論原料藥生產(chǎn)過程中數(shù)據(jù)完整性的管理

周淼

本篇論文首先闡述數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)完整性、數(shù)據(jù)的生命周期的概念，讓大家有一個(gè)認(rèn)知;然后再闡述采取怎樣的手段能遵循數(shù)據(jù)完整性的“ALCOA”原則;最后闡述采取哪些對策能來保證數(shù)據(jù)完整性的實(shí)施。

1.數(shù)據(jù)完整性的概念

數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)的完整、一致和準(zhǔn)確。

1.1數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)是指在GXP活動(dòng)期間記錄的并允許充分和完全的再現(xiàn)和評估GXP活動(dòng)的，所有原始記錄和原始記錄經(jīng)核證無誤的副本，包括源數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，以及這一數(shù)據(jù)的所有的后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告。數(shù)據(jù)應(yīng)在活動(dòng)時(shí)按照固定方式準(zhǔn)確記錄。數(shù)據(jù)可能包含在紙質(zhì)記錄（例如工作表和工作日志）、 電子記錄和審計(jì)追蹤、 照片、縮微膠卷或縮微膠片、音頻或視頻文件或藉以記錄 GXP 活動(dòng)有關(guān)信息的任何其它媒體。

1.2數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)完整性是指貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集是完整的、一致的和準(zhǔn)確的程度。所收集的數(shù)據(jù)應(yīng)該是可歸屬的，清晰的，同步記錄的，原始的或真實(shí)副本，并且準(zhǔn)確的。保障數(shù)據(jù)可靠性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，包括遵守合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。

1.3數(shù)據(jù)的生命周期

數(shù)據(jù)→生成記錄→處理→報(bào)告核查→決策→保留→檢索→銷毀

據(jù)完整性可能在數(shù)據(jù)生命周期的任何階段都會(huì)受到影響，通過風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和控制措施應(yīng)對生命周期內(nèi)各個(gè)階段的數(shù)據(jù)管理，從而實(shí)現(xiàn)良好的數(shù)據(jù)管理效果。

2.數(shù)據(jù)完整性應(yīng)遵循的原則

“ALCOA”原則

A——Attributable 可溯源

L——Legible 清晰

C——Contemporaneous 同步

O——Original or ture copy 原件或真實(shí)副本

A——Accurate 準(zhǔn)確

2.1 “A”可追溯至數(shù)據(jù)由誰生成

通過記錄可以追溯：誰填寫的記錄，什么時(shí)間填寫的，填寫地點(diǎn)在哪里

2.1.1紙質(zhì)記錄實(shí)現(xiàn)追溯的手段

填寫記錄人員和復(fù)核、批準(zhǔn)人員必須手寫簽名，同時(shí)填寫日期;

記錄中必須寫清使用的哪臺(tái)設(shè)備、儀器或設(shè)備的編碼。

2.1.2電子記錄實(shí)現(xiàn)追溯的手段

審計(jì)追蹤系統(tǒng)可以追蹤到唯一的登陸用戶對數(shù)據(jù)的各種操作行為;

操作人員可以實(shí)現(xiàn)電子簽名。

2.2“L”清晰并持久

保證記錄上字跡清晰，字跡不會(huì)隨時(shí)間的推移而模糊，書寫符合邏輯性

用永久不褪色的墨水書寫記錄;

用單劃線劃掉要修改的記錄，注明修改原因，簽名、簽日期;

不得用修正液、鉛筆、橡皮等對記錄進(jìn)行涂改;

2.3“C”同步

GMP動(dòng)作發(fā)生3-5分鐘內(nèi)必須完成記錄

誰做隨記;

記錄時(shí)間和日期;

記錄數(shù)據(jù)的動(dòng)作要和所記錄的事件同步發(fā)生或其之后的3-5分鐘。

2.4“O”初始（或正確的副本）

無論是紙質(zhì)記錄還是電子記錄始終保持產(chǎn)生的數(shù)據(jù)是原始狀態(tài)

數(shù)據(jù)需經(jīng)過審核確認(rèn);

電子數(shù)據(jù)一般是在生成的同時(shí)進(jìn)行備份，必須保存經(jīng)驗(yàn)證過的正確副本;

數(shù)據(jù)是紙質(zhì)的還是電子的第一手?jǐn)?shù)據(jù)，確保是未經(jīng)修改的。

2.5“A”準(zhǔn)確、真實(shí)

