王碧清
人類大腦中,神經(jīng)元以千億計(jì),如宇宙般神秘浩瀚。無論是醫(yī)學(xué)界常用的小鼠大腦,還是日益提速的超級(jí)計(jì)算機(jī),與人類大腦相比,都相距甚遙。對(duì)于含有約7000萬個(gè)神經(jīng)元的小鼠大腦而言,“大部分仍然是未知的荒野”。而對(duì)于矢志攀登人腦科學(xué)高峰的科研工作者來說,艱難之中更有果決。越來越多科學(xué)家認(rèn)識(shí)到小鼠模型在腦科學(xué)研究領(lǐng)域的局限性,開始將目光投向以猴為模型的研究領(lǐng)域。猴類,在遺傳信息方面,與人類更加接近,被認(rèn)為是腦疾病和高級(jí)腦認(rèn)知研究的理想模式動(dòng)物。
1988年出生的劉真,如今是中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心/中科院神經(jīng)科學(xué)所(簡稱“中科院腦智卓越中心/神經(jīng)所”)研究組組長、研究員、博士生導(dǎo)師。從一名生命科學(xué)在讀研究生起,他開始跋涉在非人靈長類遺傳修飾技術(shù)領(lǐng)域,尤其是研究攻關(guān)猴模型方面前沿技術(shù),并堅(jiān)持至今。在良好科研氛圍和機(jī)制體制下,他與團(tuán)隊(duì)取得了多項(xiàng)令世界矚目的原創(chuàng)性成果。曾轟動(dòng)一時(shí)的克隆猴“中中”“華華”,正來自于劉真所在的科研團(tuán)隊(duì)。他先后榮獲“何梁何利”青年創(chuàng)新獎(jiǎng)、中組部“萬人計(jì)劃”青年拔尖人才、中國科學(xué)院院長特別獎(jiǎng)等榮譽(yù),儼然生命科學(xué)領(lǐng)域一顆冉冉上升的新星。不久前,他榮獲第25屆中國青年五四獎(jiǎng)?wù)隆?/p>
關(guān)于非人靈長類腦科學(xué)研究工作,劉真充滿熱忱和使命感:“了解大腦如何工作是基礎(chǔ),然后才能知道人類為什么生病。接著還可以啟發(fā)類腦智能、腦機(jī)接口設(shè)備的研發(fā)。”
劉真出生在山東濰坊一戶普通人家。父母雖言語不多,但會(huì)不時(shí)叮囑他,要好好讀書,要像名字那樣,認(rèn)真對(duì)待每一件事。高中以前,他總能輕輕松松獲得好名次,“越往后讀,越需要更加努力”。高中階段,他對(duì)生物課,尤其是遺傳學(xué)知識(shí)產(chǎn)生興趣,便將大學(xué)方向鎖定在“生物技術(shù)專業(yè)”,“生物不同于物理和數(shù)學(xué),既可以動(dòng)腦,也可以動(dòng)手”。
考入山東師范大學(xué)后,劉真過得輕松暢快,甚至帶著青春的瀟灑與叛逆。大三時(shí),即將離開校園的他,有了一絲緊迫感,開始認(rèn)真思考讀研這條路?!耙季涂甲詈玫摹?,他暗下決心。目標(biāo)既定,便全力以赴。大半年時(shí)光,他在苦讀中度過,2010年,如愿成為中國科學(xué)院大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)專業(yè)研究生。
2009年,中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所成立非人靈長類研究平臺(tái)(簡稱“平臺(tái)”),致力于對(duì)人腦相近的猴類進(jìn)行研究。平臺(tái)負(fù)責(zé)人孫強(qiáng)教授,曾經(jīng)在博士畢業(yè)后,到云南深山,進(jìn)行猴類模型相關(guān)研究,既有收獲,也有坎坷挫折。直到平臺(tái)正式成立,孫強(qiáng)受邀成為負(fù)責(zé)人,開始全力推進(jìn)猴模型領(lǐng)域工作。劉真師從孫強(qiáng),成為平臺(tái)成立后首批研究生。
