合77 種，4 聯(lián)藥物組合23 種，5 聯(lián)藥物組合1 種；從含甘松的中藥組合物專利中共到核心藥物組合17 種，均為2 聯(lián)藥物組合。支持度＞10%的前20 種藥物組合見表1。高頻中藥的關聯(lián)網(wǎng)絡見圖4。

表1 含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中的核心藥物組合情況Table 1 Core drug combinations in traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizom

該關聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果揭示了含甘松的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利整體的核心藥物配伍規(guī)律，支持度高的藥物組合如甘松-白芷（理氣藥-解表藥）、甘松-香附（理氣藥-理氣藥）、甘松-甘草（理氣藥-補益藥）、甘松-川芎（理氣藥-活血藥）等，提示甘松在中醫(yī)藥組方運用時常與解表藥、理氣藥、補益藥、溫里藥、活血藥和清熱藥配伍，與上述頻次統(tǒng)計結(jié)果基本一致，能夠相互印證。

基于關聯(lián)規(guī)則及系統(tǒng)聚類分析，在含甘松的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利所主治的多種中醫(yī)臨床疾病中，選擇最常見的脾系病類，軀體痹、痿、瘤等病類，皮膚病類，心系病類[18]和腦系病類進行用藥規(guī)律分析。

2.2.1 脾系病類用藥 主治脾系病類的含甘松中醫(yī)藥處方共有115 種，中藥組合物專利共有364 項。關聯(lián)規(guī)則分析從前者得到核心藥物組合50 種，包括2 聯(lián)藥物組合14 種、3 聯(lián)藥物組合26 種、4 聯(lián)藥物組合9 種和5 聯(lián)藥物組合1 種；從后者得到核心藥物組合53 種，包括2 聯(lián)藥物組合26 種、3 聯(lián)藥物組合24 種和4 聯(lián)藥物組合3 種（表2），關聯(lián)網(wǎng)絡見圖5。

圖4 含甘松的中醫(yī)藥處方 (A) 及中藥組合物專利 (B) 中高頻用藥關聯(lián)網(wǎng)絡Fig.4 Representative network display for association rules of high-frequency Chinese materia medica in traditional Chinese medicine prescriptions (A) and Chinese medicine composition patents (B) containing Nardostachyos Radixet Rhizom

表2 主治脾系病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利的藥物組合情況Table 2 Drug combinations of traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizomfor spleen system diseases

續(xù)表2

圖5 主治脾系病類的含甘松中醫(yī)藥處方 (A) 及中藥組合物專利 (B) 的用藥關聯(lián)網(wǎng)絡Fig.5 Representative network display for association rules for Chinese materia medica in traditional Chinese medicine prescriptions (A) and Chinese medicine composition patents (B) containing Nardostachyos Radixet Rhizomfor spleen system diseases

主治脾系病類的含甘松中醫(yī)藥處方的主要藥物組合有3 類：I 類為甘松，II 類為香附、木香、砂仁、甘草、莪術、三棱和陳皮，III 類為肉桂、白芷、益智、茯苓、丁香、檀香和豆蔻；中藥組合物專利的主要藥物組合：I 類為甘松，II 類為陳皮、甘草、砂仁、肉桂、草果、豆蔻、高良姜、白芷、丁香、小茴香、山柰和八角茴香，III 類為其他14 味中藥包括木香、茯苓、黨參等。

綜合關聯(lián)規(guī)則分析及聚類分析結(jié)果，含甘松傳統(tǒng)中醫(yī)藥處方治療脾系病類支持度較高的藥物組合包括甘松-香附、甘松-木香、甘松-砂仁、甘松-甘草、甘松-莪術、甘松-陳皮、甘松-香附-木香、甘松-砂仁-香附-木香和甘松-莪術-砂仁-香附-木香等，主要為聚類分析結(jié)果中的I 和II 類藥物的組合，提示其藥物組合主要為木香分氣丸（出自《普濟方》）或其加減方。含甘松中藥組合物專利治療脾系病類支持度較高的藥物組合包括甘松-甘草、甘松-砂仁、甘松-陳皮、甘松-肉桂、甘松-丁香、甘松-小茴香等，主要為聚類分析結(jié)果中的I 和II 類（常見調(diào)味香料）的組合。

