凌蓉蓉，王 慧

紅霉素是治療兒童支原體感染的常用藥物之一，在臨床應(yīng)用尤為廣泛[1-4]。但是靜脈滴注紅霉素有著較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率為22.2%～56.67%[5-6]，胃腸道反應(yīng)會(huì)引起患兒食欲缺乏，煩躁不安、精神差，嚴(yán)重者會(huì)被迫終止紅霉素治療。目前，采取的干預(yù)手段多以使用保護(hù)消化道黏膜的藥物為主，但存在便秘等風(fēng)險(xiǎn)[7]，并且增加患兒服藥的痛苦。中醫(yī)干預(yù)方法主要有穴位按壓[8]、穴位貼敷[9-10]等，存在患兒對(duì)穴位按摩的耐受度低，貼敷過(guò)敏等缺點(diǎn)。本研究采用中藥醒脾理氣香囊干預(yù)兒童靜脈輸注紅霉素所致的胃腸道反應(yīng)，效果較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2018年11月在江蘇省中醫(yī)院兒科住院部靜脈輸注紅霉素患兒200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～16歲，血液肺炎支原體抗體(MP-IgM)指數(shù)高于正常，或肺炎支原體培養(yǎng)(咽拭子)結(jié)果陽(yáng)性者；②患兒在靜脈輸注紅霉素前48 h均無(wú)胃腸病史、急腹癥等；③患兒智力、嗅覺(jué)正常，對(duì)惡心、嘔吐、腹痛等不適能表達(dá)；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有哮喘、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎史，或皮膚處于過(guò)敏狀態(tài)的患兒；②對(duì)本方中藥成分及氣味過(guò)敏的患兒。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①研究過(guò)程中，家長(zhǎng)要求退出的研究病例；②出現(xiàn)較重的不良反應(yīng)病例；③在研究過(guò)程中患兒使用胃腸道功能調(diào)節(jié)(如雙歧桿菌等)的藥物。④患兒靜脈輸注紅霉素療程少于7 d。研究過(guò)程中有8例患兒被剔除，其中6例因使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片被剔除，其中對(duì)照組5例，試驗(yàn)組1例，另外2例為對(duì)照組患兒出現(xiàn)較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，家長(zhǎng)拒絕靜脈輸注紅霉素治療。最終對(duì)照組納入93例，試驗(yàn)組納入99例。兩組患兒性別、年齡、體重、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予規(guī)格每支0.25 g的乳糖酸紅霉素20～30 mg/(kg·d)，分2次輸注，加入5%葡萄糖溶液中，濃度為1 mg/mL，每100 mL溶液加5%碳酸氫鈉0.8 mL，溶媒采用滅菌注射用水，連續(xù)使用7 d，統(tǒng)一選用精密輸液器(山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司)。此外，兩組給予痰熱清注射液0.3～0.5 mL/kg靜脈輸注，每日1次，布地奈德1 mg、特布他林2.5 mg、異丙托溴銨霧化250 μg吸入治療，每日2次。