“這是一個(gè)高危方向”,劉真如是形容所研究的領(lǐng)域??b密言語間,不時(shí)跳躍起興奮與期待?!拔覀兓撕艽缶υ谙?,怎樣可以更好地用靈長類模型解析大腦工作原理,這是這個(gè)領(lǐng)域的空白,是我們要做的。”為了盡快推動(dòng)工作,平臺(tái)將最初實(shí)驗(yàn)室設(shè)立在蘇州太湖西山島一處養(yǎng)猴基地附近。2011年,劉真也開始了島上的研究生活,參與到自閉癥轉(zhuǎn)基因猴子等實(shí)驗(yàn)課題中。
十年前,西山島上科研條件有限。研究團(tuán)隊(duì)在猴場租了約150平米的實(shí)驗(yàn)室,在鎮(zhèn)子里租下一座小院子,劃分成大小不同的多個(gè)房間。猴場里,一些設(shè)施陳舊,研究人員自力更生,自行處理難題,比如猴籠子壞了,就自己買設(shè)備焊接,墻體陳舊,就自己粉刷。每名研究員還輪流買菜、做飯,負(fù)責(zé)一天的后勤工作,其他時(shí)間則投身到各自工作當(dāng)中。為方便出行,大家買來電動(dòng)車,從出租屋一路風(fēng)馳電掣趕到猴場,工作結(jié)束后再回出租屋??此撇懖惑@的生活一天天過去,劉真等人默默耕耘在無聲的戰(zhàn)場,解決一個(gè)個(gè)棘手難題?!八械膶?shí)驗(yàn),都有一個(gè)嚴(yán)格的倫理標(biāo)準(zhǔn)。比如,盡可能減少動(dòng)物的痛苦,減少使用的數(shù)量,等等。我們所思考的,是如何正確地開展實(shí)驗(yàn)?!?p>
一年后,猴場搬離,所里將猴場內(nèi)三層辦公區(qū)域全都租下作為實(shí)驗(yàn)樓,同時(shí)將隔壁宿舍樓租下,工作生活條件有所改善。2016年的一天,蘇州地區(qū)突降大雨,太湖水位不斷上漲,島上的實(shí)驗(yàn)樓剛好位于一處洼地。為防止發(fā)生意外,出現(xiàn)湖水倒灌情況,所里緊急安排女生提前撤離,男生全部留下轉(zhuǎn)移猴群和設(shè)備。所幸虛驚一場,經(jīng)過近一周整理,所有設(shè)備重新調(diào)試,猴群重新整理,劉真等人再度開始工作。
劉真在島上待了約8年之久,“是那個(gè)時(shí)候?qū)W會(huì)了做飯”。他覺得,“吃喝等生活方面,其實(shí)都沒有關(guān)系”,真正讓他們在意的、為數(shù)不多的問題是,“做科研,必須要去交流”。為了及時(shí)溝通最新進(jìn)展,劉真會(huì)根據(jù)情況,不定期返回上海。坐80多站、約兩個(gè)小時(shí)的公交車由島上回到蘇州,再坐高鐵趕到上海神經(jīng)所,那些年,就這么過來了。
這期間,國外頂尖科研院所在研究非人靈長類領(lǐng)域的投入力度相對(duì)有所減弱,劉真說,“這個(gè)方向當(dāng)時(shí)很難做出理想模型,當(dāng)然也有技術(shù)方面的限制”。在所里支持下,劉真等人始終默默堅(jiān)守。
探秘解析人類大腦工作原理的征程是孤獨(dú)的?!靶枰度虢?jīng)費(fèi)多、研究周期5年以上,這就意味著風(fēng)險(xiǎn)高,但這樣的課題又很重要。多方面因素注定研究這個(gè)課題的科研人員或機(jī)構(gòu)不會(huì)太多。雖然我們的實(shí)驗(yàn)室也不僅僅是這一個(gè)方向,但確實(shí)已經(jīng)投入一大半精力在該領(lǐng)域。所里對(duì)這個(gè)方向很重視,我們有充足的經(jīng)費(fèi),也不會(huì)被要求短期出成果,因此,十多年來,我們一直在積累技術(shù)?!眲⒄娼榻B。2013年,隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展,這讓過去一些看起來晦暗的領(lǐng)域漸漸出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。
