全髖關(guān)節(jié)置換后使用雙膦酸鹽副作用的研究進(jìn)展

王亞超 張春艷

摘要：雙膦酸鹽在預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體周圍骨折、延長(zhǎng)假體壽命具有重要作用。其通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的分化、增值和成熟來(lái)達(dá)到增加假體周圍骨密度的作用。但這種骨轉(zhuǎn)化的抑制作用反而會(huì)由于長(zhǎng)期使用產(chǎn)生假體周圍不典型骨折的副作用。本文將對(duì)骨轉(zhuǎn)換抑制造成的一系列不良反應(yīng)做一綜述。

關(guān)鍵詞：雙膦酸鹽、全髖關(guān)節(jié)置換、假體周圍不典型骨折、骨轉(zhuǎn)換抑制

全髖人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后無(wú)菌性松動(dòng)和相關(guān)的骨溶解是導(dǎo)致假體穩(wěn)定性降低，使用壽命縮短的主要原因。雙膦酸鹽是治療骨質(zhì)疏松的一線藥物，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的分化、增值和成熟，減少骨吸收，延長(zhǎng)骨細(xì)胞壽命，從而達(dá)到抑制假體周圍骨質(zhì)丟失的目的。但是雙膦酸鹽的長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)使得機(jī)體對(duì)新骨細(xì)胞的需求減少，骨細(xì)胞老化增加，會(huì)損害骨的生物力學(xué)功能，增加全髖關(guān)節(jié)術(shù)后不典型骨折的風(fēng)險(xiǎn)。Schilche等在一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用雙膦酸鹽患者的非典型骨折的發(fā)生率比未使用雙膦酸鹽患者的高55倍。骨轉(zhuǎn)換抑制被認(rèn)為是是長(zhǎng)期使用雙膦酸炎的重要的副作用之一。本文對(duì)骨轉(zhuǎn)換抑制對(duì)骨質(zhì)的影響做一綜述。

1.骨轉(zhuǎn)換抑制對(duì)皮質(zhì)強(qiáng)度的影響

一方面，由于骨轉(zhuǎn)換的抑制，骨細(xì)胞更新減緩，骨細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，老化增加，這種老化的骨細(xì)胞會(huì)降低皮質(zhì)骨的強(qiáng)度，這也正是由于假體周圍不典型骨折最常發(fā)生在股骨粗隆下區(qū)和股骨干的原因之一，這些區(qū)域具有較高水平的皮質(zhì)骨。

2.骨轉(zhuǎn)換抑制對(duì)微裂紋的影響

另一方面，微損傷是日常存在的骨骼對(duì)于機(jī)械負(fù)荷的一種調(diào)節(jié)反應(yīng)，產(chǎn)生的微裂紋是一種耗能機(jī)制，消耗了所施加的日循環(huán)負(fù)荷。微裂紋可以發(fā)出重塑過(guò)程的信號(hào)。骨組織具有自我修復(fù)的作用，可以修復(fù)微損傷產(chǎn)生的微裂紋，防止骨折。而骨轉(zhuǎn)換的抑制會(huì)導(dǎo)致自我修復(fù)的減緩，使得骨組織生物力學(xué)性能下降、骨脆性增加，增加骨應(yīng)力性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。不典型骨折正是這種應(yīng)力性骨折的結(jié)果，尤其是股骨干這種高應(yīng)力集中的部位。骨轉(zhuǎn)換抑制不但會(huì)增加微裂紋的長(zhǎng)度，也會(huì)增加微裂紋的數(shù)量。Allen等人發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽處理后的肋骨皮質(zhì)骨中微裂紋的平均長(zhǎng)度在一年和三年后明顯增加

3.骨轉(zhuǎn)換抑制對(duì)骨痂重塑的影響

再者，骨轉(zhuǎn)換的抑制會(huì)導(dǎo)致骨折后骨痂重塑的抑制而延遲骨折的自然愈合過(guò)程。雙膦酸鹽與骨結(jié)合能力強(qiáng)，易在骨中積累，長(zhǎng)期治療后易引起嚴(yán)重的骨轉(zhuǎn)換抑制，甚至停藥后其作用持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，這主要是因?yàn)殡p膦酸鹽長(zhǎng)時(shí)間的生物半衰期、作用機(jī)制以及緩慢的消除階段。

4.骨轉(zhuǎn)換抑制對(duì)類骨質(zhì)的礦化的影響

類骨質(zhì)的礦化分為兩個(gè)階段，初級(jí)礦化大約持續(xù)數(shù)周的時(shí)間，而次級(jí)礦化一個(gè)持續(xù)、緩慢的階段。骨轉(zhuǎn)換的抑制延長(zhǎng)了次級(jí)礦化的時(shí)間，從而增加骨單位內(nèi)礦鹽的含量。骨組織的礦鹽含量的增加會(huì)增加骨的強(qiáng)度與韌性，但是次級(jí)礦化階段的延長(zhǎng)有可能使得骨組織的礦化過(guò)度，脆性增加，增加不典型骨折的風(fēng)險(xiǎn)。Boivin等人的試驗(yàn)證實(shí)了雙膦酸鹽的使用會(huì)導(dǎo)致骨礦化的增加，且礦化程度與其使用時(shí)間有明顯的相關(guān)性。

5.小結(jié)與展望

雙膦酸鹽在全髖置換術(shù)后預(yù)防假體周圍骨折具有重要作用，但其長(zhǎng)期使用可能反而會(huì)增加假體周圍骨折風(fēng)險(xiǎn)，但短期使用依然有重要的臨床價(jià)值需要我們的關(guān)注。

6.參考文獻(xiàn)

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