血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮在冠心病患者心功能和心血管事件評估中的應(yīng)用價值

那軒與，范越男，彭 程，王柏山，張 程

冠心病是一種常發(fā)生于中老年人的冠狀動脈缺血性疾病，通常伴隨著長期的心室重塑，如未能夠良好控制可致心肌梗死和心力衰竭等一系列突發(fā)性心血管事件，這也是導(dǎo)致冠心病患者死亡的重要原因[1-2]。在冠心病發(fā)生和發(fā)展過程中，血脂異常所致的炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷均發(fā)揮著重要作用[3-4]。因此，對冠心病患者心功能及心血管事件進(jìn)行早期預(yù)測十分重要。血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮可能參與了冠狀動脈病變的發(fā)展過程[5-6]，分別具有誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集和浸潤等過程及減少氧自由基生成作用。鑒于此，本研究探討血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮在冠心病患者心功能和心血管事件評估中的應(yīng)用價值，旨在為冠心病患者臨床診治提供新思路，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2018年1月—2019年12月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院診治的冠心病80例作為冠心病組，皆符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，接受1年門診隨訪，自愿參與本研究并簽署相關(guān)知情同意書，排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、感染性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤等患者。冠心病80例中男48例，女32例；年齡40～75(58.15±6.72)歲。按照心功能情況將冠心病80例分為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%組(68例)和LVEF≥50%組(12例)。按照心血管事件情況(心血管事件包括急性心肌梗死、猝死、嚴(yán)重室性心律失常和嚴(yán)重心肌缺血)將冠心病80例分為有心血管事件組(17例)和無心血管事件組(63例)兩組。另選取同期在該院進(jìn)行體檢的健康體檢者30例作為健康體檢組，男16例，女14例；年齡35～72(57.40±5.96)歲。冠心病組和健康體檢組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2研究方法 LVEF檢測：冠心病患者于入組次日、健康體檢者于體檢當(dāng)日應(yīng)用飛利浦公司EPIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀，采用心尖四腔切面單平面改良Simpson法，探頭頻率設(shè)置為2～4 MHz，在獲取心臟切面圖像后，對心室收縮末期容積和每搏輸出量進(jìn)行測定，計算LVEF。 血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮檢測：冠心病患者于入組次日、健康體檢者于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血8 ml，混勻并靜置30 min，以3000 r/min的速度離心10 min，取上層血清。使用上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的OTTOMAN型全自動特定蛋白即時檢測分析儀采用乳膠增強免疫比濁法對血清淀粉樣蛋白A進(jìn)行檢測。使用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU400型全自動生化分析儀采用硝酸還原酶法對一氧化氮進(jìn)行檢測。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較冠心病組與健康體檢組、LVEF<50%組與LVEF≥50%組、有心血管事件組與無心血管事件組相關(guān)檢測指標(biāo)水平，冠心病組與健康體檢組相關(guān)檢測指標(biāo)包括LVEF和血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶，LVEF<50%組與LVEF≥50%組相關(guān)檢測指標(biāo)包括血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮、心率、收縮壓、舒張壓、左心房內(nèi)徑和超敏C反應(yīng)蛋白，有心血管事件組與無心血管事件組相關(guān)檢測指標(biāo)包括LVEF和血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮、同型半胱氨酸、肌鈣蛋白T、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、左前降支血流量、左前降支直徑；分析冠心病患者LVEF和心血管事件分別與血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮的相關(guān)性，探討冠心病患者血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮水平與心血管事件風(fēng)險的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1冠心病組與健康體檢組相關(guān)檢測指標(biāo)比較 冠心病組LVEF和一氧化氮低于健康體檢組，血清淀粉樣蛋白A、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。冠心病組和健康體檢組高密度脂蛋白膽固醇比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 冠心病組與健康體檢組相關(guān)檢測指標(biāo)比較

2.2不同心功能冠心病兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較 LVEF<50%組血清淀粉樣蛋白A高于LVEF≥50%組，一氧化氮低于LVEF≥50%組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。LVEF<50%組與LVEF≥50%組心率、收縮壓、舒張壓、左心房內(nèi)徑和超敏C反應(yīng)蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同心功能冠心病兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較

2.3有無心血管事件冠心病兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較 有心血管事件組LVEF和一氧化氮低于無心血管事件組，血清淀粉樣蛋白A高于無心血管事件組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。有無心血管事件兩組同型半胱氨酸、肌鈣蛋白T、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、左前降支血流量和左前降支直徑比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 有無心血管事件冠心病兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較

