健脾消癭湯治療脾氣虧虛型橋本甲狀腺炎患者的療效及對(duì)其免疫因子及甲狀腺抗體的影響

謝冬梅

（吉林省遼源市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林遼源 136200）

橋本甲狀腺炎在臨床上具有較高的發(fā)生率，以女性居多，近年來(lái)由于人們飲食習(xí)慣與生活方式的不斷轉(zhuǎn)變，促使該病的發(fā)生率呈不斷上升趨勢(shì)[1-2]。 針對(duì)橋本甲狀腺炎，西醫(yī)主要采用硒酵母進(jìn)行治療，雖可有效緩解患者的癥狀， 但難以矯正免疫功能紊亂現(xiàn)象，還需輔以其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。中醫(yī)學(xué)將橋本甲狀腺炎歸類(lèi)為“癭病”范疇，以脾氣虧虛型較為多見(jiàn)，脾虛痰阻、肝郁氣滯為該病的病機(jī)，故臨床治療時(shí)需以健脾理氣、化痰消癭為主要原則[3]。健脾消癭湯為臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有益氣健脾、清解郁熱的功效[4]。基于此，本研究選取該院2020 年1—9 月收治的52 例脾氣虧虛型橋本甲狀腺炎患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，分析健脾消癭湯在脾氣虧虛型橋本甲狀腺炎患者中的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的52 例脾氣虧虛型橋本甲狀腺炎患者納入此次研究。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎》[5]中的相關(guān)診斷診斷，伴有甲狀腺腫大癥狀；（2）中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中脾氣虧虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥見(jiàn)少氣懶言，倦怠乏力，食少納呆，甲狀腺腫大，頸部不適，畏寒怕冷，舌淡白，脈細(xì)弱；（3）所有患者依從性較好；（4）病例有關(guān)資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存有精神疾患者；（2）心肝腎功能?chē)?yán)重不全者；（3）合并其他內(nèi)分泌疾病者；（4）入院前1 個(gè)月內(nèi)使用抗甲狀腺疾病藥物者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有入組患者分為對(duì)照組26 例與觀察組 26 例。 對(duì)照組中男、女分別有 10 例、16 例；年齡 34~57（42.69±2.34）歲；病程 2~14（8.95±1.34）個(gè)月。 觀察組中男、 女分別有 9 例、17 例； 年齡 36~59（42.73±2.45）歲；病程 3~15（8.97±1.36）個(gè)月。 觀察組與對(duì)照組的性別、年齡、病程比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已上報(bào)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并通過(guò)審批。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)飲食管理、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等措施。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用硒酵母膠囊[蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052532， 規(guī)格：0.143 g(相當(dāng)于 Se100 μg）/粒]治療，口服，2 粒/次，2次/d，連續(xù)治療 12 周。

觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加以健脾消癭湯治療，選擇黃芪、炒白術(shù)、牛蒡子、白花蛇舌草、地錦草、靈芝各15 g，黨參、云茯苓、夏枯草各 12 g，莪術(shù)、白芥子、制香附、仙靈脾各9 g，甘草6 g，以水煎服，取汁200 mL，1 劑/d，于早晚分兩次口服，連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：治療后，患者各項(xiàng)臨床癥狀得到顯著改善， 甲狀腺功能恢復(fù)；有效：治療后，患者各項(xiàng)臨床癥狀有所緩解，甲狀腺功能基本恢復(fù)；無(wú)效：治療后，患者各項(xiàng)臨床癥狀、甲狀腺功能未得到改善， 甚至趨向惡化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）免疫因子水平：于治療前、治療12 周后，采集兩組患者靜脈血5 mL，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。

（3）甲狀腺抗體水平：分別于治療前、治療12 周后，抽取患者的靜脈血5 mL，分離血清后，以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)其甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）及甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）水平。

（4）不良反應(yīng)：記錄肝損害、毛發(fā)脫落發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（肝損害+毛發(fā)脫落）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料，如總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等，用[n（%）]表示，計(jì)量資料，如 IFN-γ、IL-10、TPO-Ab 等，用（）表示，分別采用 χ2、t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率進(jìn)行比較， 觀察組的92.31%高于對(duì)照組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組免疫因子水平比較

觀察組治療前的IFN-γ、IL-10 水平與對(duì)照組進(jìn)行比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比， 觀察組 IFN-γ 水平更低，IL-10 水平更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組免疫因子水平對(duì)比[（），pg/L]

表2 兩組免疫因子水平對(duì)比[（），pg/L]

