梔子柏皮湯合五苓散加味治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)臨床觀察

林麗莉 邢利旋 陳有然 黃少妮 蘇麗湘 吳淑莊

摘要： 目的 研究梔子柏皮湯合五苓散加味治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)的臨床療效。 方法 將70例濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)患者隨機(jī)分為2組，各35例。對(duì)照組給予苯溴馬隆片治療;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用梔子柏皮湯合五苓散加味治療。 結(jié)果 2組治療后血尿酸明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組治療前后中醫(yī)證候積分比較均有明顯改善（P<0.05），并且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;2組的總有效率進(jìn)行比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療結(jié)束后3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 梔子柏皮湯合五苓散加味治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞： 梔子柏皮湯合五苓散加味;濕熱質(zhì);間歇期痛風(fēng)

中圖分類號(hào)：R589.7?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）08-0064-03

痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，除高尿酸血癥外，還可以表現(xiàn)為特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形等[1]。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展及人們生活飲食習(xí)慣的改變，本病患病率越來越高[2]。按照痛風(fēng)的自然病程可分為急性期、間歇期、慢性期。臨床上由于急性期和慢性期的患者癥狀明顯且嚴(yán)重而受重視，相關(guān)臨床報(bào)告也多。由于間歇期一般無明顯癥狀且病程較長而被忽略，但對(duì)此期的盡早干預(yù)治療可降低急性關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作及阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后有重要意義。研究表明[3]，本病與中醫(yī)體質(zhì)密切相關(guān)，濕熱質(zhì)是痛風(fēng)人群的主要偏頗體質(zhì)。中藥對(duì)本病的治療有降低復(fù)發(fā)率、縮短療程、副作用少等優(yōu)勢(shì)。因此，筆者使用梔子柏皮湯合五苓散加味治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集符合要求的痛風(fēng)患者共70例，隨機(jī)分成2組，治療組35例，男27例，女8例;平均年齡（42.11±13.05）歲;平均病程（13.29±7.16）月。對(duì)照組35例，男27例，女8例;平均年齡（44.49±12.61）歲;平均病程（12.86±6.89）a。2組患者在性別、年齡、病程等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)體質(zhì)類型診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)[5]，體質(zhì)判定為濕熱體質(zhì)的痛風(fēng)患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18～65歲，性別不限。（2）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)。（3）處于間歇期。（4）患者知情同意，并簽署知情同意書。（5）調(diào)查合作;資料完整、準(zhǔn)確。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有心血、肝、腎功能損害。（2）首次發(fā)病。（3）急性期或慢性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者。（4）對(duì)本研究用藥過敏。（5）孕期或哺乳期婦女。（6）精神患者。

1.5 方法 一般處理 2組患者均給予低嘌呤飲食，規(guī)律飲食及作息，禁煙、限酒，飲水量每天2000 mL以上。

1.5.1 對(duì)照組 苯溴馬隆片（商品名：立加利仙，德國赫曼大藥廠，規(guī)格：50 mg，國藥準(zhǔn)字J20180056）口服，次50? mg，每日1次;痛風(fēng)急性發(fā)作給予塞來昔布膠囊（商品名：西樂葆，Pfizer Pharmaceuticals LLC，規(guī)格：0.2 g，國藥準(zhǔn)字J20140072）口服，每次0.2 g，每日1次，疼痛明顯緩解后停藥。

1.5.1 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用梔子柏皮湯合五苓散加味治療。中藥的組成：梔子12 g，黃柏10 g，茯苓10 g，桂枝6 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，白術(shù)10 g，薏米10 g，懷牛膝10 g，甘草5 g，服藥法：上藥每天1劑，每劑煎取300 mL，每次150 mL，分早晚服。

2組的療程均為3個(gè)月，記錄2組患者治療前后血尿酸的變化、中醫(yī)證候積分、療效及治療后3個(gè)月的急性復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.6 觀察指標(biāo) （1）2組患者治療前、后血尿酸的變化。（2）中醫(yī)證候評(píng)分：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]風(fēng)濕熱痹證，并結(jié)合濕熱體質(zhì)的特征，主要觀察特征為：平素面垢油光，易生痤瘡粉刺，容易口苦口干，男子易陰囊潮濕或女子易帶下量多，大便黏滯不爽，小便短赤等6方面進(jìn)行觀察。將其分為：沒有（0分）、很少（2分）、有時(shí)（4分）、經(jīng)常（6分）、總是（8分）。（3）臨床療效。（4）復(fù)發(fā)情況：治療結(jié)束后3個(gè)月2組患者急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。并且結(jié)合臨床。治愈：療程結(jié)束后，癥狀消失，療效指數(shù)≥ 95%，血尿酸<360 mmoI/L;顯效：療程結(jié)束后，療效指數(shù)變化：95%>療效指數(shù)≥ 70%，血尿酸<360 mmol/L;有效：療程結(jié)束后，療效指數(shù)變化：70%>療效指數(shù)≥ 30%，血尿酸有所下降;無效：臨床癥狀及血尿酸無改善，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)測(cè)算采用尼莫地平法。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血尿酸的比較 2組治療后血尿酸明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組對(duì)尿酸改善與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較 通過對(duì)2組病例證候積分變化的比較發(fā)現(xiàn)，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且治療組改善程序顯著優(yōu)于對(duì)照（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見治療組對(duì)證候改善的療效優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