相比于小白鼠模型(嚙齒類)可實(shí)現(xiàn)多種遺傳修飾模型構(gòu)建,非人靈長類遺傳修飾技術(shù)有限,尤其在基因編輯技術(shù)出現(xiàn)以前,只有病毒介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)(以病毒為載體的基因重組技術(shù)),可以在猴模型上實(shí)現(xiàn)。經(jīng)過5年左右時(shí)間,劉真在中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍教授與孫強(qiáng)教授共同帶領(lǐng)下,成功實(shí)現(xiàn)構(gòu)建具有MECP2基因過表達(dá)的轉(zhuǎn)基因猴。MECP2基因是一個(gè)自閉癥相關(guān)基因,如果病人的該基因表達(dá)增強(qiáng),就會(huì)導(dǎo)致自閉癥發(fā)生。接著,劉真創(chuàng)新技術(shù),實(shí)現(xiàn)在較短時(shí)間內(nèi)獲得下一代轉(zhuǎn)基因猴,而下一代猴子也遺傳了類似人的自閉癥表型。該成果刊登在《自然》(Nature)雜志上,劉真為第一作者,這項(xiàng)研究為自閉癥的臨床治療提供良好動(dòng)物模型,也為最終探索治愈自閉癥建立研究基礎(chǔ)。
1996年7月5日,首只體細(xì)胞克隆哺乳動(dòng)物“多莉”羊成功誕生,世界各地對(duì)于“哺乳動(dòng)物體細(xì)胞克隆”的研究得到激勵(lì),迎來新熱潮。
體細(xì)胞移植,又名體細(xì)胞克隆?!岸嗬颉钡膯柺溃褪菍⒉溉閯?dòng)物的成年體細(xì)胞,通過細(xì)胞核移植技術(shù),實(shí)現(xiàn)克隆。細(xì)胞核的移植技術(shù),是克隆技術(shù)也就是實(shí)現(xiàn)無性繁殖的關(guān)鍵,使得被移植后的細(xì)胞,成為胚胎,并發(fā)育成為新個(gè)體。截至2017年,已經(jīng)有二十多種哺乳動(dòng)物被成功克隆。
技術(shù)必然發(fā)展到體細(xì)胞克隆猴這一步,而實(shí)現(xiàn)克隆猴艱難且重要。通過將胚胎在體外進(jìn)行構(gòu)造,才有可能克隆出具有相同遺傳特征的動(dòng)物。而拿怎樣的細(xì)胞去克隆,得出來的克隆猴也帶有怎樣的基因,因此這一技術(shù)的突破,也意味著可以在短時(shí)間內(nèi)批量得到遺傳信息背景一致的猴子。這為人類腦類疾病的研究、藥物的研發(fā)提供重要模型基礎(chǔ)。劉真說,克隆猴可謂“克隆領(lǐng)域的金字塔尖”。來自美國、德國、日本、韓國等多個(gè)國家的相關(guān)機(jī)構(gòu)都在這一領(lǐng)域蓄勢待發(fā),以求突破,但一直未有理想成效。早在2002年,就有科學(xué)家嘗試克隆猴,劉真所在團(tuán)隊(duì),在孫強(qiáng)教授帶領(lǐng)下,2012年跋涉于克隆猴研究的漫漫征程。
在克隆猴領(lǐng)域,美國俄勒岡國家靈長類研究中心Mitalipov教授所率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì),代表著業(yè)界水準(zhǔn)。該中心曾在“首只胚胎卵裂球來源的克隆猴、首株體細(xì)胞核移植來源的猴胚胎干細(xì)胞系,以及首株體細(xì)胞核移植來源的人胚胎干細(xì)胞系”中表現(xiàn)卓群。在體細(xì)胞克隆猴領(lǐng)域,Mitalipov教授團(tuán)隊(duì)曾使用約15000枚卵細(xì)胞后,得到僅存活81天而流產(chǎn)的克隆猴組織,這已經(jīng)是該領(lǐng)域當(dāng)時(shí)最領(lǐng)先的研究成果。能否更進(jìn)一步?能這樣想的,可能不僅僅只有劉真團(tuán)隊(duì)。
為了掌握體細(xì)胞核移植技術(shù),劉真在太湖西山島上的實(shí)驗(yàn)室里,一次次默默練習(xí)著?!拔覀兪且獡Q掉一個(gè)細(xì)胞核,一個(gè)細(xì)胞核就是一個(gè)細(xì)胞的‘大腦,所有遺傳性基因都在細(xì)胞核當(dāng)中。”這需要快速、精準(zhǔn)的顯微操作。實(shí)際過程中,劉真的眼睛要看著顯微鏡,兩只手控制兩個(gè)操作臂,其他的設(shè)備操作則需要腳來操控,可謂眼、手、腳并用。這樣的練習(xí),持續(xù)了近兩年。直到2014年底,劉真的實(shí)驗(yàn)操作,行云流水,一氣呵成,不到10秒,即可完成一次卵母細(xì)胞去核操作。
