抗血管藥物聯(lián)合化療治療復發(fā)性卵巢癌的效果分析

于兵

卵巢癌為三大女性惡性腫瘤之一,其早期治療效果好,復發(fā)率低,預后佳,但是早期癥狀隱匿,不易發(fā)現(xiàn)確診,多數(shù)患者就診時已發(fā)展為中晚期,手術(shù)、化療等方式可在一定程度上控制病情,但是預后不佳,復發(fā)率較高［1］。近年來,惡性腫瘤靶向藥物研究進展迅速,抗血管生成已經(jīng)開始應用于復發(fā)性卵巢癌治療,作為化療輔助治療藥物,為進一步明確其應用效果,本次研究選取2018 年1 月～2019 年9 月期間本院收治的 59 例復發(fā)性卵巢癌患者,對比分析了常規(guī)化療聯(lián)合抗血管藥物——貝伐珠單抗治療的具體效果和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2019 年9 月收治的59 例復發(fā)性卵巢癌患者,隨機分為對照組 (29 例)和觀察組(30 例)。兩組患者均行手術(shù)病理學檢查確診為卵巢癌復發(fā),符合《中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識(2019)》相關(guān)診斷標準［2］。觀察組患者年齡43～60歲,平均年齡(51.52±8.46)歲,單發(fā)病灶12例,多發(fā)病灶18 例；病理類型：13 例為漿液性,8 例為黏液性,6 例為混合型上皮癌,其他3 例；臨床分期：Ⅲa 15 例、Ⅲb 8 例、Ⅲc 5 例、Ⅳa 2 例；復發(fā)間隔時間1～5 年,平均復發(fā)間隔時間(3.61±1.38)年。對照組患者年齡43～61 歲,平均年齡(51.92±8.91)歲,單發(fā)病灶11 例,多發(fā)病灶18 例；病理類型：13 例為漿液性,7 例為黏液性,6 例為混合型上皮癌,其他3 例；臨床分期：Ⅲa 14 例、Ⅲb 8 例、Ⅲc 5 例、Ⅳa 2 例；復發(fā)間隔時間1～5 年,平均復發(fā)間隔時間(3.74±1.52)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：首次卵巢癌復發(fā)者；可測病灶≥1 次；臨床及隨訪資料完整；患者及家屬均知情并自愿,并簽署同意書。排除標準:以往抗血管藥物治療史;合并其他原發(fā)癌者；重要臟器功能障礙；預期生存期＜6 個月；研究中所用藥物過敏者；無法配合治療者等。

1.3 方法 對照組采取紫杉醇+卡鉑化療方案治療：紫杉醇注射液(澳大利亞福爾丁大藥廠,注冊證號H20090175,規(guī)格：5 ml∶30 mg),第1 天,靜脈滴注,175 mg/m2,滴注時間為180 min;卡鉑(商品名：波貝,齊魯制藥有限公司,國藥準字H20020180,規(guī)格：10 ml∶100 mg),第1 天,靜脈滴注,400 mg/m2；3 周為1 個周期,共治療6 個周期。在對照組基礎(chǔ)上,觀察組增加貝伐珠單抗治療：貝伐珠單抗注射液(商品名：安維汀,Roche Diagnostics GmbH,批準文號S20120068,規(guī)格：4 ml∶100 mg),紫杉醇+卡鉑化療后,以10 mg/kg 的劑量靜脈滴注1.0～1.5 h,療程同對照組。兩組治療期間均給予抗過敏、保肝、保護胃黏膜等常規(guī)治療。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、治療前后的腫瘤標志物水平、不良反應發(fā)生情況。

1.4.1 療效判定標準 治療前后分對患者進行CT檢查,對實體瘤療效評價標準進行參照評估臨床療效：完全緩解(CR):病灶完全消失(4 周后見新病灶出現(xiàn));部分緩解(PR):病灶最大直徑減少≥30%;疾病穩(wěn)定(SD):病灶最大直徑減少＜30%,或增加＜20%；進展(PD)：病灶最大直徑增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶者。臨床有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/樣總例數(shù)×100%［3］。

1.4.2 腫瘤標志物檢測 采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測患者血清糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睪蛋白4(Human epididymal protein 4,HE4)水平。

1.4.3 不良反應監(jiān)測 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于《抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準》評估治療期間不良反應情況,具體包括骨髓抑制、胃腸道不良反應、皮膚/黏膜毒性反應、肝腎功能不全和其他不良反應［4］。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的臨床有效率和疾病控制率均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較 治療前,兩組患者HE4、CA125 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者HE4、CA125 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較 ()

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較 ()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 不良反應 觀察組骨髓抑制、胃腸道不良反應、皮膚/黏膜毒性反應、肝腎功能不全和其他不良反應發(fā)生率與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組化療不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

近年來,我國女性卵巢癌發(fā)病率呈升高趨勢,且發(fā)病年齡減小,嚴重威脅現(xiàn)代女性生命安全,防治形勢日趨嚴峻,需積極提升臨床治療水平。卵巢癌復發(fā)是卵巢癌不良預后的主要危險因素之一。并且,復發(fā)性卵巢癌的治療難度較大,手術(shù)治療價值不大,二線化療治療效果有限,較多患者腫瘤進展控制不佳,需進一步提升臨床療效［5］。

靶向藥物是抗腫瘤治療的研究重點,以抗血管生成藥物為主,該類藥物可阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合,發(fā)揮抗腫瘤作用,對于化療治療效果不佳,可采取抗血管生成藥物輔助治療,有助于提升治療效果［6］。貝伐珠單抗為抗血管生成的典型代表性藥物,在卵巢癌復發(fā)治療中應用較多；紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物化療為復發(fā)性卵巢癌治療的主要化療方案,但是較多患者治療效果不顯著,因而臨床領(lǐng)域開始探索貝伐珠單抗聯(lián)合化療的治療效果［7］。本次研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合貝伐珠單抗治療可有效提升近期療效,對于腫瘤控制效果較好。此外,治療后HE4 和CA125 水平顯著降低,可知聯(lián)合貝伐珠單抗治療,可有效降低腫瘤標志物水平,表明其抗腫瘤效果相對較好。觀察組骨髓抑制、胃腸道不良反應、皮膚/黏膜毒性反應、肝腎功能不全和其他不良反應發(fā)生率與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示增加貝伐珠單抗治療,不良反應風險無明顯提升,其安全性較高較為可靠。

綜上所述,常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗血管藥物——貝伐珠單抗治療,可有效提升復發(fā)性卵巢癌近期療效,未明顯增加毒副反應風險,且可促進腫瘤標志物指標降低,提升患者生存質(zhì)量,臨床應用安全可靠。