二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀或阿卡波糖治療2 型糖尿病的療效對比

陽玲，黃冠軍，方濤，柴振華，朱紅艷

1.上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000；2.廣豐區(qū)人民醫(yī)院，江西 上饒 334600

近年來，隨著人口老齡化現(xiàn)象的加劇及不良飲食習(xí)慣的發(fā)生率逐漸增加，2 型糖尿病的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，但是臨床治療及控制效果仍與理想預(yù)期相較甚遠(yuǎn)，增加了患者病死的風(fēng)險(xiǎn)，需及時(shí)采取有效治療干預(yù)［1］。目前，臨床上治療2 型糖尿病可選擇二甲雙胍、生活方式干預(yù)來進(jìn)行治療，若患者血糖仍不達(dá)標(biāo)，臨床上常聯(lián)合其他藥物或胰島素治療，其中阿卡波糖和阿格列汀就是臨床常用的聯(lián)合藥物［2-3］。兩者均有較好的血糖控制效果。目前，臨床上關(guān)于二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀治療的差異性研究相對較少。因此，本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀或阿卡波糖治療2 型糖尿病的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至2020 年2 月期間在上饒市人民醫(yī)院采用二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀治療的35 例2 型糖尿病患者的臨床資料，將其納入A 組，另選取同期在本院采用二甲雙孤聯(lián)合阿卡波糖治療的35 例2 型糖尿病患者的臨床資料，將其納入B 組。A 組年齡（56.74±5.41）歲，年齡范圍35～78 歲；男20 例，女15 例；病程范圍2～10 年，病 程（6.41±2.37）年。B 組 年 齡（56.43±5.17）歲，年齡范圍34～78 歲；男19 例，女16 例；病程（6.09±2.43）年，病程范圍1～11 年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可對比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；參與本次研究前3 個(gè)月未接受疾病相關(guān)治療；重要臟器（心、腎等）功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神及認(rèn)知功能障礙；過敏體質(zhì)。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)治療：飲食指導(dǎo)、生命體征監(jiān)測等。

A 組在基礎(chǔ)治療上給予二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀治療，其中鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g），口服，成人開始0.25 g/次，2～3 次/d，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般1～1.5 g/d，最多不超過2 g/d；口服苯甲酸阿格列汀片（Takeda Pharmaceutical Company Limited，批準(zhǔn)文號：H20130548，規(guī)格：25 mg），推薦劑量為25 mg/次，1 次/d；共治療16 周。

B 組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療，阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg），餐前嚼服，起始劑量為50 mg/次，3次/d；以后逐漸增加至0.1 g/次，3 次/d；特殊情況下，可增至0.2 g/次，3 次/d，或遵醫(yī)囑。其中二甲雙胍用法用量同A組。共治療16周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

（1）于治療前及治療16 周后的清晨，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，應(yīng)用電極型血糖儀（廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司，型號：穩(wěn)益型）測定空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖；應(yīng)用高效液相色譜測定患者體內(nèi)的糖化血紅蛋白（GHb）含量；測定患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。（2）于治療前及治療16 周后的清晨，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，離心處理后，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（奧森多VITROS 5600）測定患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)對比

治療后，兩組的FBG、餐后2 h 血糖均低于治療前，且A 組FBG、餐后2 h 血糖水平低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（）

2.2 兩組血脂指標(biāo)對比

治療后，兩組TC、LDL-C 水平均低于治療前，且B 組TC、LDL-C 水平低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)對比（mmol/L，）

表2 兩組患者血脂指標(biāo)對比（mmol/L，）

3 討論

目前，臨床上為控制2 型糖尿病患者的血糖水平多采用生活干預(yù)加二甲雙胍治療，其中二甲雙胍在進(jìn)入患者機(jī)體內(nèi)時(shí)不會(huì)與血漿蛋白結(jié)合，可以在一定程度上控制患者的血糖水平，但有部分患者在應(yīng)用二甲雙胍時(shí)，其血糖指標(biāo)仍未達(dá)到正常范圍，療效較預(yù)期有所差異［5-6］。因而，臨床上為提高治療效果，針對應(yīng)用二甲雙胍控制欠佳的患者多給予阿卡波糖或阿格列汀進(jìn)行治療，然而不同的藥物效果其臨床效果及安全性仍存在一定差異［7-8］。因此，如何探尋更高效、安全的治療方案，對臨床降糖治療及患者而言具有重要意義。

阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，其降糖機(jī)制是通過對機(jī)體內(nèi)的葡萄糖苷水解酶產(chǎn)生競爭性抑制作用，進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)多糖、蔗糖分解為葡萄糖，減緩或抑制葡萄糖吸收，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的［9-10］。有研究表明，阿卡波糖長期應(yīng)用可以有效調(diào)節(jié)血糖、血脂、血壓等指標(biāo)，患者在服用阿卡波糖后，會(huì)增加飽腹感，控制其對食物的攝入量，達(dá)到控制飲食的目的，進(jìn)而可以在一定程度上控制患者的體質(zhì)量，避免其出現(xiàn)過多增長的情況。然而阿卡波糖是通過抑制機(jī)體吸收葡萄糖吸收速率，故其對患者空腹時(shí)的血糖影響較?。?1-12］。而阿格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）的選擇性抑制劑，其降糖機(jī)制是通過對DPP-4 產(chǎn)生抑制進(jìn)而降低胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的活性，提高內(nèi)源性GLP-1 的含量，而GLP-1 對胰島素分泌功能具有促進(jìn)及增強(qiáng)作用，達(dá)到降低血糖的作用［13-14］。同時(shí)該藥品相較于同類的DPP-4 抑制劑，其選擇性更高，它可以有效減緩胰島β 細(xì)胞的凋亡速率，抑制胰島α 細(xì)胞的增殖，具有調(diào)控雙重激素的作用，進(jìn)而可以延緩2 型糖尿病患者的病情進(jìn)展速率，且其相較阿卡波糖，服藥時(shí)間更加靈活、便捷，且不會(huì)增加體質(zhì)量，但是其對患者的血脂指標(biāo)調(diào)節(jié)效果不如阿卡波糖好［15-16］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的FBG、餐后2 h 血糖均低于治療前，且A 組FBG、餐后2 h 血糖水平低于B 組；治療后，兩組TC、LDL-C 水平均低于治療前，且B 組TC、LDL-C 水平低于A 組，這表明二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖或阿格列汀均有良好的控制血糖的效果，阿卡波糖對患者的血脂水平調(diào)節(jié)效果要優(yōu)于阿格列汀，但阿格列汀對空腹血糖、體質(zhì)量的控制效果要優(yōu)于阿卡波糖。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀降糖效果優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖，而二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖改善血脂指標(biāo)的效果更好，故臨床上應(yīng)針對患者病情、體質(zhì)量等綜合因素來選擇合適的治療方案。