2.2.2 軀體痹、痿、瘤等病類用藥 主治軀體痹、痿、瘤等病類的含甘松中醫(yī)藥處方共有77 種，中藥組合物專利共有204 項。關聯(lián)規(guī)則分析從前者得到核心藥物組合32 種，其中2 聯(lián)藥物組合17 種，3聯(lián)藥物組合14 種，4 聯(lián)藥物組合1 種；從后者得到核心藥物組合36 種，其中2 聯(lián)藥物組合24 種，3聯(lián)藥物組合11 種，4 聯(lián)藥物組合1 種。前10 種藥物組合如表3 所示，關聯(lián)網(wǎng)絡見圖6。

表3 主治軀體痹、痿、瘤等病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利的藥物組合情況Table 3 Drug combinations of traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizomfor diseases of somatic rheumatism, flaccidity, tumor

圖6 主治軀體痹、痿、瘤等病類的含甘松中醫(yī)藥處方 (A) 及中藥組合物專利 (B) 用藥關聯(lián)網(wǎng)絡圖Fig.6 Representative network display for association rules for Chinese medicines in traditional Chinese medicine prescriptions (A) and Chinese medicine composition patents (B) containing Nardostachyos Radixet Rhizomfor diseases of somatic rheumatism, flaccidity, and tumor

主治軀體痹、痿、瘤等病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中，均主要存在2 類藥物組合。在含甘松的中醫(yī)藥處方中，甘松、麻黃、川芎和白芷為I 類，天南星、肉桂等其他中藥為II 類；中藥組合物專利中，甘松為I 類，甘草、當歸等其他中藥則為II 類。

含甘松傳統(tǒng)中醫(yī)藥處方治療軀體痹、痿、瘤等病類支持度較高的藥物組合包括甘松-白芷、甘松-川烏、甘松-川芎、甘松-川芎-白芷、甘松-川烏-川芎-白芷等，提示其藥物組合以追風透骨方（丸/片，出自《中國藥典》2020年版、《金匱要略》和《傷寒論》）或透骨鎮(zhèn)風方（丹/丸，出自《北京市中藥成方選集》《部頒標準》）為代表，主要含解表藥、活血藥、補益藥、溫里藥、理氣藥和芳香化濕藥，普遍處方較大，藥味較多。

2.2.3 皮膚病類用藥 主治皮膚病類的含甘松中醫(yī)藥處方共有74 種，中藥組合物專利共有225 項。關聯(lián)規(guī)則分析從前者得到核心藥物組合25 種，包括2聯(lián)藥物組合15 種、3 聯(lián)藥物組合9 種和4 聯(lián)藥物組合1 種；從后者得到核心藥物組合19 種，包括2聯(lián)藥物組合12 種和3 聯(lián)藥物組合7 種。前10 種藥物組合如表4 所示，關聯(lián)網(wǎng)絡見圖7。

主治皮膚病類的含甘松中醫(yī)藥處方中，主要有3 類藥物組合：I 類為甘松和白芷，II 類為檀香、香附、麝香、木香、當歸、細辛和川芎，III 類為藁本、僵蠶、防風、山柰、白蘞和白及；中藥組合物專利中主要有2 類藥物組合：I 類為甘松，II 類為白芷、當歸等其他中藥合。

表4 主治皮膚病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利的藥物組合情況Table 4 Drug combinations of traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizom for skin diseases

圖7 主治皮膚病類的含甘松中醫(yī)藥處方 (A) 及中藥組合物專利 (B) 關聯(lián)網(wǎng)絡Fig.7 Representative network display for association rules for Chinese materia medica in traditional Chinese medicine prescriptions (A) and Chinese medicine composition patents (B) containing Nardostachyos Radixet Rhizom for skin diseases

綜合關聯(lián)規(guī)則及聚類分析結(jié)果，含甘松傳統(tǒng)中醫(yī)藥處方治療皮膚病類支持度較高的藥物組合包括甘松-白芷、甘松-細辛、甘松-細辛-白芷、甘松-白及-白芷、甘松-白蘞-白芷、甘松-川芎-細辛-白芷等，主要為聚類分析結(jié)果中的I 和II 類藥物的組合，提示其藥物組合主要為玉盤散（出自《是齋百一選方》）、玉容西施散或玉容散（出自《醫(yī)部全錄》卷一三一引《醫(yī)林方》）的加減方[19]。