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)護(hù)理。①飲食調(diào)控：靜脈輸注紅霉素前半小時(shí)予患兒進(jìn)食約50 mL半流飲食。②滴速調(diào)節(jié)：初始滴速設(shè)置每分鐘15～20滴，觀察約15 min，如患兒無(wú)不適則再增加每分鐘15～25滴。③情志護(hù)理：告知該藥物的副作用，并且安慰家長(zhǎng)及患兒，避免情緒緊張。④不良反應(yīng)處理：如出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，輕者先給予適當(dāng)減慢輸注速度，看動(dòng)畫(huà)片、分散注意力或給予腹部按摩，反應(yīng)較重者立即匯報(bào)醫(yī)生，遵醫(yī)囑處理。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組護(hù)理的基礎(chǔ)上聯(lián)合佩戴中藥醒脾理氣香囊。①香囊制備：香囊組方在文獻(xiàn)查閱[11-12]的基礎(chǔ)上，由我科室2名研究方向?yàn)槠⑽讣膊〉闹魅吾t(yī)師討論而定。組方來(lái)源于丁桂散，由丁香、肉桂、木香、蒼術(shù)、蟬衣、川芎、元胡、防風(fēng)、草果九味藥組成，由江蘇省中醫(yī)院制劑中心制備。制法：首先將九味藥予以潔凈處理，烘箱60 ℃下干燥后，將藥材粉碎至1 000目，再將藥粉分裝于棉質(zhì)細(xì)布袋中，采用電子秤計(jì)量(東菀市苦竹電子有限公司)，保證每袋重量為8 g，將香囊藥包裝入真絲縫制的香囊外袋，密閉保存?zhèn)溆?。②香囊用法：患兒輸注紅霉素前2 h，管床護(hù)士取一只香囊白天用掛繩佩戴在患兒胸前(年齡大于6歲)或使用安全別針別于衣襟(年齡3～6歲)，夜間置于枕邊，使香囊距離患兒鼻腔15～20 cm[13-14]，以患兒不刺鼻為宜，病室溫度為22～24 ℃，濕度為50%～60%，且病房清潔、無(wú)異味。根據(jù)我們預(yù)實(shí)驗(yàn)的臨床經(jīng)驗(yàn)，香囊藥包每隔4 d更換1次，直至紅霉素療程結(jié)束。當(dāng)患兒胃腸道反應(yīng)較重或香囊氣味變淡時(shí)，可搓揉搖晃香囊，以增加藥物釋放濃度，促進(jìn)藥效發(fā)揮。③注意事項(xiàng)：如患兒出現(xiàn)打噴嚏、鼻塞、鼻癢、嗆咳等癥狀時(shí)，則立即取下香囊，安慰患兒及家屬。試驗(yàn)組患兒對(duì)香囊干預(yù)具有良好的依從性和耐受性，未出現(xiàn)不良反應(yīng)者。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 惡心嘔吐 參照胃腸道反應(yīng)通用不良事件術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版胃腸道部分標(biāo)準(zhǔn)制定，患兒輸注紅霉素后出現(xiàn)惡心并嘔吐胃內(nèi)容物。

1.3.2 腹痛 采用Wong-Baker面部表情量表評(píng)估患兒疼痛，其中0分表示無(wú)痛，10分表示疼痛難忍。

1.3.3 腹瀉 參照衛(wèi)生部2001年發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》及1998年頒布的《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》，標(biāo)準(zhǔn)如下：抗生素應(yīng)用后≤24 h發(fā)生顯著大便性狀改變，日大便次數(shù)超過(guò)≥3次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，雙人核對(duì)數(shù)據(jù)的錄入，保證數(shù)據(jù)錄入的完整和準(zhǔn)確。不滿(mǎn)足正態(tài)分布和方差齊性要求的定量資料，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表2 兩組患兒干預(yù)后惡心嘔吐比較 單位：例(%)

表3 兩組患兒干預(yù)后腹痛程度比較 單位：分

表4 兩組患兒干預(yù)后腹瀉情況比較 單位：例(%)

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為紅霉素性質(zhì)苦寒，小兒又具有脾常不足的生理特性，兩者易引起小兒腸胃受損，升降失調(diào)，胃氣上逆則致嘔吐；胃不腐熟，水谷不化，清濁不分，合污而下為瀉下；寒凝氣滯，經(jīng)絡(luò)不暢，氣血不行而腹痛；治法以醒脾理氣，降逆止嘔、通經(jīng)止痛為宜[15]。中藥香囊歷史悠久，使用的大多是芳香類(lèi)藥物，芳香類(lèi)藥含揮發(fā)油，且氣味芳香，具有芳香走竄、能行能散的特性；此外香能醒脾，土愛(ài)暖而喜芳香，香藥善入脾胃經(jīng)，能夠起到醒脾理氣，降逆止嘔、滲濕止瀉，通經(jīng)止痛等功效[7]。古代華佗使用丁香、檀香等制成香囊用來(lái)調(diào)理吐瀉等病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，佩戴香囊是由于香囊持續(xù)向空氣中釋放芳香因子，通過(guò)口鼻吸入，經(jīng)過(guò)人體吸入后進(jìn)入肺毛細(xì)血管，通過(guò)血液循環(huán)，運(yùn)送至靶器官而發(fā)揮治療作用[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為芳香藥能促使人體產(chǎn)生免疫球蛋白，增強(qiáng)抵抗力，調(diào)節(jié)新陳代謝，促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化功能[16-17]。

