西寧地區(qū)胎兒纖維連接蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1與早產(chǎn)的關(guān)系

尕項(xiàng)卓瑪，韓 玲

（1.西寧市第三人民醫(yī)院產(chǎn)科，青海 西寧 810000；2.西寧市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科，青海 西寧 810000）

早產(chǎn)（premature delivery）是孕婦由于各種原因在28～37 周的分娩，是圍生兒遠(yuǎn)期致殘、死亡以及發(fā)病的首要原因，據(jù)報(bào)道[1]，我國(guó)早產(chǎn)兒發(fā)生率約為5%，存活率顯著低于足產(chǎn)兒，并且有75%左右的圍生兒患者死亡與早產(chǎn)有關(guān)。目前臨床上對(duì)于早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制尚未有權(quán)威性說(shuō)明。存活的早產(chǎn)兒容易發(fā)生腦室內(nèi)出血、敗血癥、新生兒呼吸窘迫綜合癥、壞死性小腸結(jié)腸炎以及肺炎等近期疾病，嚴(yán)重影響胎兒的健康成長(zhǎng)和發(fā)育，給家庭以及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，因此早產(chǎn)的早期診斷及預(yù)測(cè)顯得尤為重要[2]。胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronectin，fFN）是由絨毛和脫膜之間的細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，主要存在于孕婦羊水以及血液循環(huán)中，與脫膜以及胎盤間粘附以及受精卵的種植有關(guān)。研究顯示[3]，當(dāng)待產(chǎn)孕婦宮頸分泌物中檢測(cè)到的fFN＞50 ng/ml，即可初步診斷為早產(chǎn)。另外，在產(chǎn)婦早產(chǎn)之前，其脫膜組織以及絨毛膜的活性會(huì)發(fā)生一定程度的改變，促使胎兒胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）釋放到宮頸黏膜中[4]，因此fFN 和IGFBP-1可作為早產(chǎn)預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)合西寧市第三人民醫(yī)院2016 年5 月～2017 年5 月收治的50 例西寧地區(qū)先兆早產(chǎn)婦臨床資料，并以70 例足月產(chǎn)婦作為對(duì)照，探討西寧地區(qū)胎兒fFN、IGFBP-1 與早產(chǎn)的關(guān)系，以期為胎兒早產(chǎn)的預(yù)測(cè)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016 年5 月～2017 年5 月西寧市第三人民醫(yī)收治的先兆早產(chǎn)婦50 例作為研究組，并選擇同期生產(chǎn)的足月產(chǎn)婦70 例作為對(duì)照組。兩組年齡及取樣孕周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①孕周25～36 周；②單胎妊娠者；③胎膜完整，宮口擴(kuò)張不小于3 cm 者；④患者無(wú)陰道檢查史，且在24 h 以內(nèi)沒(méi)有同房者；⑤均有宮縮癥狀表現(xiàn)，宮縮持續(xù)時(shí)間一般不低于20 s，2 次間隔時(shí)間不超過(guò)15 min，均無(wú)陰道出血以及胎膜破裂癥狀表現(xiàn)，宮頸管消退不低于75%，宮口擴(kuò)張不低于2 cm[5]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有妊娠期高血壓、糖尿病者[6]；②合并有病毒性肝炎、慢性腎炎以及心臟病者；③合并有前置胎盤等嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者；④依從性差，中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 臨床資料收集 收集研究對(duì)象臨床資料，包括孕次、流產(chǎn)次數(shù)。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室資料收集 ①胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)：有專門的檢查人員指導(dǎo)孕婦以截石位于檢測(cè)病床，并對(duì)其外陰進(jìn)行常規(guī)消毒處理。為避免外界因素干擾測(cè)定結(jié)果，在不經(jīng)過(guò)任何潤(rùn)滑液的處理下，采用窺器打開陰道，暴露宮頸，之后采用專用的拭子放入陰道宮頸管后穹隆中，并停留10 s 以后取出拭子[7]。將上述拭子置入盛有緩沖液的專用樣品管中，輕輕旋轉(zhuǎn)、擠壓拭子15 s 左右，使其中分泌物充分混合于緩沖液中。采用fFN 試劑盒（ADEZA 公司），以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，具體方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。根據(jù)測(cè)定結(jié)果，fFN＞50 ng/ml 為陽(yáng)性，fFN＜50 ng/ml 為陰性。②胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1 檢測(cè)：標(biāo)本取樣如胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)中所述，采用IGFBP-1 專用試劑盒（無(wú)錫博慧斯生物醫(yī)藥科技有限公司）進(jìn)行測(cè)定，將試紙條置于裝有緩沖液的樣品管中10 min，當(dāng)緩沖液中的IGFBP-1 濃度＜25 μg/L時(shí)，試紙上出現(xiàn)一條檢測(cè)線，表明其胎膜發(fā)生破裂；當(dāng)出現(xiàn)兩條線為陽(yáng)性，表明可能會(huì)發(fā)生胎兒早產(chǎn)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic 回歸分析胎兒早產(chǎn)發(fā)生的影響因素。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 研究組孕次、流產(chǎn)次數(shù)、IGFBP-1 陽(yáng)性例數(shù)以及fFN 陽(yáng)性例數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較[，n（%）]