2.2.4 心系病類用藥 主治心系病類的含甘松中醫(yī)藥處方共有37 種，中藥組合物專利共有154 項。關聯(lián)規(guī)則分析從前者得到核心藥物組合27 種，其中2 聯(lián)藥物組合15 種、3 聯(lián)藥物組合10 種、4 聯(lián)藥物組合2 種；從后者得到核心藥物組合17 種，包括2聯(lián)藥物組合15 種和3 聯(lián)藥物組合2 種。前10 種藥物組合如表5 所示，關聯(lián)網(wǎng)絡見圖8。

主治心系病類的含甘松中醫(yī)藥處方主要有3 類藥物組合：I 類為甘松，II 類為當歸、炙甘草、麥冬和丹參，III 類為甘草、麝香、木香、人參、桔梗、川芎、白芷、天麻和防風；中藥組合物專利主要有2 類藥物組合，即甘松為I 類，其他中藥則為II 類。

表5 主治心系病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利的藥物組合情況Table 5 Drug combinations of traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizomfor diseases of heart system

圖8 主治心系病類的含甘松中醫(yī)藥處方 (A) 及中藥組合物專利 (B) 用藥關聯(lián)網(wǎng)絡Fig.8 Representative network display for association rules for Chinese materia medica in traditional Chinese medicine prescriptions (A) and Chinese medicine composition patents (B) containing Nardostachyos Radixet Rhizom for diseases of heart system

綜合關聯(lián)規(guī)則及聚類分析結(jié)果，含甘松傳統(tǒng)中醫(yī)藥處方治療心系病類支持度較高的藥物組合包括甘松-甘草、甘松-白芷、甘松-川芎、甘松-川芎-甘草、甘松-桔梗-甘草、甘松-人參-甘草、甘松-防風-川芎-甘草等，主要為聚類分析結(jié)果中的I 類和III類藥物的組合，提示其藥物組成主要為二提金箔（出自《普濟方》）或其加減方[20]。

2.2.5 腦系病類用藥 主治腦系病類的含甘松中醫(yī)藥處方共有35 種，中藥組合物專利共有160 項。關聯(lián)規(guī)則分析從前者得到核心藥物組合22 種，包括2聯(lián)藥物組合11 種、3 聯(lián)藥物組合9 種和4 聯(lián)藥物組合2 種；從后者得到核心藥物組合22 種，包括2聯(lián)藥物組合20 種和4 聯(lián)藥物組合2 種。前10 種藥物組合如表6 所示，關聯(lián)網(wǎng)絡見圖9。

主治腦系病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利均主要有2 類藥物組合：I 類為甘松，II 類為其他中藥組合。含甘松傳統(tǒng)中醫(yī)藥處方治療腦系病類支持度較高的藥物組合包括甘松-白芷、甘松-川芎、甘松-川芎-白芷、甘松-川芎-甘草、甘松-防風-川芎-白芷等，提示其藥物組成為腦漏散（出自《赤水玄珠全集》）或川芎防風散（出自《普濟方》）的加減方。

2.2.6 用藥規(guī)律比較及分析 由表1～6 和圖4～9所示，關聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果提示含甘松的中醫(yī)藥處方 與中藥組合物專利在治療脾系病類，軀體痹、痿、瘤等病類，皮膚病類、心系病類和腦系病類疾病時，核心藥物組合存在顯著差異，后者具有甘松更多的配伍用藥組合，且隨著主治疾病類型的不同藥物組合更多樣化，但支持度普遍不高，即用藥規(guī)律性不如前者。以支持度最高的2 聯(lián)和3 聯(lián)藥物組合為例，含甘松的中醫(yī)藥處方治療脾系病類的藥物組合有甘松-香附（58.12%）和甘松-香附-木香（38.46%），治療軀體痹、痿、瘤等病類的有甘松-白芷（77.22%）和甘松-川芎-白芷（55.70%），治療皮膚病類的有甘松-白芷（69.74%）和甘松-細辛-白芷（34.21%），治療心系病類的有甘松-甘草（51.28%）和甘松-川芎-甘草（28.21%）以及治療腦系病類的有甘松-白芷（56.76%）和甘松-川芎-白芷（40.54%）；而含甘松的中藥組合物專利治療脾系病類的藥物組合有甘松-甘草（35.25%）和甘松-砂仁-甘草（16.67%），治療軀體痹、痿、瘤等病類的有甘松-乳香（37.86%）和甘松-沒藥-乳香（30.10%），治療皮膚病類的有甘松-白芷（53.74%）和甘松-白及-白芷（29.07%），治療心系病類的有甘松-丹參（36.54%）和甘松-川芎-丹參（17.31%）以及治療腦系病類的有甘松-石菖蒲（22.22%）和甘松-白芷-丁香（12.35%）。