難題不止這一個(gè),甚至更為宏大與朦朧。劉真和研究員們需要摸索實(shí)驗(yàn)過程中每一個(gè)細(xì)節(jié)、每一個(gè)參數(shù),來自主建立一套完整的流程。這意味著,每一個(gè)參數(shù)的準(zhǔn)確性,都會(huì)影響到最終結(jié)果的有效性?!耙虼诵枰约好髟囧e(cuò)每一個(gè)參數(shù)和指標(biāo),這是需要花功夫和考驗(yàn)人的”,劉真回憶。比如,其中一項(xiàng)技術(shù)參數(shù)是胚胎發(fā)育效率,按照已有的研究基礎(chǔ),該項(xiàng)指標(biāo)可以實(shí)現(xiàn)至20%,而劉真要做的是,攻克前人尚未解決的,向更高的胚胎發(fā)育效率前進(jìn)。
為了實(shí)現(xiàn)更高數(shù)值,他們根據(jù)線索和一定的推測,逐一測試多項(xiàng)條件,“2014年、2015年,一共試了兩年多,都沒有成功”,移植的胚胎也沒有發(fā)育生長。一次次失敗,一次次重新再開始,每一次的實(shí)驗(yàn)沉重而嶄新?!翱赡苓@一次也沒有效果,但不能讓這種心態(tài)影響到實(shí)驗(yàn)。往往考驗(yàn)人的時(shí)刻是,你知道也許不成,但你是否能投入全部精力,去把這個(gè)事情全身心做好”。
2016年10月,劉真獲得了新一次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),“意外地特別好!遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過以前,達(dá)到70%的發(fā)育率”。拿到這個(gè)數(shù)據(jù)的一瞬間,劉真感覺到,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)最終一定可以做成,但同時(shí),他的壓力又一次涌上心頭?!安幻?!不好!”他不由地?fù)?dān)心起來,“國外的科研機(jī)構(gòu)是否也已經(jīng)測試過這些條件?是否已經(jīng)走在我們前面?”劉真不斷告訴自己,“要快點(diǎn),再快點(diǎn)!”他想到,也許大洋彼岸Mitalpov教授團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)測試過這些條件,甚至做得更快更好。連續(xù)兩年的春節(jié),劉真都留在島上的實(shí)驗(yàn)室里,“不能耽擱一刻鐘”。
在已有研究基礎(chǔ)上,劉真團(tuán)隊(duì)不斷優(yōu)化實(shí)驗(yàn)?zāi)P停瑫r(shí)改進(jìn)體細(xì)胞移植技術(shù),在實(shí)現(xiàn)更快、更精確的卵母細(xì)胞去核和體細(xì)胞注入等一系列精準(zhǔn)操作后,終于實(shí)現(xiàn)胚胎移植、代孕母猴懷孕。2017年11月27日,第一只克隆猴“中中”出生,12月5日,“華華”出生。該成果刊發(fā)于2018年《細(xì)胞》(cell)雜志封面文章。Mitalpov教授也在眾多媒體關(guān)注和提問下,講了兩句話:“我要衷心祝賀來自上海的科學(xué)家,我知道它到底有多難?!薄都?xì)胞》期刊主編Emilie Marcus評(píng)價(jià):“該成果是一項(xiàng)令人興奮的重要工作,這是全世界科學(xué)家花了二十年時(shí)間才達(dá)到的技術(shù)里程碑,它有潛力引發(fā)動(dòng)物研究的革命,并幫助研發(fā)治療人類疾病的新方法”。2012年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主約翰·格登評(píng)論:“通過克隆技術(shù)的精準(zhǔn)優(yōu)化,結(jié)合表觀遺傳修飾的運(yùn)用,攻克了體細(xì)胞核移植技術(shù)原有的技術(shù)瓶頸。一個(gè)定制化卵母細(xì)胞克隆非人靈長類的時(shí)代由此開啟?!?p>
