王紅欣

(焦作市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 焦作 454000)

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是胃黏膜退行性病變，幽門螺桿菌(Hp)感染是其重要的發(fā)病原因。據(jù)報道，我國Hp感染患者已超過50%，治療不及時會導致消化性潰瘍、出血，且每年癌變率為0.5%～1.0%，嚴重影響患者生活質量[1]。四聯(lián)療法是CAG的一線治療方案，能控制Hp感染、保護胃黏膜功能，從而改善癥狀，但易出現(xiàn)耐藥性，治療效果有限。中醫(yī)理論認為，CAG多由于脾胃虛弱、肝氣郁結、胃納不調、脾失運化所致，臨床應采取和胃健脾、疏肝理氣等治療措施[2]。相關研究表明，骨橋蛋白(OPN)在Hp感染相關的浸潤性胃癌及轉移性胃癌中發(fā)揮重要作用，可作為其病情程度及預后效果評估的重要指標[3]。本研究旨在探討胃復春片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療CAG伴Hp感染患者的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月本院收治的CAG伴Hp感染患者98例，按照隨機數(shù)字表法分為四聯(lián)組和聯(lián)合組，每組各49例。四聯(lián)組男26例，女23例，年齡31～65歲，平均(47.23±7.85)歲；萎縮程度：19例輕度，17例中度，13例重度。聯(lián)合組男27例，女22例，年齡32～66歲，平均(48.10±7.92)歲；萎縮程度：20例輕度，18例中度，11例重度。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

均符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》中CAG診斷標準[4]；均經(jīng)胃鏡及實驗室檢查確診；經(jīng)14C尿素呼氣試驗結果為Hp陽性。

1.3 入選標準

①納入標準：均符合上述診斷標準；均簽署知情同意書。②排除標準：合并胃食管反流病、重度十二指腸、自身免疫性胃炎、胃或消化道潰瘍出血、胃部惡性腫瘤等其他胃部疾??；血液系統(tǒng)疾病。

1.4 方法

四聯(lián)組采用雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20052136)四聯(lián)療法治療，晨起口服雷貝拉唑腸溶膠囊，20 mg/次，1次/d；口服阿莫西林膠囊(國藥集團精方藥業(yè)股份公司，國藥準字：H34023014)，1 g/次，2次/d；口服克拉霉素膠囊(福建樂爾康藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20066480)，0.5 g/次，2次/d；餐前1 h口服膠體果膠鉍膠囊(正大制藥有限公司，國藥準字：H20033517)，100 mg/次，3次/d。聯(lián)合組在四聯(lián)組基礎上采用胃復春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z20040003，規(guī)格：0.359 g/片)治療，飯前30 min口服，4片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標

①療效。疼痛、飽脹、反酸等癥狀消失，臨床癥狀評分降低>70%，胃鏡檢查胃黏膜炎癥消失，腺體萎縮、腸上皮化生明顯減輕為顯效；癥狀明顯改善，臨床癥狀評分降低30%～70%，胃鏡檢查胃黏膜灰白區(qū)縮小，腺體萎縮、腸上皮化生有所改善為有效；未達到上述標準為無效。顯效和有效之和計入總有效。②臨床癥狀評分。包括腹痛、腹脹、反酸、納差、噯氣、食欲減退、大便異常7個項目，其中癥狀嚴重程度方面每項0～3分，共0～21分；發(fā)生頻率方面每項0～4分，共0～28分。分數(shù)越高癥狀越嚴重，發(fā)生頻率越高。③炎癥因子水平。采集空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min的速度離心5 min，離心半徑為12 cm，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平，嚴格按照試劑盒(滁州仕諾達生物科技有限公司)說明書步驟進行操作。④血清相關因子水平。包括胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、骨橋蛋白(OPN)、熱休克蛋白-70(HSP-70)，血清采集方法同上，采用ELISA法測定，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。⑤Hp根除率。采用14C尿素呼氣試驗檢測，結果陰性為Hp根除。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率95.92%高于四聯(lián)組83.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療3個月后，兩組臨床癥狀評分低于治療前，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較分)

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療3個月后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于治療前，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 兩組血清相關因子水平比較

