胱抑素C 聯(lián)合白介素6、降鈣素原對(duì)急性胰腺炎并發(fā)腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

付志偉

在急性炎性損傷中,急性胰腺炎屬于其中一種,這種損傷包含的有肝臟、心血管系統(tǒng)、腎臟、肺臟損傷等,腎損傷也是并發(fā)癥的一種,會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生死亡,其幾率為75%,所以早期預(yù)測(cè)可以有效阻止疾病進(jìn)一步發(fā)展［1］。傳統(tǒng)腎功能標(biāo)志物并不能對(duì)急性胰腺炎并發(fā)腎損傷進(jìn)行預(yù)測(cè),在近幾年中,流行病學(xué)調(diào)查可以顯示膿毒血癥是急性胰腺炎并發(fā)腎損傷的主要因素,發(fā)病機(jī)制和炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性［2］。目前評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物有：Cys C 聯(lián)合IL-6 及降鈣素原(procalcitonin,PCT),于此同時(shí)國內(nèi)外研究還認(rèn)為PCT 可以作為膿毒血癥、炎癥較為有效的血清學(xué)標(biāo)志物,對(duì)于了解患者預(yù)后判斷和評(píng)估嚴(yán)重程度有一定的意義［3］。在本次研究中,通過對(duì)急性胰腺炎并發(fā)腎損傷患者的腎功能指標(biāo)以及炎性標(biāo)志物實(shí)施分析和對(duì)比,了解Cys C 聯(lián)合IL-6 及PCT在預(yù)測(cè)疾病發(fā)生中的效能,了解其預(yù)測(cè)價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年5 月～2019 年5 月本院收治的70 例急性胰腺炎患者,根據(jù)病情分為并發(fā)腎損傷組(12 例)和未并發(fā)腎損傷組(58 例)。急性胰腺炎納入標(biāo)準(zhǔn)：將2012 年修訂的亞特蘭大國際共識(shí)作為診斷標(biāo)準(zhǔn),符合以下特征就可以確診：①脂肪酶或者血清淀粉酶水平超過正常值上限3 倍或者3 倍之上；②符合腹痛癥狀；③腹部影像學(xué)檢查符合急性胰腺炎影像學(xué)特征。腎損傷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease：Improving Global Outcomes,KDIGO)指南：①血肌酐升高后超過基線的1.5 倍；②48 h 之內(nèi)血肌酐升高>27 μmol/L；③尿量<0.5 ml/h并且持續(xù)6 h 以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腫瘤疾病；②慢性胰腺炎；③慢性腎病、腎功能不全；④在住院前有腎臟病史；⑤有較為嚴(yán)重的出血、血液系統(tǒng)、肝系統(tǒng)、心腦肺血管系統(tǒng)疾病。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較［n(%),］

表1 兩組一般資料比較［n(%),］

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 在入院后需要采集患者3～5 ml 外周靜脈血,所有等待檢測(cè)的標(biāo)本需要實(shí)施10 min,2500 r/min離心處理,離心半徑是13.5 cm,選取上清液放置到-80℃的冰箱中進(jìn)行保存,等待統(tǒng)一檢測(cè)。IL-6、PCT、Cys C水平檢測(cè)選擇的是美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動(dòng)生化分析儀［4］。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者Cys C、IL-6、PCT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

未并發(fā)腎損傷組患者PCT(0.21±0.08)ng/ml、IL-6(70.33±10.84)pg/ml、Cys C(0.70±0.10)mg/L 均 低于并發(fā)腎損傷組患者的(22.33±4.36)ng/ml、(251.71±64.58)pg/ml、(2.40±0.60)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PCT、IL-6、Cys C 水平比較()

表2 兩組PCT、IL-6、Cys C 水平比較()

注：與并發(fā)腎損傷組比較,aP<0.05

3 討論

急性胰腺炎會(huì)發(fā)生三個(gè)器官衰竭,分別是心血管、呼吸、腎,其中腎臟受到更多人的關(guān)注。根據(jù)相關(guān)研究顯示,腎損傷可以作為急性胰腺炎患者病死率的標(biāo)志,發(fā)生的幾率占11%,有效的預(yù)測(cè)急性胰腺炎并發(fā)腎損傷是目前臨床中的難點(diǎn)［5］。