2019年,劉真和團(tuán)隊(duì)成功運(yùn)用體細(xì)胞克隆技術(shù),獲得首批遺傳背景一致的節(jié)律紊亂疾病猴模型。生物節(jié)律系統(tǒng)主要用于維持機(jī)體的睡眠、覺醒、體溫、代謝等內(nèi)在生理功能,如果出現(xiàn)紊亂,會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病、抑郁癥等疾病。因此,該項(xiàng)猴模型的實(shí)現(xiàn),為節(jié)律紊亂相關(guān)疾病的研究和治療干預(yù),提供了新型高效的研究模型,有助于縮短藥物研發(fā)周期,提高藥物研發(fā)成功率。
劉真介紹:“體細(xì)胞克隆猴的重要性在于能在短期(一年)內(nèi)批量構(gòu)建遺傳背景一致的猴模型,解決了靈長類生物學(xué)研究和人類疾病的非人靈長類動(dòng)物模型制作關(guān)鍵技術(shù)。體細(xì)胞克隆猴技術(shù)的誕生和應(yīng)用,標(biāo)志著中國率先開啟了批量化、標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)建以獼猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型(疾病模型猴和腦科學(xué)研究工具猴)新時(shí)代。這一突破也進(jìn)一步鞏固了即將啟動(dòng)的‘全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜國際大科學(xué)計(jì)劃中我國科學(xué)家的主導(dǎo)地位?!?/p>
據(jù)了解,“全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜”國際大科學(xué)計(jì)劃,旨在面向世界科學(xué)前沿,為剖析理解人類高級(jí)認(rèn)知功能提供技術(shù)支撐,為人類健康,尤其是攻克重大腦疾病難題,提供新思路和機(jī)制基礎(chǔ)。劉真表示:“克隆猴的成功,將推動(dòng)我國發(fā)展研發(fā)非人靈長類疾病模型的大型產(chǎn)業(yè)化基地,成為世界各大醫(yī)藥公司篩選各種疾病(包括腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病等)藥物的研發(fā)中心?!?h3>向著中國腦科學(xué)事業(yè)更高峰奮進(jìn)
2018年7月,劉真只用了一年時(shí)間完成博士后課題出站,并且順利被聘為中科院腦智卓越中心/神經(jīng)所研究組組長、研究員,以及博士研究生導(dǎo)師,可以獨(dú)立組建科研團(tuán)隊(duì)。130平方米、5名員工,每年招募一至兩名學(xué)生,劉真走到了更廣闊平臺(tái)?!叭魏我粋€(gè)有想法的博士后,都會(huì)希望能夠組建團(tuán)隊(duì),發(fā)揮更大作用。”在生命科學(xué)領(lǐng)域,一名獨(dú)立研究員,往往需要海外留學(xué)背景,經(jīng)過國外實(shí)驗(yàn)室歷練與成長,經(jīng)驗(yàn)、視野有一定優(yōu)勢。近年來,隨著國內(nèi)科研水平不斷提高,國內(nèi)不斷產(chǎn)生優(yōu)勢學(xué)科,“不拘一格降人才”成為神經(jīng)所開拓創(chuàng)新的重要嘗試。原本在考慮是否暫時(shí)要放棄自己所從事的研究領(lǐng)域而申請(qǐng)出國的劉真,在獲得神經(jīng)所順利招聘后,安心留在克隆猴團(tuán)隊(duì),向著更高峰進(jìn)發(fā)。