治療3個月后，兩組血清GAS、HSP-70水平高于治療前，且聯(lián)合組高于四聯(lián)組，兩組MTL、OPN水平低于治療前，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清相關因子水平比較

2.5 兩組Hp根除率比較

聯(lián)合組Hp根除率83.67%(41/49)高于四聯(lián)組61.22%(30/49)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.186，P<0.05)。

3 討論

CAG伴Hp感染是以胃黏膜固有腺體萎縮為基礎的慢性炎癥，病情遷延難愈且易反復發(fā)作，會伴有不同程度異型增生、腸上皮化生，甚至有高度惡變傾向，進展至胃癌的風險是健康人的5倍[5]。根除Hp、改善胃黏膜功能是目前臨床治療關鍵及熱點問題。

質子泵抑制劑是現(xiàn)階段最常用胃酸分泌相關性治療藥物，其典型藥物雷貝拉唑能抑制胃酸分泌?？死顾?、阿莫西林均為廣譜抗菌藥物，具有抑菌、殺菌作用，配合膠體果膠鉍能沉淀于胃部酸性環(huán)境中，形成保護膜，促進病情恢復[6]。但長期應用過程中會增加耐藥性，對胃黏膜修復效果不佳，臨床應積極配合其他措施進行治療。隨著中醫(yī)藥不斷發(fā)展，中藥制劑類藥物在消化系統(tǒng)疾病中應用廣泛，且具有獨特優(yōu)勢。該理論認為CAG病機為脾胃失調、中氣虛弱、胃絡淤血，應以健脾益氣、理氣活血、補虛和胃為主要治則?；诖?，本研究在四聯(lián)療法基礎上采用胃復春片治療，結果為聯(lián)合組總有效率95.92%高于四聯(lián)組83.67%；治療3個月后，聯(lián)合組臨床癥狀評分低于四聯(lián)組(P<0.05)，與董安山等[7]研究結果具有一致性。胃復春片主要成分為紅參、香茶菜、枳殼等藥物，其中紅參可健脾益氣，為君藥；香茶菜可活血理氣解毒，為臣藥；枳殼可理氣寬中、行滯消脹。全方共奏活血化淤、行氣止痛、益氣健脾之效，符合CAG的病機，能改善癥狀，效果明確。

炎癥反應是CAG的重要病理改變，會促進疾病發(fā)展，與病情嚴重程度及預后密切相關。本研究結果顯示，治療3個月后，聯(lián)合組血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于四聯(lián)組(P<0.05)。三者是目前臨床研究較多的CAG相關炎癥因子，采用胃復春片治療后其水平明顯降低。因此，中西醫(yī)聯(lián)合治療能減輕炎癥反應，緩解病情。本文還從胃黏膜功能、OPN、HSP-70因子水平方面入手探討，結果顯示治療3個月后，聯(lián)合組GAS、HSP-70水平高于四聯(lián)組，MTL、OPN水平低于四聯(lián)組(P<0.05)。其中MTL會促進胃腸道運動，加快水電解質運輸，引起腹痛、腹瀉癥狀；GAS能分泌胃蛋白酶原，刺激胃黏膜增殖；而OPN是磷酸化糖蛋白，在機體產(chǎn)生炎癥、腫瘤等病理條件下會顯著升高，與Hp感染相關；HSP-70具有抗氧化、抗細胞凋亡作用，其水平升高能有效減輕炎癥反應，提高胃黏膜屏障保護作用[8]?，F(xiàn)代藥理學研究證明，胃復春片可改善胃黏膜血液循環(huán)，從而修復黏膜并促進其再生，具有良好抗炎、抗感染作用，且能通過消除Hp，抑制胃酸異常分泌，整體性改善胃黏膜功能，調節(jié)相關因子水平[9]。另外，聯(lián)合組Hp根除率83.67%高于四聯(lián)組61.22%(P<0.05)，說明中西醫(yī)聯(lián)合應用能發(fā)揮協(xié)同作用，共同根除Hp，解除病因。

綜上所述，胃復春片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療CAG伴Hp感染效果顯著，能改善癥狀，減輕炎癥反應，提高胃黏膜功能，調節(jié)OPN、HSP-70水平，提高Hp根除率。