表6 主治腦系病類的含甘松中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利的藥物組合情況Table 6 Drug combinations of traditional Chinese medicine prescriptions and Chinese medicine composition patents containing Nardostachyos Radixet Rhizom for diseases of brain system

圖9 主治腦系病類的含甘松中醫(yī)藥處方 (A) 及中藥組合物專利 (B) 用藥關聯(lián)網(wǎng)絡Fig.9 Representative network display for association rules for Chinese materia medica in Chinese medicine prescriptions (A) and Chinese medicine composition patents (B) containing Nardostachyos Radixet Rhizom for diseases of brain system

系統(tǒng)聚類分析可進一步揭示關聯(lián)規(guī)則分析后所得藥物組合的核心用藥特點。含甘松的中醫(yī)藥處方中，甘松理氣止痛、開郁醒脾，單味便可治療脾系病類、心系病類和腦系病類，如松補力口服液、甘松粥等，可養(yǎng)心、安神、增強胃功能，用于心悸、神經(jīng)衰弱、腹痛、胃病等；配伍白芷祛濕止痛、消腫排膿，可用于治療皮膚病類，如掠鬢膏（出自《醫(yī)方類聚》卷八十三引《必用全書》）等；配伍白芷、川芎和麻黃，則行氣血、逐寒濕，可用于治療軀體痹、痿、瘤等病類，如追風透骨丸（出自《中國藥典》）等。隨著甘松的植物化學和現(xiàn)代藥理學研究的深入，甘松一味中藥便可通過改變藥用部位、提取方式、劑型和組分用藥等多種形式，發(fā)揮多種藥理活性，具有同時治療上述5 種類型疾病的潛力，這在含甘松的中藥組合物專利中得到了充分的體現(xiàn)。

甘松，《本草綱目》和《增廣和劑局方藥性總論》載其“得白芷、附子良”，為《中國藥典》2020年版一部明確記載外用功能的25 味中藥中的一味[21]。頻次統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則分析以及聚類分析結(jié)果可知，在含甘松的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利中，甘松與白芷配伍頻繁，主要治療軀體痹、痿、瘤等病類、皮膚病類、心系病類和腦系病類等多種疾病。此外，毛茛科植物烏頭同基原中藥（川烏、制川烏、草烏、制草烏和附子）頻次統(tǒng)計僅次于白芷，甘松與這類有毒中藥配伍主要治療治軀體痹、瘺、瘤等病類和腦系病類疾病，提示甘松具有一定解毒功能。

3 結(jié)語

本研究采用頻次統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析方法，對含甘松的中醫(yī)藥處方及中藥組合物專利進行數(shù)據(jù)挖掘，揭示了甘松的中醫(yī)藥用藥規(guī)律和配伍特點，為其現(xiàn)代臨床應用和合理開發(fā)提供依據(jù)。甘松臨床應用十分廣泛，內(nèi)服或外用，用于治療脾系病類，軀體痹、瘺、瘤等病類，皮膚病類，心系病類和腦系病類等多種日常急、慢性疾病，值得進一步開發(fā)和推廣。然而，目前生態(tài)破壞、資源瀕危和不合理的流通與利用嚴重制約了甘松產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，因此，建議借鑒本研究數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，輔以種子繁育、組織培養(yǎng)等技術手段拓展甘松資源[22]，在組分中藥、網(wǎng)絡藥理學等研究模式夯實藥效物質(zhì)和生物活性研究基礎上，為探索中藥甘松的規(guī)范化可持續(xù)利用打下基礎。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突