張梅娣 張婷婷 騰艷 俞萍 潘靜

摘要 目的：探究五加生化膠囊治療對(duì)藥物流產(chǎn)早孕婦女血常規(guī)指標(biāo)的影響。方法：選取2019年7月至2020年1月皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的藥物流產(chǎn)早孕患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予米索前列醇+米非司酮，觀察組在米索前列醇+米非司酮藥物流產(chǎn)基礎(chǔ)上給予五加生化膠囊，比較2組治療效果、出血情況（出血量、出血持續(xù)時(shí)間）、尿量、脈搏、舒張壓、收縮壓、血常規(guī)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療有效率較對(duì)照組高，（96.67%比80.00%，χ2=4.043，P=0.044<0.05）。2組脈搏比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組出血量少于對(duì)照組，出血持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，舒張壓、收縮壓高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，2組患者血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療9 d后，觀察組血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，2組患者孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療9 d后，2組患者FSH、P、E2水平均較治療前下降，LH水平較治療前提高（P<0.05），而且觀察組FSH、P、E2低于對(duì)照組，LH水平高于對(duì)照組，（P<0.05）。結(jié)論：五加生化膠囊治療應(yīng)用于藥物流產(chǎn)早孕婦女中，能夠有效止血，改善血常規(guī)指標(biāo)，改善性激素水平，療效確切，值得在臨床中應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 五加生化膠囊;藥物流產(chǎn);早孕婦女;血常規(guī)指標(biāo);陰道出血

Abstract Objective：To explore the effects of Wujia Shenghua Capsules in the treatment on blood routine indexes of early pregnancy women with medical abortion.Methods：A total of 60 cases of medical abortion and early pregnancy patients admitted to the Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College from July 2019 to January 2020 were selected as the research objects，and were divided into a control group and an observation group according to the random number table method，with 30 cases in each group.The control group was given misoprostol+mifepristone，and the observation group was given Wujia Shenghua Capsules on the basis of misoprostol+mifepristone drug abortion.The 2 groups were compared with the treatment effect and bleeding situation（bleeding volume，bleeding persistence），urine output，pulse，diastolic blood pressure，systolic blood pressure，blood routine indicators.Results：The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（96.67% vs.80.00%，χ2=4.043，P=0.044<0.05）.There was no significant difference in pulse between the 2 groups（P>0.05）.The bleeding volume of the observation group was less than that of the control group，the bleeding duration was shorter than that of the control group，and the diastolic and systolic blood pressure were higher than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in platelet count，hemoglobin level，and white blood cell count between the 2 groups（P>0.05）.After 9 days of treatment，the platelet count，hemoglobin level，and white blood cell count of the observation group were better than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，the levels of progesterone（P），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） and estradiol（E2） in the 2 groups were not significantly different（P>0.05）.After 9 days of treatment，the levels of FSH，P，E2 in the 2 groups were lower than before treatment，and the level of LH was higher than before treatment（P<0.05），and the FSH，P，E2 of the observation group were lower than those of the control group，and the LH level was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Wujia Shenghua Capsule treatment being used in early pregnancy women with medical abortion，can effectively stop bleeding，improve blood routine indicators，and improve the level of sex hormones.The curative effect is definite，and it is worthy of clinical application.

Keywords Wujia Shenghua Capsule; Medical abortion; Early pregnant women; Blood routine indexes; Vaginal bleeding