2.4冠心病患者LVEF和心血管事件分別與血清淀粉樣蛋白A、一氧化氮相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者LVEF與血清淀粉樣蛋白A呈負(fù)相關(guān)(r=-0.423，P<0.05)，與一氧化氮呈正相關(guān)(r=0.370，P<0.05)；冠心病患者心血管事件與血清淀粉樣蛋白A呈正相關(guān)(r=0.532，P<0.05)，與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)(r=-0.389，P<0.05)。

2.5冠心病患者血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮水平與心血管事件風(fēng)險相關(guān)性 Cox回歸分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清淀粉樣蛋白A每增加1 mg/L，在未校正時，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加48%[HR 1.48,95%CI(1.03，2.11),P<0.01];在校正年齡和性別時，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加27%[HR 1.27,95%CI(1.09,1.77),P<0.01]；在校正總膽固醇、三酰甘油和肌鈣蛋白I時，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加3%[HR 1.03,95%CI(1.01,1.12),P<0.01]。冠心病患者一氧化氮每增加1 μmol/L，在未校正時，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險降低22%[HR 0.78,95%CI(0.56,0.93),P<0.01];在校正年齡和性別時，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險降低11%[HR 0.89,95%CI(0.68,0.99),P<0.01]；在校正總膽固醇、三酰甘油和肌鈣蛋白I時，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險降低8%[HR 0.92,95%CI(0.77,0.98),P<0.05]。

3 討論

冠心病的臨床診斷和防治中，評估患者心功能可間接了解冠狀動脈病變程度和范圍，評估患者心血管事件則有助于對存在不良心血管事件高風(fēng)險患者進(jìn)行防治，對改善冠心病患者病情和預(yù)后具有重要意義[8-9]。然而，目前臨床關(guān)于冠心病患者的心功能評估多采用癥狀結(jié)合心電圖的方法，這對于部分隱性冠心病患者和冠狀動脈病變程度、范圍等無法做出正確估計，影響冠心病防治。此外，冠心病作為血管病變，為炎癥反應(yīng)相關(guān)性疾病，已有研究證實其發(fā)病與血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮相關(guān)[10-11]，但現(xiàn)臨床關(guān)于血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮在冠心病患者心功能及心血管事件評估中的應(yīng)用研究較少，故本研究進(jìn)行相關(guān)探討。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組LVEF和一氧化氮低于健康體檢組，血清淀粉樣蛋白A、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶高于健康體檢組；LVEF<50%組血清淀粉樣蛋白A高于LVEF≥50%組，一氧化氮低于LVEF≥50%組；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者LVEF與血清淀粉樣蛋白A呈負(fù)相關(guān)，與一氧化氮呈正相關(guān)，與以往研究結(jié)果基本一致[12-13]。說明血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮對冠心病患者心功能評估具有較好價值。一氧化氮可對內(nèi)皮細(xì)胞功能造成影響，并且為一種內(nèi)源性抗動脈粥樣硬化舒張因子，正常水平的一氧化氮可擴(kuò)張血管及松弛血管平滑肌，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)血壓、血流量、血管張力及降低心肌舒張力、增加冠狀動脈流量等作用；當(dāng)一氧化氮下降時，可增厚主動脈和冠狀動脈血管壁，最終參與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，有心血管事件組LVEF和一氧化氮低于無心血管事件組，血清淀粉樣蛋白A高于無心血管事件組；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者心血管事件與血清淀粉樣蛋白A呈正相關(guān)，與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)，與以往研究報道基本一致[6，14]。說明血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮對冠心病患者心血管不良事件具有較好的預(yù)測價值。淀粉樣蛋白A具有降低平滑肌細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)，增強基質(zhì)合成相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子等作用，進(jìn)而促進(jìn)冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展。此外，淀粉樣蛋白A與脂多糖的生物作用類似，具有誘導(dǎo)單核和內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子表達(dá)，促進(jìn)血栓形成，增加動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性等作用，進(jìn)而可導(dǎo)致冠心病患者發(fā)生各類心血管事件。

綜上所述，血清淀粉樣蛋白A和一氧化氮可作為冠心病患者心功能和心血管事件評估指標(biāo)，具有較高應(yīng)用價值，對冠心病患者臨床治療及預(yù)后改善具有重要意義。