早在建所之初,神經(jīng)所就在全國科研院所中率先引入國際化科研評(píng)估體系,科研人員按照學(xué)術(shù)能力來評(píng)估,在科研方向、實(shí)驗(yàn)進(jìn)展等各方面都有嚴(yán)格要求。年僅30歲的劉真在沒有海外留學(xué)背景前提下,獲聘為研究員,引起關(guān)注與討論。神經(jīng)所黨委書記王燕曾這樣總結(jié)神經(jīng)所人才工作基本準(zhǔn)則:“提供相對(duì)穩(wěn)定的科研環(huán)境,讓科學(xué)家心無旁騖從事研究工作;執(zhí)行嚴(yán)格的國際評(píng)估,實(shí)行良性流動(dòng)機(jī)制;引導(dǎo)科研人員頂住壓力和誘惑,讓年輕的科學(xué)家能夠踏踏實(shí)實(shí)地工作?!绷己玫目蒲猩鷳B(tài),給劉真等青年科研工作者科技報(bào)國提供了土壤和機(jī)制。
多年來,在科研工作中,劉真始終發(fā)揚(yáng)艱苦奮斗、獨(dú)立自主精神,“這是孫強(qiáng)教授對(duì)我影響最大的方面。他曾在云南工作,實(shí)驗(yàn)室在山上,條件很艱苦,每周坐纜車從山上下來,買一些土豆、洋蔥等容易保存的食物。他們當(dāng)時(shí)的研究設(shè)備也是一步步抬到山上的”。因此,雖然現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)條件明顯更好,劉真依然要求學(xué)生們不能浪費(fèi)試劑、耗材?!巴瑫r(shí)要堅(jiān)持閱讀大量文獻(xiàn),形成獨(dú)立思考習(xí)慣,要和師兄師姐經(jīng)常交流。因?yàn)橐粋€(gè)課題的實(shí)現(xiàn),需要很多技術(shù)手段,而每個(gè)人所掌握又是有限的”,劉真認(rèn)為,最為核心,也是他常常強(qiáng)調(diào)的,就是踏實(shí)、勤奮。
2019年12月,陳紅玉博士畢業(yè)后,在網(wǎng)站上瀏覽博士后招募信息。“當(dāng)時(shí)覺得他比較年輕,很厲害,就多了解了一些”。正式成為研究組成員后,不僅僅陳紅玉,還有組內(nèi)另幾名成員,都感嘆“劉老師科研靈敏度高,看問題總能抓住關(guān)鍵點(diǎn)”。一次組內(nèi)討論,陳紅玉等人嘗試了許多種方法,結(jié)果都不是很理想。劉真提出一條新思路,“當(dāng)時(shí)我們聽了都表示反對(duì),感覺不靠譜,肯定不適合,但老師很堅(jiān)持,結(jié)果嘗試后,很有效果,挺佩服他在學(xué)科上的洞察力”。其他學(xué)生在聊到對(duì)劉真的印象時(shí),會(huì)不約而同提及,“劉老師對(duì)課題很負(fù)責(zé),我們每個(gè)博后都有自己的課題,每一周劉老師都會(huì)跟進(jìn)我們的最新進(jìn)展”。生活里,有的學(xué)生受傷住院,沒有人照顧,他像個(gè)“大家長”一樣,囑咐大家輪流照顧,出院時(shí)提醒秘書買一束花;哪位博士后生病了,劉真會(huì)叮囑,“身體好了再干”……
2020年,非人靈長類研究平臺(tái)正式從島上搬到上海松江區(qū)?;貞泹u上的經(jīng)歷,不乏閃光與快樂。劉真還記得,每到深夜,他在寂靜之中閱讀一篇又一篇文獻(xiàn),不知不覺,時(shí)間已經(jīng)過去,大有酣暢淋漓之感。再回望,那段汲取養(yǎng)分的專注時(shí)光,充實(shí)而美好,也無聲壘砌起他的研究進(jìn)階之梯。
從事科研,尤其是腦科學(xué)方面研究,道路總是曲折,甚至孤寂,就如一名研究員所說,“90%是不順利”,劉真總會(huì)以積極、樂觀而又輕松的狀態(tài)鼓勵(lì)大家??吹叫挛墨I(xiàn)、會(huì)議成果新進(jìn)展,他會(huì)第一時(shí)間發(fā)到微信群里,讀到頗有感觸的來自同行的零光片羽,也會(huì)分享給學(xué)生們,激勵(lì)他們不怕困難,執(zhí)著向前。學(xué)生們記得這樣一句話,“再堅(jiān)持堅(jiān)持就過去了”!