對(duì)乙酰氨基酚片劑的制備工藝及評(píng)價(jià)

李紅梅

摘要：以往對(duì)乙酰氨基酚屬于主藥，稀釋劑淀粉和稀釋劑糊精以及崩解劑羥丙甲纖維素等屬于輔料，采取濕法制粒壓片法去完成乙酰氨基酚片劑的制備。將外觀(guān)和硬度以及脆碎度與片重差異以及崩解時(shí)限作為當(dāng)前的考察指標(biāo)，選擇出最為適宜的處方輔料種類(lèi)，同時(shí)使用正交實(shí)驗(yàn)篩選擇針對(duì)乙酰氨基酚片最為理想的處方工藝?；诖吮疚尼槍?duì)乙酰氨基酚片劑的制備工藝及評(píng)價(jià)。

關(guān)鍵詞：對(duì)乙酰氨基酚;片劑;正交實(shí)驗(yàn);處方優(yōu)化

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 材料

對(duì)乙酰氨基酚選自本公司生產(chǎn)的對(duì)乙酰氨基酚;酒石酸;滑石粉出自于天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所;羥丙甲纖維素出自于東光大科技發(fā)展有限公司;蔗糖;糊精;10%淀粉漿（實(shí)驗(yàn)自制）;淀粉，其他試劑全部分析純。

1.2 儀器

儀器主要選擇85-2B 數(shù)顯的恒溫測(cè)速磁力去進(jìn)行攪拌，出自金壇市金南儀器制造有限公司;單沖壓片機(jī)，出自北京華宏金誠(chéng)商貿(mào)有限公司;101-0AB 型電熱鼓風(fēng)機(jī)干燥箱，出自于天津市泰斯特儀器有限公司;ZB-1E 智能崩解儀和FT-2000SE 脆碎度檢查儀以及YD-35 片劑硬度儀，出自于天津市天大天發(fā)科技有限公司。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 對(duì)乙酰氨基酚片的制備

選擇 120 μL 的酒石酸將其在50 mL 的水中進(jìn)行溶解，然后將其加熱到40 ℃，再對(duì)溶液里添加 8.5 g的淀粉，持續(xù)攪拌到其分散均勻，將其制作為10%的一種淀粉漿溶液，隨后進(jìn)行備用。選擇對(duì)乙酰氨基酚 5 g和糊精 5 g以及羥丙甲纖維素 2.5 g 與淀粉 8 g，使用等量遞加的方式完成物料的混合，同時(shí)需要過(guò)100目篩，讓獲得的顆粒保持均勻。再對(duì)這一顆粒物料里添加容量為百分之10的淀粉漿溶液，用手持續(xù)的進(jìn)行擠壓并揉搓，讓物料和淀粉漿之間能夠混合制成軟材。并且把制作獲得的軟材在16 目尼龍篩里完成擠壓揉搓，這樣就能夠獲得適合的顆粒。把制備完成的顆粒放置在烘箱里去完成干燥遲滯。將干燥之后顆粒再次去進(jìn)行過(guò)篩，再選擇硬脂酸鎂 1 g 添加到干燥之后的顆粒中混勻，最終獲得適量的顆粒，并且把顆粒添加到壓片機(jī)里完成壓片，最終獲得對(duì)乙酰氨基酚片。

2.2 處方中輔料種類(lèi)的篩選

2.2.1 篩選指標(biāo)

1）外觀(guān)考察。觀(guān)察制作片劑自身的完整程度，是不是產(chǎn)生裂片，是不是存在黏沖并且對(duì)其光潔程度和色澤是否均勻以及有么有存在異物以及雜質(zhì)進(jìn)行判斷。2）硬度考察。使用片劑硬度儀 完成定，并且把藥片放置在橫桿上，使用機(jī)器功率順著水平方防線(xiàn)完成對(duì)片劑的加壓，在藥片斷開(kāi)的時(shí)候，需要暫停加壓并復(fù)位。硬度儀屏幕上所顯示的壓力讀數(shù)主要是硬度。測(cè) 6 片，選擇其中的平均值。3）脆碎度考察。按照標(biāo)準(zhǔn)合格片劑其自身的脆碎度需要低于 1%。 4）每組隨機(jī)選擇 20 片，得出重量，之后得出片劑的平均重量，再使用精密稱(chēng)去完成對(duì)片劑重量的稱(chēng)量，將二者完成對(duì)比，搞過(guò)重量差異限度的片劑不可以在 2 片以上，并且不能夠有一片的重量超出 1 倍。