無論是紙質(zhì)記錄還是電子記錄始終要采取措施來保證原始數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確、真實(shí)的

通過：校驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、維護(hù)……來實(shí)現(xiàn);

所有結(jié)果必須有人進(jìn)行復(fù)核，關(guān)鍵數(shù)據(jù)可以雙人復(fù)核;

電子數(shù)據(jù)增加審計(jì)追蹤軟件等;

記錄的遺漏、更改、刪除、銷毀等按相關(guān)流程進(jìn)行相應(yīng)的操作。

3.數(shù)據(jù)完整性實(shí)施對策

3.1完善數(shù)據(jù)與記錄管理基礎(chǔ)

記錄中必須記錄原材料、中間體、成品批號;

生產(chǎn)現(xiàn)場要有標(biāo)識(shí)：物料卡、標(biāo)簽、狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌、設(shè)備標(biāo)識(shí)牌、合格證、COA等;

現(xiàn)場的操作規(guī)程必須是受控、有效的文件;

質(zhì)量、生產(chǎn)、校驗(yàn)等臺(tái)賬、日志系統(tǒng)的建立;

3.2執(zhí)行記錄管理規(guī)程

設(shè)計(jì)、填寫批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、其他輔助相關(guān)記錄;

制定工藝控制點(diǎn)和工藝控制范圍;

空白記錄和已完成的記錄由專人負(fù)責(zé)，定期檢查;

按照記錄管理規(guī)程的要求完成記錄的填寫、更改、復(fù)核、貯存。

3.3完善記錄要求

在記錄中一定要記錄：時(shí)間、地點(diǎn)、操作人、操作過程、操作結(jié)果;

關(guān)鍵操作過程的確認(rèn)：雙人復(fù)核;

關(guān)鍵操作過程的審核、批準(zhǔn)、執(zhí)行后的確認(rèn);

記錄可以對生產(chǎn)操作活動(dòng)進(jìn)行追溯。

3.4建立計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)

電子記錄：是指任何文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示的或他的以電子形式表現(xiàn)的信息混合，它的建立、修改、維護(hù)、歸檔、檢索或分發(fā)是由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)完成的。

電子簽名：是指一種由一個(gè)人執(zhí)行、采用或批準(zhǔn)成為與其個(gè)人的手寫簽名具有相同的法律效力的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)的任意符號或一系列符號的編譯。

3.4.1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的要求

系統(tǒng)的功能性：滿足產(chǎn)品工藝控制、質(zhì)量檢測的適合性、準(zhǔn)確性;

系統(tǒng)的保密安全性經(jīng)過驗(yàn)證;

信息的追溯性：信息輸入、無效信息識(shí)別、信息更改控制、備份都是按系統(tǒng)設(shè)定的程序進(jìn)行控制的;

計(jì)算機(jī)的審計(jì)追蹤系統(tǒng)：是系統(tǒng)里從登陸、設(shè)置參數(shù)、運(yùn)行樣品、計(jì)算結(jié)果、備份等活動(dòng)的所有動(dòng)作的留痕記錄。

3.4.2計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)運(yùn)行中的注意事項(xiàng)

經(jīng)過驗(yàn)證投入使用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不可重裝系統(tǒng)、格式化、殺毒、清空回收站;

經(jīng)過驗(yàn)證投入使用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不可外接U盤、光盤、移動(dòng)硬盤、外網(wǎng)等，防止病毒入侵導(dǎo)致系統(tǒng)癱瘓;

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在運(yùn)行過程中突然停電，要建立必要的應(yīng)急措施：如備用線路，USP電源，主動(dòng)保存等;

經(jīng)過驗(yàn)證投入使用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)一定要按不同級別的權(quán)限設(shè)置來控制“刪除與重命名”的權(quán)限;

禁止在操作中途更換操作員。

3.5良好的員工GMP意識(shí)與行為

記錄的填寫要正確、及時(shí)！

記錄一定要體現(xiàn)出誰？怎么做？什么時(shí)間？

記錄一定是完整的、原始的！

杜絕不好的記錄習(xí)慣：涂改、記錄填寫不完整或不準(zhǔn)確等;

杜絕其它使數(shù)據(jù)完整性缺失的操作。

通過本論文的學(xué)習(xí)，我們可知，數(shù)據(jù)完整性的管理不是一個(gè)新生事物或有太大的管理難度，而是一直貫穿整個(gè)GMP的基礎(chǔ)管理過程中。