紅霉素在兒科臨床使用廣泛，但是其胃腸道反應(yīng)是臨床使用的一大困擾，尤其是靜脈滴注紅霉素，胃腸道反應(yīng)發(fā)生更為常見(jiàn)。惡心、嘔吐常常是患兒出現(xiàn)對(duì)紅霉素胃腸道反應(yīng)不耐受的最常見(jiàn)表現(xiàn)形式，是較早出現(xiàn)的不良反應(yīng)，也是家屬拒絕使用紅霉素治療的最主要原因。結(jié)合臨床觀察及文獻(xiàn)[18]報(bào)告，惡心嘔吐易在患兒靜脈輸注紅霉素前幾天出現(xiàn)，隨后部分患兒會(huì)逐漸耐受，因此在早期干預(yù)顯得尤為重要。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒在紅霉素使用第1天、第4天、第7天惡心嘔吐發(fā)生率均較對(duì)照組低；腹痛的發(fā)生率在紅霉素使用第1天、第4天低于對(duì)照組，并且腹痛程度較輕，多為輕中度疼痛，腹瀉的發(fā)生率在紅霉素使用第1天也低于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明中藥醒脾理氣香囊能夠減輕患兒輸注紅霉素所引起的惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，尤其在胃腸道反應(yīng)的早期階段干預(yù)效果最佳。在紅霉素使用第7天，兩組患兒腹痛與腹瀉的發(fā)生率比較沒(méi)有差異，可能與大部分患兒對(duì)紅霉素副反應(yīng)的逐漸耐受，以及與疾病好轉(zhuǎn)，患兒脾胃功能逐步恢復(fù)有關(guān)。

中藥醒脾理氣香囊能夠較好地緩解紅霉素引起的胃腸道反應(yīng)，究其原因香囊組方來(lái)源于丁桂散，由丁香、肉桂、木香、蒼術(shù)、蟬衣、川芎、元胡、防風(fēng)、草果九味藥組成，方中丁香起溫中降逆、助陽(yáng)止瀉之效；肉桂含桂皮醛、桂皮酸、桂皮油等成分，具有健脾、解痙、溫經(jīng)通脈，散寒止痛功效，常與丁香等芳香藥物合用，發(fā)揮散寒止瀉之功，為臨床治療小兒腹瀉的常用藥物。木香有溫中醒脾、理氣止吐，健脾消食之功；蒼術(shù)具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒的功效[19]，且有利于諸藥的吸收。蟬衣有祛風(fēng)勝濕、緩急止痛之能；川芎為氣血之要藥，具有行氣活血、止痛之效；元胡藥理研究表明具有鎮(zhèn)痛、舒張血管、解痙等作用[20]；防風(fēng)含有色原酮、香豆素、揮發(fā)油等活性成分，有鎮(zhèn)痛、抗炎的功效[21]；草果有消食化積，燥濕除寒等功效[22]。本香囊組方多為芳香類(lèi)藥物，諸藥合用共奏醒脾理氣，健脾和胃、燥濕止嘔、滲濕止瀉，通經(jīng)止痛等功效。

綜上所述，中藥醒脾理氣香囊能夠減輕患兒輸注紅霉素所引起的惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，提高患兒治療的依從性，增加舒適性，且香囊具有操作簡(jiǎn)便、作用持久、安全性高、兒童易接受等優(yōu)勢(shì)。限于本研究缺乏客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如胃動(dòng)素等，需要在今后的研究中不斷完善。