2.2.2 各輔料種類(lèi)的確定

1）粘合劑的測(cè)定。在本實(shí)驗(yàn)進(jìn)心中，粘合劑主要是使用淀粉漿以及明膠去完成比較。稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚和淀粉，糊精和羥丙甲纖維素，用等量添加的方式將其混合均勻，之后需要過(guò)100目篩，這樣能夠獲得均勻的顆粒。把適當(dāng)?shù)牡矸蹪{添加到處方里去完成混合。另外的配方里，添加適當(dāng)?shù)拿髂z，分別完成軟質(zhì)材料的制備，在16目尼龍篩里不斷的擠壓，最終完成材料的篩選，在對(duì)其進(jìn)行固化后之后的濕顆粒需要放置在60℃的烘箱里保持干燥。第二天，對(duì)其進(jìn)行篩選后在其中添加硬脂酸鎂使其能夠均勻的混合，然后進(jìn)行壓片。將制劑的外觀(guān)和脆碎度以及硬度與崩解時(shí)限等當(dāng)成是對(duì)處方進(jìn)行篩選的一種評(píng)價(jià)指標(biāo)。 2）崩解劑的測(cè)定。挑選干淀粉以及羥丙甲纖維素將其當(dāng)成是崩解劑去對(duì)它們針對(duì)片劑質(zhì)量產(chǎn)生的影響進(jìn)行研究。稱(chēng)取撲熱息痛3g，添加相對(duì)的相應(yīng)輔料，分別添加干淀粉和羥丙甲纖維素，制成軟料，在16目尼龍篩中來(lái)回?cái)D干揉捏擠壓物料通過(guò)篩網(wǎng)得到合適的顆粒，將固化的濕顆粒放入60℃的干燥箱中干燥。次日，干燥顆粒過(guò)14目篩，加入硬脂酸鎂混合均勻。

2.3 正交實(shí)驗(yàn)篩選最佳處方

為了確定對(duì)乙酰氨基酚片的最佳制備工藝，主要藥物對(duì)乙酰氨基酚含量（A）、羥丙甲纖維素含量（B）、硬脂酸鎂含量（C）和淀粉漿濃度（D）是主要考察因素。每個(gè)因素選取3個(gè)水平，以片重、硬度、脆碎度和崩解時(shí)間的差異為檢驗(yàn)指標(biāo)，指標(biāo)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 檢驗(yàn)最佳處方質(zhì)量

按最佳處方制備的片劑，應(yīng)按2.2.1的規(guī)定檢查片劑的外觀(guān)、硬度、脆碎度、片重差異和崩解時(shí)限，確定最佳處方是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.5 穩(wěn)定性調(diào)查

將 3 批對(duì)乙酰氨基酚片樣品置于室溫下

未來(lái)三個(gè)月，對(duì)2.2.1項(xiàng)下的指標(biāo)進(jìn)行審核，并對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估

制備的對(duì)乙酰氨基酚片的穩(wěn)定性。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 對(duì)乙酰氨基酚片外觀(guān)檢查

對(duì)乙酰氨基酚片外觀(guān)形狀為白色片劑，表面光滑圓潤(rùn)。

3.2 輔料篩選的確定

3.2.1 粘合劑類(lèi)型的確定

通過(guò)2.2.1中含粘合劑的糖漿片和含粘合劑的含明膠片的試驗(yàn)，從表3可以看出，通過(guò)比較，雖然兩種片劑的重量差異是可以接受的，但使用明膠作為由粘合劑制成的片劑的硬度低于使用淀粉漿作為粘合劑制成的片劑，并且易碎。因此，配方中粘合劑的最終選擇是淀粉漿。

3.2.2 崩解劑種類(lèi)的確定

干淀粉作為崩解劑的效果并不理想。雖能成片，但上層易翹起，片劑較軟，片重差異不合格，故選用羥丙甲纖維素作為崩解劑。

3.2.3 潤(rùn)滑劑類(lèi)型的確定

通過(guò)比較2.2.1所述的含有潤(rùn)滑劑滑石粉的片劑和含有潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂的片劑，發(fā)現(xiàn)由硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑擠出的片劑具有外觀(guān)、硬度和脆性。破碎和崩解時(shí)間比滑石粉和兩者混合的片劑要好，因此選擇硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑。

3.4 最優(yōu)處方驗(yàn)證結(jié)果

三批片劑均達(dá)標(biāo)，表明制備過(guò)程穩(wěn)定可靠。

4 結(jié)論

1） 以外觀(guān)、硬度、脆碎度、片重差異、崩解時(shí)間為檢驗(yàn)指標(biāo)，篩選出最佳處方輔料：淀粉漿為粘合劑，羥丙甲纖維素為崩解劑，硬質(zhì)脂肪酸鎂作為潤(rùn)滑劑。

2）使用正交試驗(yàn)，篩選出針對(duì)乙酰氨基酚片的最為理想的工藝為：對(duì)乙酰氨基酚為 3 g，羥丙甲纖維素為 2 g，硬脂酸鎂為0.75 g，淀粉漿自身的濃度為10% 。3）使用最為理想的處方制備得出的片劑在室溫下能夠持久的放置，片劑自身的質(zhì)量較為穩(wěn)定。

4）該制備方法十分的簡(jiǎn)單可靠，能夠?yàn)槿蘸髮?duì)乙酰氨基酚片劑的研究提供有益參考。

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