周浩，張翠枝，李愛萍

(河南省漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院，河南 漯河 462000)

復發(fā)性流產多發(fā)生在妊娠早期，發(fā)病率約為1%～5%，是生殖內分泌領域難題，一般為自然流產狀況發(fā)生2次及以上[1]。復發(fā)性流產病因復雜，和免疫、感染、內分泌和子宮內膜容受性等多種因素相關，治療較為困難。中醫(yī)學對復發(fā)性流產有系統(tǒng)的認知，中醫(yī)藥在預防流產、提高治療效果方面具有不可替代的優(yōu)勢，中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產已成為臨床研究的重點。中醫(yī)學認為，復發(fā)性流產屬于“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇，腎主生殖，腎氣衰弱導致沖任失調，胞宮失養(yǎng)，因此，該病的治療應從腎臟入手[2]。筆者對126例復發(fā)性流產患者展開隨機對照研究，探討滋腎和血育胎湯治療復發(fā)性流產的臨床療效及對子宮動脈異常的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)隨機對照法將2018年9月—2020年2月河南省漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院收治的復發(fā)性流產患者126例分為研究組(63例)和對照組(63例)。研究組患者年齡(28.50±1.85)歲；妊娠時間(58.72±2.34)d；自然流產次數(shù)(2.54±0.61)次。對照組患者年齡(28.34±1.97)歲；妊娠時間(58.91±2.27)d；自然流產次數(shù)(2.61±0.48)次。兩組患者一般資料比較，P>0.05，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

依據(jù)《婦產科學》[3]制定復發(fā)性流產的診斷標準：①與同一伴侶連續(xù)發(fā)生2次及以上自然流產；②夫妻雙方無ABO或Rh血型不合者；③夫妻雙方染色體無異常者；④男方精液無異常者；⑤生殖內分泌系統(tǒng)無異常者；⑥女方封閉抗體檢查陰性者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

符合《中醫(yī)婦科臨床研究》[4]腎虛血瘀證數(shù)墮胎的診斷標準。主癥：妊娠早期連續(xù)2次以上墮胎；腰膝酸軟；小腹墜痛；次癥：夜尿頻多、面色無華、口干舌燥；舌脈：舌質暗紅，苔薄白，脈沉細。

1.3 納入標準

①符合中西醫(yī)診斷標準者；②宮內孕，B超提示單胎；③孕12周內；④雙方染色體正常；⑤近期內未服用激素類或免疫抑制劑；⑥患者及家屬對本研究方案知情同意。

1.4 排除標準

①雙方或男女一方染色體異常者；②生殖解剖異常；③宮外孕患者；④合并甲狀腺功能減退及其他內分泌疾病者；⑤男方精液異常者；⑥合并其他生殖疾病者；⑦合并心腦、肝腎功能異常者；⑧胚胎停止發(fā)育或異位妊娠者。

1.5 研究方法

1.5.1 對照組

給予西藥常規(guī)干預，患者臥床休息、補充葉酸、肌內注射黃體酮的基礎上，口服阿司匹林片，100 mg/次，1次/d。若出現(xiàn)不良反應，立即停藥，并口服碳酸氫鈉以促進藥物排泄。共治療2周。

1.5.2 研究組

口服阿司匹林片和滋腎和血育胎湯。阿司匹林用法用量同對照組，滋腎和血育胎湯組方：丹參、桑寄生、菟絲子、續(xù)斷各15 g，黃芪20 g，阿膠(烊化)、當歸10 g。隨癥加減：濕熱癥狀嚴重者加薏苡仁；早孕反應嚴重者加竹茹；睡眠欠佳者加遠志；出血量多者加地榆。1劑/d，水煎后分早晚2次服用。共治療2周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床癥狀積分

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]對兩組患者的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀的臨床癥狀進行評分，無、輕、中和重分別為0、1、2、3分。

1.6.2 子宮動脈PI、S/D

分別在治療前后采用彩色多普勒測量子宮動脈的收縮期/舒張末期流速(S/D)和搏動指數(shù)(PI)。

1.6.3 妊娠結局比較

比較兩組患者的妊娠結局，包括足月產、早產存活、早產死亡和流產。

1.7 臨床療效判定標準

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]制定。臨床痊愈：臨床癥狀和體征消失，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低≥95%；顯效：臨床癥狀和體征明顯好轉，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低≥70%，<95%；有效：臨床癥狀和體征有所好轉，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低≥30%，<70%；無效：不符合上述標準者。

1.8 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，定量資料采用方差分析，兩兩比較采用t比較，率采χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效比較

研究組治療總有效率為90.48%(57/63),高于對照組治療總有效率76.19%(48/63)，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療總有效率比較[例(%)]

2.2 治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀中醫(yī)癥狀積分較治療前降低(P<0.05)。組間比較顯示，研究組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀中醫(yī)癥狀積分優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.3 治療前后子宮動脈PI、S/D測量結果比較

