利奈唑胺輔以常規(guī)化療對(duì)廣泛耐藥肺結(jié)核患者療效的影響

安亮

有報(bào)道［1］指出,在世界范圍內(nèi),耐多藥肺結(jié)核年均新增病例數(shù)達(dá)48 萬(wàn)例,其在全部結(jié)核病中的占比為5.3%,其中廣泛耐藥結(jié)核病在整個(gè)耐多藥肺結(jié)核中的占比為7%?，F(xiàn)階段在臨床當(dāng)中,尚無(wú)治療廣泛耐藥結(jié)核病的特異性藥物。有研究［2］指出,耐多藥肺結(jié)核有著比較大的治療難度,控制效果不理想,治療成本高,安全性不理想。針對(duì)利奈唑胺而言,其為一種較新型的惡唑烷酮類(lèi)抗菌藥物,早期多用此藥治療由耐萬(wàn)古霉素所引起的感染。近期有學(xué)者［3］指出,利奈唑胺在抗結(jié)核分枝桿菌方面,有著突出效能,且與其他抗菌藥物之間,沒(méi)有交叉耐藥性,尤其是耐藥菌株,抗菌活性高。為明確利奈唑胺在治療廣泛耐藥結(jié)核病的療效,本文特選取本院收治的廣泛耐藥肺結(jié)核患者,采用利奈唑胺治療,觀(guān)察其效果,現(xiàn)就此探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年4 月來(lái)本院治療的80例廣泛耐藥結(jié)核病患者,納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)藥敏試驗(yàn),均與廣泛耐藥結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］相符；②治療近期(1 個(gè)月內(nèi))經(jīng)痰培養(yǎng),結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性；③胸片檢查明確肺部存在結(jié)核病灶,入組7 d 痰涂片呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差,難以完成治療或隨訪(fǎng)；②合并惡性腫瘤、神經(jīng)腎??；③正處于妊娠或哺乳期婦女。將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組(42例)及觀(guān)察組(38例)。對(duì)照組中,年齡最小30 歲,最大75 歲,平均年齡(55.4±8.5)歲；病程最短1 年,最長(zhǎng)8 年,平均病程(5.3±2.1)年；男22例,女20例；病變部位：左肺15例,右肺17例,雙肺10例。觀(guān)察組中,年齡最小30 歲,最大74 歲,平均年齡(55.2±8.4)歲；病程最短1 年,最長(zhǎng)7 年,平均病程(5.2±1.9)年；男20例,女18例；病變部位：14例左肺,15例右肺,9例雙肺。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 依據(jù)《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南》,采用常規(guī)化療方案來(lái)進(jìn)行治療,即鹽酸左氧氟沙星膠囊(海南海神同洲制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103012,規(guī)格：0.1 g×12 粒×2 板)：口服,0.2 g/次,2 次/d；丙硫異煙胺腸溶片(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022339,規(guī)格：0.1 g×100 片)：口服,0.25 g/次,2～3 次/d；鹽酸乙胺丁醇片(杭州民生藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602,規(guī)格：0.25 g×100 片)：口服,0.75 g/次,1 次/d；吡嗪酰胺片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020440,規(guī)格：0.25 g×100 片)：口服,0.75 g/次,2 次/d；硫酸阿米卡星注射液(華中藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021497,規(guī)格：2 ml∶0.2 g×10 支)：靜脈滴注,0.2 g/次,2 次/d。

1.2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺注射液(Pfizer Pharmaceuticals LLC,注冊(cè)證號(hào)H20181089,規(guī)格：600 mg×10 片)治療,起始用量為：靜脈滴注,600 mg/次,2 次/d；待1～2 個(gè)月后,依據(jù)患者病情實(shí)況、不良反應(yīng)及耐受度,調(diào)整為600 mg/次,1 次/d。兩組均連治4～10 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸情況。

1.3.1 治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若治療后患者癥狀已不見(jiàn),影像學(xué)檢查明確病灶已吸收,痰結(jié)核菌篩查呈陰性,空洞愈合,即顯效；若癥狀較治療前,有一定改善,病灶有明顯吸收,空洞基本愈合,經(jīng)痰培養(yǎng)證實(shí)結(jié)合菌呈陰性,或者結(jié)核菌與治療前相比,有一定減少,即有效；若治療前、后上述情況,并無(wú)明顯變化,即無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 如末梢神經(jīng)炎、胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、尿蛋白強(qiáng)陽(yáng)性等。