中圖分類號(hào)：R289.5;R711文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.017

藥物流產(chǎn)是終止早期妊娠的非手術(shù)方式，米索前列醇和米非司酮是藥物流產(chǎn)的常用藥物，完全流產(chǎn)率超過90%[1]。與手術(shù)流產(chǎn)比較，藥物流產(chǎn)更加操作方便，減輕患者痛楚，避免流產(chǎn)并發(fā)癥、經(jīng)濟(jì)，是終止早期妊娠的首選方法。然而，藥物流產(chǎn)后陰道流血時(shí)間較長，倘若不及時(shí)治療，可能有大出血和宮腔感染風(fēng)險(xiǎn)[2]。中醫(yī)認(rèn)為，藥物流產(chǎn)后陰道出血是中醫(yī)“產(chǎn)后血崩”的范疇，主張采用活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血的治療原則[3-5]。五加生化膠囊是在經(jīng)典名方生化湯基礎(chǔ)上提取的膠囊劑，在改善流產(chǎn)后陰道出血持續(xù)時(shí)間長的并發(fā)癥上具有顯著效果[6-7]。本研究探究五加生化膠囊對(duì)藥物流產(chǎn)早孕婦女產(chǎn)后出血量及凝血功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年1月皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的藥物流產(chǎn)早孕患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予米索前列醇+米非司酮;觀察組在米索前列醇+米非司酮藥物流產(chǎn)基礎(chǔ)上給予五加生化膠囊。對(duì)照組年齡17～43歲，平均年齡（29.70±7.29）歲;妊娠25～49 d，平均妊娠（41.79±6.85）d;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.65±2.85）kg/m2;孕次1～3次，平均孕次（1.53±0.63）次;住院時(shí)間2～15 d，平均住院時(shí)間（4.83±2.41）d。觀察組年齡18～42歲，平均年齡（26.60±5.46）歲;妊娠31～49 d，平均妊娠（42.65±5.34）d;BMI（23.33±3.24）kg/m2;孕次1～4次，平均孕次（1.62±0.73）次;住院時(shí)間1～6 d，平均住院時(shí)間（3.83±1.46）d。2組一般資料（年齡、妊娠天數(shù)、BMI、孕次等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。全部患者均自愿參與本研究，本研究經(jīng)過皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20187156）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，藥物流產(chǎn)后有少量陰道出血或者中等量以上的陰道出血;中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中的瘀阻胞宮證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，平素月經(jīng)周期28～32 d，停經(jīng)天數(shù)不超過49 d的早孕者;無其他疾病;經(jīng)超聲證實(shí)為宮內(nèi)妊娠，胎囊直徑不超過25 mm，需進(jìn)行藥物流產(chǎn)，服藥后6 h內(nèi)見完整胚囊排除;產(chǎn)后24 h內(nèi)出血量>500 mL。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

存在精神疾病史;正在接受其他臨床研究;哺乳期妊娠藥物流產(chǎn)后患者;異位妊娠;懷孕前6個(gè)月月經(jīng)紊亂;對(duì)本研究涉及的藥物過敏;合并盆腔感染;合并其他嚴(yán)重疾病包括血液病、傳染病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等內(nèi)科疾病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

研究期間嚴(yán)重不良反應(yīng);無法堅(jiān)持治療，研究期間因?yàn)楦鞣N原因要求退出;治療過程中自行服用其他藥物，可能影響治療效果;未按照研究治療方案執(zhí)行。

1.6 治療方法

對(duì)照組給予米索前列醇+米非司酮藥物流產(chǎn)，口服米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950131），50 mg/次，3次/d，第3天清晨空腹口服米索前列醇片（秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010456），0.6 mg。

觀察組在藥物流產(chǎn)6 h后給予五加生化膠囊（多多藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950043）[10]：當(dāng)歸、五加浸膏、川芎、刺干姜、桃仁、甘草，2次/d，2粒/次。2組患者均持續(xù)服藥9 d后觀察療效。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 比較2組患者生命體征 出血情況（出血量、出血持續(xù)時(shí)間）及生命體征，監(jiān)測(cè)的生命體征包括收縮壓、舒張壓及脈搏[11]。

1.7.2 比較2組患者血常規(guī)指標(biāo)（血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)）[12]。

1.7.3 比較2組患者性激素水平[13] 采集患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑13.5 cm，分離血清，使用放射免疫法進(jìn)行孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平的檢測(cè)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

本研究依據(jù)《中藥新藥治療產(chǎn)后惡露不凈的臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)[14]。顯效：陰道無出血，影像學(xué)檢查結(jié)果表明內(nèi)回聲無異常，宮腔中殘留不存在，性激素水平顯著改善。有效：陰道出血量明顯減少，影像學(xué)檢查結(jié)果表明內(nèi)回聲，宮腔內(nèi)殘留量顯著減少，性激素水平有所好轉(zhuǎn)。無效：陰道出血癥狀、影像學(xué)檢查、性激素水平結(jié)果方面無以上好轉(zhuǎn)情況。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料（比如尿量、脈搏、舒張壓、收縮壓）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率較對(duì)照組高（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者出血情況、尿量、脈搏、舒張壓、收縮壓比較 2組患者脈搏比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組出血量少于對(duì)照組，出血持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，舒張壓、收縮壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血常規(guī)指標(biāo)比較 治療前，2組患者血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療9 d后，觀察組血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者性激素指標(biāo)比較 治療前，2組患者FSH、LH、P、E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療9 d后，2組患者FSH、P、E2水平均較治療前下降，LH水平較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且觀察組FSH、P、E2低于對(duì)照組，LH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