急性胰腺炎并發(fā)腎損傷是由于多種原因互相作用產(chǎn)生的結(jié)果,根據(jù)最近研究顯示,胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)酶過早激化,釋放較多的活性酶,還會(huì)引起炎癥、低血容量、腎毒性物質(zhì)、血管收縮的釋放,以上因素都會(huì)導(dǎo)致急性胰腺炎發(fā)生［6］。除此之外,急性胰腺炎患者因?yàn)楦骨粌?nèi)出血、胃腸功能障礙、腹水等導(dǎo)致腹腔中高壓,腹腔中高壓會(huì)經(jīng)過增加腎靜脈壓、降低腎血流量,甚至壓迫腎實(shí)質(zhì)導(dǎo)致疾病發(fā)生。

急性胰腺炎并發(fā)腎損傷預(yù)測(cè)的因素并不多,根據(jù)研究顯示,PCT 水平可以作為早期預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物,臨界值為3.31 ng/ml。但是急性胰腺炎屬于無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),作為全身細(xì)胞感染的特異性標(biāo)志物,如果發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)就會(huì)導(dǎo)致水平增高,但是臨床顯示,中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)屬于急性反應(yīng)蛋白,但是在急性胰腺炎患者中并不能作為急性胰腺炎并發(fā)腎損傷的早期標(biāo)志物,所以將Cys C、IL-6 作為預(yù)測(cè)因子有一定的劣勢(shì)。在近期研究中,Cys C 是急性胰腺炎并發(fā)腎損傷潛在預(yù)測(cè)因子。在本次研究中發(fā)現(xiàn),未并發(fā)腎損傷組患者PCT、IL-6、Cys C均低于并發(fā)腎損傷組患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明這三項(xiàng)指標(biāo)可以有效判斷預(yù)測(cè)價(jià)值。

IL-6 是由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等釋放的細(xì)胞因子,急性胰腺炎發(fā)生1 h 之內(nèi)會(huì)顯著升高,所以可以評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。

Cys C 在臨床中被稱之為γ-后球蛋白、γ-微量蛋白,屬于堿性非糖化、低分子質(zhì)量分泌性蛋白質(zhì),其中包含2 個(gè)二硫鍵,120 個(gè)氨基酸殘基,分子量為13400 D。作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2 成員之一,Cys C 基因片段存在于第20 號(hào)染色體中,大約是4.4 kD,G+C 的含量為74%。生理?xiàng)l件中,Cys C 主要功能是可以參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控,抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性,保護(hù)細(xì)胞避免受到不合適的外源性或者內(nèi)源性蛋白酶水解,參與腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲、神經(jīng)性疾病、炎癥反應(yīng)的過程,同時(shí)可以影響中性粒細(xì)胞的遷移。Cys C 在體液中含量變化、基因突變產(chǎn)生的變化與多種疾病發(fā)生有相關(guān)性。Cys C 和炎癥之間有親密的聯(lián)系,其片段還可以影響中性粒細(xì)胞的趨化性和吞噬性,參與到對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)過程,炎癥指標(biāo)和Cys C 具有相關(guān)性。

急性胰腺炎的早期發(fā)病存在炎性細(xì)胞因子的過度釋放和過度全身性炎癥反應(yīng),始終貫穿疾病。根據(jù)研究顯示：未并發(fā)腎損傷組患者PCT、IL-6、Cys C 均低于并發(fā)腎損傷組患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是因?yàn)镃ys C 水平發(fā)生增高會(huì)激活中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),IL-6 和PCT 過度的釋放,會(huì)促使炎癥反應(yīng)逐漸發(fā)展、發(fā)生,造成較多自身組織受到破壞,進(jìn)而導(dǎo)致急性胰腺炎并發(fā)腎損傷發(fā)生。

綜上所述,急性胰腺炎并發(fā)腎損傷的預(yù)測(cè)過程當(dāng)中,Cys C 聯(lián)合IL-6 及PCT 可以有效提高預(yù)測(cè)的價(jià)值,臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。