表2 兩組臨床指標(biāo)比較[，n（%）]

2.2 多因素Logistic 回歸分析胎兒早產(chǎn)發(fā)生的影響因素 多因素Logistic 回歸分析顯示，IGFBP-1 陽(yáng)性和fFN 陽(yáng)性是胎兒早產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 多因素Logistic 回歸分析胎兒早產(chǎn)發(fā)生的影響因素

3 討論

早產(chǎn)是臨床上最常見(jiàn)的圍生醫(yī)學(xué)問(wèn)題之一，可引發(fā)新生兒并發(fā)智力發(fā)育不全、間質(zhì)性肺炎以及呼吸窘迫綜合征等不良妊娠結(jié)局。研究顯示[9]，早產(chǎn)已成為圍生兒遠(yuǎn)期致殘、死亡以及發(fā)病的首要原因。而西寧地處高原，人稀地廣，海拔高度大約為2260 m，14.9 kPa 的大氣氧分壓，77.3 kPa 的大氣壓，地區(qū)平均含氧量?jī)H為平原地區(qū)的70%左右。另外，對(duì)于西寧地區(qū)孕婦臨床調(diào)查顯示[10]，臍血PaO2濃度為（3.18±0.63）kPa，PaCO2濃度為（4.58±0.59）kPa，pH值為（7.25±0.76），提示胎兒一直處于低氧狀態(tài)，機(jī)體供氧相對(duì)不足，營(yíng)養(yǎng)攝取不足，導(dǎo)致胎兒窘迫、多器官系統(tǒng)功能紊亂以及發(fā)育不良，可誘發(fā)胎兒早產(chǎn)。而存活的早產(chǎn)兒由于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，體質(zhì)較差，外界適應(yīng)能力較弱，更容易引發(fā)多器官功能障礙、電解質(zhì)水以及酸堿失衡、低血糖、營(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的健康。

本研究結(jié)果顯示，研究組孕次、流產(chǎn)次數(shù)、IGFBP-1 陽(yáng)性例數(shù)以及fFN 陽(yáng)性例數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），考慮原因?yàn)榱鳟a(chǎn)次數(shù)和孕次增加容易使產(chǎn)婦并發(fā)胎兒窘迫、胎膜早破、前置胎盤甚至先兆流產(chǎn)等并發(fā)癥，可間接增加早產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。先兆流產(chǎn)可引發(fā)慢性炎癥、絨毛黏膜間隙破裂、陰道出血以及血腫的發(fā)生，最終誘發(fā)早產(chǎn)[11]；流產(chǎn)手術(shù)由于需要多次吸宮，負(fù)壓損傷子宮內(nèi)膜，胎盤供血不足，發(fā)育不良，再次妊娠時(shí)胎盤營(yíng)養(yǎng)不充足，面積擴(kuò)大甚至覆蓋至子宮內(nèi)口，引起前置胎盤，導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生[12]。多因素Logistic 回歸分析顯示，IGFBP-1陽(yáng)性和fFN 陽(yáng)性是胎兒早產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。fFN 是由妊娠組織滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的一種高分子纖維連接蛋白，在羊水、絨毛膜間隙基質(zhì)以及胎盤絨毛子宮連接處分布較廣，主要作用于子宮脫膜和胎盤的保護(hù)粘附方面[13]。孕婦妊娠期血液中的fFN 濃度僅為羊水中的1/10，在妊娠的早期階段，包脫膜和絨毛膜尚未融合，會(huì)有少量的fFN 漏出。妊娠中后期階段，兩者融合較好，外界幾乎難以檢測(cè)到fFN 的漏出[14]。當(dāng)產(chǎn)婦發(fā)生感染時(shí)，絨毛細(xì)胞受到刺激，釋放一定量的fFN，另外分娩發(fā)動(dòng)前，機(jī)械性創(chuàng)傷或者子宮收縮會(huì)促使絨毛膜錯(cuò)位分離，fFN 滲出，白細(xì)胞釋放蛋白酶或者前列腺素發(fā)揮局部作用，降解胎膜，促使fFN 漏至子宮頸以及陰道中，當(dāng)fFN 含量超過(guò)50 ng/ml 可一定程度預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生[15]。IGFBP-1 是由卵巢顆粒細(xì)胞、母子肝臟、脫模細(xì)胞分泌產(chǎn)生的，血清中的濃度一般為羊水中的1/100～1/1000，如產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)，其子宮的下段會(huì)發(fā)生不同程度的結(jié)構(gòu)性改變，會(huì)導(dǎo)致絨毛膜與羊膜或者脫膜發(fā)生分離，促使IGFBP-1 漏至陰道以及宮頸中，故IGFBP-1 可以用于先兆產(chǎn)婦早產(chǎn)的檢測(cè)[16]。另外，血液以及精液中的IGFBP-1 和fFN 濃度存在差異，故檢查時(shí)外界影響較小，診斷的敏感性和特異性相對(duì)較高。

綜上所述，IGFBP-1 陽(yáng)性和fFN 陽(yáng)性是西寧地區(qū)先兆產(chǎn)婦早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者都可用于先兆產(chǎn)婦早產(chǎn)的預(yù)測(cè)診斷。