組別IFN-γ治療前 治療后IL-10治療前 治療后對(duì)照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值36.59±4.67 36.64±4.72 0.038 0.970 25.49±2.54 18.97±1.86 10.560 0.000 4.75±0.95 4.68±0.92 0.270 0.788 5.48±1.29 6.78±1.63 3.189 0.003

2.3 兩組甲狀腺抗體水平比較

觀察組治療前的TPO-Ab、TgAb 水平與對(duì)照組進(jìn)行比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比， 觀察組TPO-Ab、TgAb 水平均更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組甲狀腺抗體水平對(duì)比[（），IU/mL]

表3 兩組甲狀腺抗體水平對(duì)比[（），IU/mL]

組別TPO-Ab治療前 治療后TgAb治療前 治療后對(duì)照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值342.89±15.49 342.95±15.63 0.014 0.989 273.46±12.54 238.94±11.26 10.440 0.000 370.54±17.29 370.65±17.38 0.223 0.982 305.43±13.49 253.67±11.57 14.851 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組患者中出現(xiàn)2 例肝損害，2 例毛發(fā)脫落，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%（4/26）； 觀察組患者中出現(xiàn)1 例肝損害，1 例毛發(fā)脫落， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（2/26）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.188，P=0.664）。

3 討 論

橋本甲狀腺炎作為慢性的自身免疫性病癥，發(fā)病率約占甲狀腺疾病的22.5%，多見(jiàn)于30~50 歲的女性群體。 隨著橋本甲狀腺炎病情持續(xù)發(fā)展，將會(huì)嚴(yán)重影響患者的甲狀腺功能，從而給其日常生活造成眾多不良影響。 橋本甲狀腺炎患者機(jī)體多缺乏硒元素，故西醫(yī)主要采用補(bǔ)硒治療。硒酵母是治療橋本甲狀腺炎的常見(jiàn)藥，其內(nèi)含的硒元素具有抗氧化、抗腫瘤等作用，還可清除自由基，促使IFN-γ 等誘導(dǎo)的HLA-Ⅱ類(lèi)抗原表達(dá)降低，進(jìn)而改善患者的甲狀腺功能。 雖然硒酵母在橋本甲狀腺炎治療中具有一定成效，但單一治療見(jiàn)效較慢，療程較長(zhǎng)，而長(zhǎng)期使用則易造成患者肝功能損害。

中醫(yī)認(rèn)為橋本甲狀腺炎屬于“癭病”范疇，且以脾氣虧虛型為主，病位在肝、脾、腎臟，為典型的本虛標(biāo)實(shí)之證，本為先天稟賦不足，標(biāo)為氣滯、痰凝、血凝，故需采用疏肝健脾補(bǔ)腎、祛痰化瘀之法。 該研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率、IL-10 水平進(jìn)行比較，觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組 IFN-γ、TPO-Ab、TgAb水平進(jìn)行比較，觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），證明健脾消癭湯可有效改善患者的免疫功能，降低甲狀腺抗體水平。 健脾消癭湯中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)；黨參、炒白術(shù)、云茯苓、甘草健脾益氣；莪術(shù)破血散瘀；白芥子、夏枯草化瘀消癭散結(jié)；牛蒡子、白花蛇舌草、地錦草清熱解毒、消腫散結(jié)；靈芝補(bǔ)氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神；制香附行氣開(kāi)郁；仙靈脾溫補(bǔ)腎陽(yáng)[7]。諸藥配伍，共奏健脾益氣、清熱散結(jié)之效。杜恒等[8]研究顯示，橋本甲狀腺炎的發(fā)生與Th 細(xì)胞有關(guān)。 Th 細(xì)胞主要分為T(mén)h1 與Th2 型，Th1 型多分泌IFN-γ，參與細(xì)胞毒性與炎癥反應(yīng)，Th2型分泌IL-10 等，起到輔助B 淋巴細(xì)胞作用，參與機(jī)體的體液免疫，當(dāng)以上細(xì)胞因子紊亂，則可能會(huì)誘發(fā)橋本甲狀腺炎。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪含有黃芪多糖，可有效提高機(jī)體的細(xì)胞與體液免疫功能；靈芝提取物則具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可加快免疫細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力[9-10]。健脾消癭湯聯(lián)合西藥可標(biāo)本兼治，最大程度地改善患者機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)。 與對(duì)照組相比，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示健脾消癭湯聯(lián)合西藥治療的安全性高，可在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但兩組相比無(wú)明顯差異，可能與該研究納入樣本量較少、觀察時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，健脾消癭湯在脾氣虧虛型橋本甲狀腺炎患者治療中的療效確切，可顯著改善患者的機(jī)體免疫功能，降低甲狀腺抗體水平，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。