2.3 2組臨床療效比較 2組的總有效率進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率為91.43%，對(duì)照組總有效率為71.43%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

2.4 急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)情況比較 治療結(jié)束后3個(gè)月，2組患者急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)例數(shù)，治療組有2例（復(fù)發(fā)率為5.71%），對(duì)照組有11例（復(fù)發(fā)率為31.43%）。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。

3 討論

痛風(fēng)間歇期，癥狀不明顯，是在痛風(fēng)急性發(fā)作緩解后僅有發(fā)作部位皮膚色素加深、呈紫紅色或暗紅色、脫屑、瘙癢。間歇期個(gè)體差異比較大，一般是在首次發(fā)病后出現(xiàn)接近約兩年的間歇期。不經(jīng)正規(guī)治療的患者，間歇期縮短，急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)率越高，癥狀越發(fā)嚴(yán)重，最后可致關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎等[8]。所以對(duì)痛風(fēng)間歇期的防治可降低急性關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作及阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展至關(guān)重要。目前西醫(yī)對(duì)痛風(fēng)的治療中，部分藥物的副作用如非甾體抗炎藥、秋水仙堿的胃腸道反應(yīng)、別嘌呤醇的超敏反應(yīng)等嚴(yán)重影響醫(yī)療質(zhì)量，且停藥后病情容易反復(fù)。

痛風(fēng)屬西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)病名，其可以歸屬于中醫(yī)學(xué) “痹證”、“歷節(jié)病”等范疇。王琦教授所提出的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說，體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念及治未病思想，人體結(jié)構(gòu)與機(jī)能特殊性表現(xiàn)為不同體質(zhì)類型。偏頗體質(zhì)的差異性在疾病的發(fā)生發(fā)展及演變起著重要作用[9]。體質(zhì)的偏頗是疾病的根源，所以改變患者體質(zhì)在疾病的預(yù)治中有重要意義。濕熱質(zhì)以面垢油光、口苦、苔黃膩等濕熱表現(xiàn)為主要特征;此類體質(zhì)的人群易患瘡癤、黃疸、熱淋等病[5]。濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)的病因病機(jī)多為患者素體陽盛或陰虛有熱，感受外邪后易從熱化，加上飲食不節(jié)，過食膏粱厚味，致脾失運(yùn)化，內(nèi)外夾擊，濕熱毒痰之邪留滯關(guān)節(jié)而導(dǎo)致。

梔子柏皮湯出自《傷寒論》的261條，是治療發(fā)黃證的經(jīng)典方劑。由梔子、甘草、黃柏組成，有清熱利膽，泄?jié)裢它S之功效。梔子性味苦寒，善清內(nèi)熱，解郁結(jié)，瀉三焦，通水道，導(dǎo)熱濕從小便而出。黃柏寒能清熱，苦能燥濕，《本經(jīng)》云其能治諸熱黃疸，故為梔子之助。甘草甘緩和中，并調(diào)二藥苦寒之性。五苓散出自《傷寒論》的71條，主治蓄水證，臨床上常用此方治療水飲、濕邪內(nèi)積之證。由豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓、桂枝組成。方中豬苓、澤瀉滲濕利水;茯苓、白術(shù)健脾利水;桂枝通陽化氣行水，兼以解表，共奏化氣行水，通里達(dá)表之功?，F(xiàn)代研究表明，梔子柏皮湯具有消炎鎮(zhèn)痛、護(hù)肝退黃等作用[10-11]。現(xiàn)代研究表明五苓散有降低尿蛋白、血尿酸及血糖，改善腎功能的作用[12-13]。梔子柏皮湯與五苓散合方加用薏米、牛膝，引藥下行，共奏清熱利滲濕、通絡(luò)止痛之功，與本病的病機(jī)甚是合拍。

高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)病的基礎(chǔ)。痛風(fēng)發(fā)作間歇期、慢性期的治療主要是降尿酸。本研究表明，治療組運(yùn)用梔子柏皮湯合五苓散加味聯(lián)合苯溴馬隆片治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)，可以明顯降低患者的血尿酸，但治療后對(duì)尿酸改善后與單用西藥的對(duì)照組作用相當(dāng);中醫(yī)證候積分的改善、臨床總有效率及降低復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)血尿酸改善治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)，這考慮于中藥通過改善患者濕熱體質(zhì)的作用而起到緩慢而持久的降血尿酸有關(guān)，這在治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)率的觀察中得到證實(shí)，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。研究還發(fā)現(xiàn)，單用西藥的對(duì)照組對(duì)中醫(yī)證候也有改善，考慮濕熱體質(zhì)可能與高尿酸血癥有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究運(yùn)用中醫(yī)體質(zhì)理論，從體質(zhì)角度進(jìn)行研究，采用梔子柏皮湯合五苓散加味治療濕熱質(zhì)間歇期痛風(fēng)，治病求本，改變體質(zhì)，可提高療效，減少復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量，降低醫(yī)療成本值得臨床進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-04-20）