干細(xì)胞研究新突破：日本科學(xué)家重建“體外卵巢”

■喬 禹

前不久，中國科學(xué)家創(chuàng)造了世界奇跡！讓公鼠懷孕，還成功誕下10 只健康幼崽。

在“生孩子”這件事兒上，科學(xué)家們可謂是絞盡腦汁。

在干細(xì)胞研究領(lǐng)域，來自日本的科學(xué)家扮演了重要的角色。

2012 年，山中伸彌教授與John B. Gurdon 教授由于其在多能干細(xì)胞誘導(dǎo)上作出的貢獻(xiàn)，共享了當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

在體外制造人類的生殖細(xì)胞，一直是生殖生物學(xué)家所追求的目標(biāo)。

2018 年9 月，在制造原始生殖細(xì)胞（產(chǎn)生雄性和雌性生殖細(xì)胞的早期細(xì)胞）方面取得了進(jìn)展。在研究中，科學(xué)家們已經(jīng)可以使用小鼠的胚胎干細(xì)胞造出卵母細(xì)胞，也就是卵子的前體。

但這些前體細(xì)胞必須移植回雌性動(dòng)物體內(nèi)，或者從動(dòng)物體內(nèi)分離出卵巢細(xì)胞，才能進(jìn)一步產(chǎn)生卵子。這是因?yàn)?，卵母?xì)胞需要在一個(gè)充滿液體的特殊囊泡中成熟。這個(gè)囊泡叫作卵泡，組成卵泡的體細(xì)胞提供了多種營養(yǎng)成分和信號(hào)分子，支持卵母細(xì)胞的生長和分裂?！叭绾握T導(dǎo)卵母細(xì)胞成為功能成熟的卵細(xì)胞，成為體外受精發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵問題，也是重要挑戰(zhàn)?！贝舜窝芯康淖髡咴谡撐闹兄赋?。

時(shí)至今日，該項(xiàng)研究取得了決定性的突破！

重建體外卵巢

在這項(xiàng)新研究中，九州大學(xué)的科研人員成功創(chuàng)建了可供卵子發(fā)育的卵泡結(jié)構(gòu)，讓干細(xì)胞制造的卵母細(xì)胞可以在體外發(fā)育成熟。研究小組開發(fā)了一套培養(yǎng)條件，通過在不同時(shí)間點(diǎn)提供不同的信息分子，誘導(dǎo)雌性小鼠的胚胎干細(xì)胞逐步分化，最終產(chǎn)生了大量與卵巢體細(xì)胞類似的細(xì)胞。他們將其命名為胚胎卵巢體細(xì)胞樣細(xì)胞（簡稱FOSLC）。

當(dāng)這些FOSLC 與來自小鼠胚胎干細(xì)胞的卵母細(xì)胞（被稱為原始生殖細(xì)胞樣細(xì)胞，簡稱PGCLC）放在一起共同培養(yǎng)時(shí)，F(xiàn)OSLC 產(chǎn)生了卵巢卵泡結(jié)構(gòu)，而PGCLC 在里面發(fā)育成有活力的卵子。更可喜的，這些體外生成的卵子完全具備該有的功能：它們可以受精，受精卵產(chǎn)生的胚胎移植到雌性小鼠子宮內(nèi)，產(chǎn)生了健康、有生育能力的后代。

這一研究結(jié)果促進(jìn)了我們對哺乳動(dòng)物繁殖和發(fā)育的理解，預(yù)計(jì)體外配子會(huì)是一種在培養(yǎng)中產(chǎn)生強(qiáng)壯健康卵母細(xì)胞的創(chuàng)新方法。這應(yīng)該特別有助于滿足有相關(guān)生育疾病患者的需求和拯救瀕危動(dòng)物。

美國科學(xué)促進(jìn)會(huì)官方刊物《科學(xué)》評論：“這項(xiàng)技術(shù)突破激發(fā)了生殖細(xì)胞研究的巨大潛力。”

同時(shí)，在今年的3 月，來自以色列的科學(xué)家首次使用人造子宮，將完整小鼠胚胎從受精卵形成后第5 天起培育了6 天，相當(dāng)于達(dá)到了人類的胎兒階段。尤其值得一提的是，在這一過程中，小鼠的所有器官發(fā)育指標(biāo)都正常。

輔助生殖的“利器”

研究人員表示，這項(xiàng)技術(shù)為體外大規(guī)模產(chǎn)生卵子提供了一個(gè)模型系統(tǒng)，這可能對輔助生殖技術(shù)產(chǎn)生影響。

這對于未來不孕的夫婦來說簡直是福音。

據(jù)預(yù)測，僅中國的不孕率將由2016 年的15.1%上升至2023 年的17.9%，不孕夫婦預(yù)計(jì)將由2018年的4780 萬對增長至2023 年的5030 萬對。

并且，近年來，尋求輔助生殖的患者平均年齡有走向年輕化的趨勢。

輔助生殖技術(shù)依然存在著許多難題有待于進(jìn)一步解決。

人造子宮、體外培育卵子……或許在不遠(yuǎn)的將來，我們將會(huì)迎來人類能夠?qū)崿F(xiàn)徹底在體外進(jìn)行繁殖的那一天。

是否是倫理災(zāi)難

三只雌鼠+一只雄鼠，一個(gè)供血，一個(gè)供子宮，一個(gè)供卵。

中國科學(xué)家“公鼠懷孕”實(shí)驗(yàn)就引起了倫理爭議。

不少人認(rèn)為，這一實(shí)驗(yàn)動(dòng)物代價(jià)太大，且實(shí)驗(yàn)價(jià)值低，不符合倫理規(guī)范。

不管怎么說，這樣的實(shí)驗(yàn)或多或少都會(huì)面臨來自社會(huì)的爭議。

有網(wǎng)友表示：“以后不經(jīng)過母親生育的孩子不知道怎么算，是人呢還是工具？”

另一位網(wǎng)友說：“這樣的科技發(fā)明創(chuàng)新沒有人性，應(yīng)該控制?！?/p>

結(jié)果卻遭到了他人的反駁：“想過沒有，一個(gè)天生卵巢發(fā)育異常，或者因?yàn)槭中g(shù)無法保留卵巢的女性非常需要這種手術(shù)?！?/p>

仁者見仁智者見智，這畢竟是醫(yī)學(xué)界又一突破。但《科學(xué)》同時(shí)發(fā)表的評論也指出，這項(xiàng)技術(shù)如果要進(jìn)一步運(yùn)用于人類，可能會(huì)帶來一些倫理上的擔(dān)憂。在技術(shù)逐漸成熟的同時(shí)，考慮任何臨床應(yīng)用并最終實(shí)現(xiàn)之前，科學(xué)界和公眾都必須非常謹(jǐn)慎，監(jiān)管也應(yīng)跟上技術(shù)的步伐，以免出現(xiàn)倫理上的災(zāi)難。