孫志剛，向 星，徐 浩

（南京市佑安醫(yī)院，江蘇 南京 211123）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的慢性精神疾病[1]。目前臨床上尚未徹底闡明精神分裂癥的確切病因。有報(bào)道稱，患者的成長(zhǎng)環(huán)境、性格、文化水平、家族遺傳因素等可能與精神分裂癥的發(fā)生存在一定的相關(guān)性[2]。此病患者典型的臨床表現(xiàn)是感知覺(jué)障礙、思維障礙、情感障礙。目前，臨床上常采用奧氮平治療精神分裂癥。此藥與神經(jīng)遞質(zhì)類受體有較強(qiáng)的親和力，可選擇性地作用于5-羥色胺受體和多巴胺D2受體，緩解精神分裂癥患者的臨床癥狀[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用奧氮平會(huì)引起糖脂代謝紊亂，可增加患者糖尿病及血脂異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)于改善抗精神病藥引起的血糖、血脂異常有明顯的效果。臨床上在使用奧氮平對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療時(shí)，常為其應(yīng)用二甲雙胍，以防其發(fā)生糖脂代謝紊亂。近年來(lái)隨著現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥療法在預(yù)防奧氮平所致糖脂代謝紊亂中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。本文主要是探討為口服奧氮平的精神分裂癥患者應(yīng)用舒肝定志湯聯(lián)合二甲雙胍預(yù)防其發(fā)生糖脂代謝紊亂的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年2月至8月我院收治的56例口服奧氮平進(jìn)行治療的精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；長(zhǎng)期口服奧氮平進(jìn)行治療；用藥前血糖、血脂的水平正常；其家屬簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有糖尿病、癲癇、嚴(yán)重的肝腎疾病或心血管疾??；未能堅(jiān)持用藥；中途退出本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有28例患者。在對(duì)照組中，有女13例，男15例；其年齡為22～56歲，平均年齡為（33.48±4.22）歲；其體質(zhì)指數(shù)為19～27，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.50±1.64）。在觀察組中，有女14例，男14例；其年齡為23～55歲，平均年齡為（34.07±4.30）歲；其體質(zhì)指數(shù)為18～28，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.63±1.75）。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均使用奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20052688）進(jìn)行抗精神病治療，其用法是：口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d，之后根據(jù)患者的病情合理調(diào)整此藥的用量。在兩組患者口服奧氮平期間，用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H13020734）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.25 g/次，2次/d，分別于早餐時(shí)和晚餐時(shí)服用。用舒肝定志湯聯(lián)合二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。舒肝定志湯的組方是：生牡蠣30 g、白芍15 g、黃連10 g、石菖蒲10 g、梔子15 g、瓜蔞30 g、生龍骨30 g、枳實(shí)15 g、姜半夏12 g、炙甘草6 g。水煎服，每天服1劑，分早晚兩次服用。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者的糖代謝指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)。糖代謝指標(biāo)為血清空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BS）和餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）的水平。脂代謝指標(biāo)為甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者的糖代謝指標(biāo)

治療前，兩組患者FBS及2hPG的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者FBS和2hPG的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后，觀察組患者FBS及2hPG的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者FBS和2hPG的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者的糖代謝指標(biāo)（mmol/L，± s）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者的糖代謝指標(biāo)（mmol/L，± s）

注：a與對(duì)照組治療前相比，P＞0.05；b與本組治療前相比，P＜0.05；c與本組治療前相比，P＞0.05；d與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 FBS 2hPG對(duì)照組（n=28）治療前治療后10.43±1.08 12.29±1.17b觀察組（n=28）治療前治療后5.64±1.2710.78±1.10 5.57±1.64 7.33±1.16b 10.31±1.22acd 5.56±1.20acd

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者的脂代謝指標(biāo)

治療前，兩組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者血清TC、TG、LDL-C的水平均高于治療前，其血清HDL-C的水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后，觀察組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TC、TG、LDL-C的水平均低于對(duì)照組患者，其血清HDL-C的水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的脂代謝指標(biāo)（mmol/L，± s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的脂代謝指標(biāo)（mmol/L，± s）

注：a與對(duì)照組治療前相比，P＞0.05；b與本組治療前相比，P＜0.05；c與本組治療前相比，P＞0.05；d與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 血清TC 血清TG 血清HDL-C 血清LDL-C對(duì)照組（n=28） 治療前治療后2.04±1.08 4.37±1.28b觀察組（n=28） 治療前治療后4.33±1.11 5.99±1.15b 2.85±1.04 4.01±1.00b 2.44±1.12 2.00±1.31b 2.11±0.88a 1.89±1.14cd 4.23±1.22a 4.25±1.15cd 2.74±1.17a 2.79±1.12cd 2.32±1.13a 2.55±1.25cd

3 討論

精神分裂癥是一種具有病程長(zhǎng)、治愈難度大、易反復(fù)發(fā)作及危害大的精神疾病。近年來(lái)，我國(guó)精神分裂癥的發(fā)病率有所升高。奧氮平是臨床上治療精神分裂癥的常用藥。此藥為第二代抗精神病藥，具有起效快、與血漿蛋白的結(jié)合率高及療效確切等優(yōu)點(diǎn)。糖脂代謝紊亂是奧氮平常見(jiàn)的不良反應(yīng)。有報(bào)道稱，精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用奧氮平可出現(xiàn)血糖升高、血脂異常及體重增加等現(xiàn)象。因此，臨床上在使用此藥治療精神分裂癥時(shí)應(yīng)積極地預(yù)防患者發(fā)生糖脂代謝紊亂。二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的常用藥。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不僅能降低血糖，還可在一定程度上改善血脂的水平。此藥改善血脂的機(jī)制可能是：減輕胰島素抵抗，降低患者的體重；增加機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制肝糖原的異生。有報(bào)道稱，用二甲雙胍聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥不僅能減輕患者精神分裂癥的癥狀，還可降低其糖脂代謝紊亂的發(fā)生率[5]。近年來(lái)隨著現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合療法在多種疾病的治療中越來(lái)越受到重視。在本研究所用的舒肝定志湯中，生牡蠣可重鎮(zhèn)安神、潛陽(yáng)補(bǔ)陰，白芍可養(yǎng)肝陰、調(diào)肝氣、平肝陽(yáng)，黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，石菖蒲可化濕開(kāi)胃、醒神開(kāi)竅，梔子可清火除煩、泄熱利濕，瓜蔞可清熱化痰、寬胸散結(jié)，生龍骨可鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽(yáng)、收斂固澀，枳實(shí)可破氣消積、化痰除痞，姜半夏可降逆止嘔、溫中散寒，甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用，可共奏疏肝升陽(yáng)、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、燥濕化痰、降逆止嘔、益氣滋陰、鎮(zhèn)驚安神等功效。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用舒肝定志湯聯(lián)合二甲雙胍對(duì)口服奧氮平的精神分裂癥進(jìn)行治療可預(yù)防其發(fā)生糖脂代謝紊亂。