兩組治療后子宮動脈左側PI、右側PI、左側S/D和右側S/D較治療前降低。組間結果比較顯示，研究組治療后子宮動脈左側PI、右側PI、左側S/D和右側S/D低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后子宮動脈PI、S/D測量結果比較

2.4 治療后妊娠結局比較

研究組妊娠成功率為82.54%,高于對照組的妊娠成功率66.67%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療后妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著女性工作壓力的增大，復發(fā)性流產發(fā)病率呈上升趨勢，已成為婦產科的疑難雜癥。由于復發(fā)性流產發(fā)病機制較為復雜，和遺產因素、感染性疾病、自身免疫力以及子宮動脈血液灌注情況有關[6]。阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，具有抗血栓形成功能，進而促進胚胎發(fā)育，但仍有部分患者保胎不成功[7]。近年來，中西醫(yī)結合治療可充分提高治療療效。

中醫(yī)學認為，復發(fā)性流產屬于“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇。男女生育，皆賴腎臟，腎藏精，主生殖，這是由于沖、任、督三脈皆出于腎元，是胎兒營養(yǎng)來源的主要通道。且腎精與氣、血連續(xù)密切，若母體先天不足、腎虛沖任失和、氣血不和、榮衛(wèi)不調；腎虛則沖任不調而新血不生，氣虛無力推動血行則致瘀，導致胞宮失約、胎失所養(yǎng)，發(fā)為滑胎?？梢?，該病乃本虛標實之證，腎虛為本，血瘀為標，該證型一定程度上和現(xiàn)代醫(yī)學血栓前狀態(tài)致復發(fā)性不孕的病因相契合[8]。因此，在治療上應以祛病為先，兼顧胎元，使得沖任氣血和諧，脈管瘀血掃除，胎兒茁壯成長。

研究結果顯示，研究組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀中醫(yī)癥狀積分低于對照組(P<0.05)，療效高于對照組，表明滋腎和血育胎湯結合阿司匹林片可顯著的改善復發(fā)性流產患者的中醫(yī)癥狀，療效肯定。

復發(fā)性流產發(fā)病原因復雜，子宮動脈血流受阻導致胎兒供血供氧不足是最常見因素。正常妊娠時，子宮動脈血流速度會隨著孕周的增加而加快，但復發(fā)性流產患者螺旋動脈被滋養(yǎng)細胞侵入發(fā)生障礙，內膜局部血管化程度降低，胎盤微血栓形成，導致胚胎缺血、缺氧，最后致使胎停[9]。PI是可量化的子宮血流動力學指標，其數(shù)值增高，表明新生血管增多，血流速度加快。通過對比兩組患者治療前后子宮動脈左側PI、右側PI、左側S/D和右側S/D發(fā)現(xiàn)，研究組治療后子宮動脈左側PI、右側PI、左側S/D和右側S/D低于對照組(P<0.05)，表明滋腎和血育胎湯通過改善子宮動脈血流，提高妊娠活產率?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，丹參可改善復發(fā)性流產患者子宮微循環(huán)，具有抗血小板凝聚、擴張血管等藥理活性[10]。續(xù)斷可抗血栓形成，改善血瘀狀態(tài)，并能促進患者體內雌孕激素的產生[11],其生物堿類成分有類雌、孕激素的作用，可改善卵巢黃體和胎盤功能。當歸的提取物具有雙向免疫調節(jié)作用[12]。桑寄生是類黃酮類中藥材，可有效的調節(jié)生殖系統(tǒng)[13]。黃芪多糖可調節(jié)子宮局部免疫微環(huán)境，降低炎癥因子，預防流產[14]。鄧琳琳[15]通過鼠類實驗研究證實，補腎活血類中藥可調節(jié)子宮內膜上雌孕激素受體含量，改善子宮血液循環(huán)和子宮內膜的容受性。益腎類中藥能提高機體免疫力，活血類藥物能促進血液流通，降低血液黏稠度，改善子宮微循環(huán)[16]。葉詠菊等[17]從“久病入絡”的理論為出發(fā)點探討中醫(yī)辨證施治對子宮動脈血流和微環(huán)境的改善作用，結果證實，中醫(yī)干預可改善子宮動脈血流速度，體現(xiàn)了中醫(yī)參與復發(fā)性流產治療的精準性。談媛等[18]研究表明，補腎活血方可有效提高復發(fā)性流產患者的治療療效，改善子宮動脈血流速度。本研究最終結果顯示，研究組妊娠成功率為82.54%高于對照組的妊娠成功率66.67%(P<0.05)，表明滋腎和血育胎湯結合阿司匹林片能提高保胎率。

綜上所述，滋腎和血育胎湯結合阿司匹林片可顯著改善復發(fā)性流產患者的臨床癥狀，改善子宮動脈異常狀態(tài)，提高妊娠活產率和整體治療療效，值得臨床借鑒。