1.3.3 復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)歸 隨訪(fǎng)6 個(gè)月,調(diào)查并統(tǒng)計(jì)兩組轉(zhuǎn)歸及復(fù)發(fā)情況,若經(jīng)X 線(xiàn)檢查證實(shí)空洞消散、吸收,病灶消失或縮小,痰結(jié)核菌呈陰性,即治療轉(zhuǎn)歸；若患者出現(xiàn)胸痛、胸悶、低熱、咳痰等癥狀,且有加重趨勢(shì),X 線(xiàn)胸片檢查得知痰篩查呈陽(yáng)性,病灶擴(kuò)大,即復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比［n,n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀(guān)察組發(fā)生末梢神經(jīng)炎、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、尿蛋白強(qiáng)陽(yáng)性各1例,胃腸道反應(yīng)2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%；對(duì)照組發(fā)生末梢神經(jīng)炎、胃腸道反應(yīng)、尿蛋白強(qiáng)陽(yáng)性各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.80,P>0.05)。

2.3 兩組復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸情況對(duì)比 觀(guān)察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,轉(zhuǎn)歸率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

廣泛耐藥結(jié)核病實(shí)際就是結(jié)核病患者在感染結(jié)核分枝桿菌的同時(shí),經(jīng)體外試驗(yàn)證實(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥,而且對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物以及三種二線(xiàn)抗結(jié)核注射藥物當(dāng)中≥1 種耐藥的結(jié)核病,從根本上來(lái)講,其實(shí)為一種比較嚴(yán)重的耐藥結(jié)核病?，F(xiàn)階段,仍無(wú)確切治療方案,患者病情有著較快的進(jìn)展速度,治療效果不理想,且預(yù)后不佳。有報(bào)道指出［5］,采用利奈唑胺對(duì)廣泛耐藥結(jié)核病進(jìn)行治療,抗結(jié)核分枝桿菌效果突出,且對(duì)耐藥菌株的抗菌活性高。利奈唑胺為一種由人工合成的惡唑烷酮類(lèi)抗菌藥,同時(shí)還是一種較為新型的細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑,在治療機(jī)制和藥物結(jié)構(gòu)上比較獨(dú)特,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較高的抗菌活性,較強(qiáng)的組織穿透力,較少的不良反應(yīng)等。有報(bào)道［6］指出,利奈唑胺不同于其他抗菌藥物,其對(duì)肽基轉(zhuǎn)移酶的活性幾乎不造成影響,并且對(duì)核糖體與mRNA 基因核苷酸(核糖體50S 亞基)有良好的抑制作用。另有研究［7］指出,利奈唑胺對(duì)細(xì)菌70S 核糖體復(fù)合物的形成有抑制效果,因而能夠達(dá)到減少細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的目的,抗菌效果突出。有學(xué)者［8］通過(guò)進(jìn)行體外抗菌試驗(yàn)證實(shí),對(duì)于80 余種結(jié)核菌株,利奈唑胺都有良好的抗菌活性,抑菌濃度最低為0.12～0.49 μg/ml,MPC 500.5 mg/L,提示利奈唑胺無(wú)論是對(duì)敏感菌株,還是耐藥菌株,抗菌作用同等,都有著比較小的耐藥幾率。有學(xué)者［9］以94例廣泛耐藥結(jié)核病為研究對(duì)象,對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療,觀(guān)察組進(jìn)行常規(guī)治療聯(lián)合利奈唑胺治療,結(jié)果顯示,治療組的復(fù)發(fā)率7.41%低于對(duì)照組的35.00%,轉(zhuǎn)歸率59.26%高于對(duì)照組的30.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明利奈唑胺在治療廣泛耐藥結(jié)核病方面,有著不錯(cuò)效果。從本文結(jié)果可知,觀(guān)察組治療總有效率為92.11%高于對(duì)照組的71.43%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀(guān)察組復(fù)發(fā)率2.63% 低于對(duì)照組的16.67%,轉(zhuǎn)歸率52.63%高于對(duì)照組的28.57%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示此藥在治療廣泛耐藥結(jié)核方面,效果及安全性皆好,且復(fù)發(fā)少。

綜上所述,在常規(guī)化療治療廣泛耐藥肺結(jié)核患者在方案基礎(chǔ)上,給予利奈唑胺,可獲得更好效果,其能減少?gòu)?fù)發(fā),提高轉(zhuǎn)歸率,不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),安全性突出。