藥物流產(chǎn)主要指的是妊娠49 d內(nèi)采用藥物終止妊娠，是一種有效、安全的補(bǔ)救方法，在臨床上具有較高的使用率。藥物流產(chǎn)操作簡單，無侵入性，患者無痛楚，既可應(yīng)用于初產(chǎn)婦中，又能適用于骨盆畸形、合并宮頸發(fā)育不良、哺乳期、瘢痕子宮等人工流產(chǎn)高危人群。另外，對(duì)于手術(shù)流產(chǎn)具有焦慮、恐懼等心理障礙的孕婦也可應(yīng)用。早期妊娠給予藥物流產(chǎn)終止妊娠的作用機(jī)制在于，米非司酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕酮受體，使蛻膜出血，直到壞死脫落，釋放出內(nèi)源性前列腺素，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)流產(chǎn)。米索前列醇能夠在用藥半小時(shí)后達(dá)到血藥最高峰，這表明給藥物能夠馬上吸收，有利于縮短時(shí)間[15]。然而，流產(chǎn)后存在陰道出血癥狀，而且出血量較多，持續(xù)時(shí)間長，因此給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇存在的陰道出血是藥物流產(chǎn)亟須解決的問題[16]。

藥物流產(chǎn)后陰道出血量較大可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、貧血、盆腔炎等并發(fā)癥增多，甚至可能發(fā)生大出血，威脅生命。滋養(yǎng)細(xì)胞殘留、蛻膜組織/絨毛細(xì)胞是致使藥物流產(chǎn)后陰道大出血的重要原因，另外，凝血功能障礙、宮腔繼發(fā)感染、子宮收縮功能障礙、雌孕激素紊亂等因素均可能影響藥物流產(chǎn)后陰道出血[17]。中醫(yī)并無關(guān)于“藥產(chǎn)陰道出血”的相關(guān)說法，其屬于“墮胎”的研究范疇。藥產(chǎn)后陰道出血是中醫(yī)中“墮胎下血”“胎衣不下、“胎死不下”“產(chǎn)后惡露不止”等研究范疇[18-19]。中醫(yī)主張根據(jù)惡露之味、質(zhì)、色、量等情況辨證分型，緩治其本，急治其標(biāo)。五加生化膠囊主要成分包括五加浸膏、桃仁、當(dāng)歸、川芎、炮姜、甘草等。其是由經(jīng)典名方生化湯演變而來，生化湯是《傅青主女科》一著名方劑，主要應(yīng)用于產(chǎn)后惡露治療中。方劑中當(dāng)歸具有活血補(bǔ)血的功效，川芎具有祛風(fēng)止痛、活血行氣功效，桃仁為臣藥，具有活血祛瘀功效，炮姜入血散寒，甘草調(diào)和諸藥[20]。而刺五加能夠擴(kuò)張血管，有效調(diào)節(jié)血壓，而且具有提高骨髓造血功能、抗輻射、抗疲勞功效。刺五加與生化湯演變發(fā)展為五加生化膠囊，提高生化湯治療效果[21-22]。本研究中，觀察組治療有效率較對(duì)照組高，觀察組出血量少于對(duì)照組，出血持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，舒張壓、收縮壓高于對(duì)照組。治療9 d后，觀察組血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平優(yōu)于對(duì)照組。這提示五加生化膠囊治療應(yīng)用于藥物流產(chǎn)早孕婦女中，能夠有效止血，改善血常規(guī)指標(biāo)，與既往研究相似[23]。

機(jī)體性激素受下丘腦-垂體-卵巢軸影響，一旦功能軸失衡，就會(huì)影響到激素水平平衡，E2水平變化會(huì)導(dǎo)致FSH與LH的升高，F(xiàn)SH與LH共同作用下亦會(huì)使E2水平升高，3者相互作用，互為影響。E2是雌激素中含量最多、活性最強(qiáng)的一種激素;LH是促性腺激素中的一種，作用于成熟的卵泡，可引起排卵、黃體生成;FSH控制人體成長、發(fā)育等生殖相關(guān)的生理過程，刺激生殖細(xì)胞的成熟。本研究中，治療9 d后，2組患者FSH、P、E2水平均較治療前下降，LH水平較治療前提高（P<0.05），而且觀察組FSH、P、E2低于對(duì)照組，LH水平高于對(duì)照組（P<0.05）。這提示，五加生化膠囊治療應(yīng)用于藥物流產(chǎn)早孕婦女中，能夠改善性激素水平。本研究中，7例無效病例可能的原因是：凝血功能障礙、宮腔繼發(fā)感染、子宮收縮功能障礙、雌孕激素紊亂。

綜上所述，五加生化膠囊治療應(yīng)用于藥物流產(chǎn)早孕婦女中，能夠有效止血，改善血常規(guī)指標(biāo)，改善性激素水平，療效確切，值得在臨床中應(yīng)用。

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（2021-04-29收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）