王曉寧，盧偉偉，吳天鴿，劉 冰*，張冬霞

1吉林大學(xué)第一醫(yī)院輸血科，吉林 長春 130021；2吉林大學(xué)第二醫(yī)院輸血科，吉林 長春 130041；3吉林省腫瘤醫(yī)院輸血科，吉林 長春 130103

Diego 血型系統(tǒng)ISBT 命名序號010、用DI 表示，共有7 個抗原，Wra 抗原為DI3（ISBT：01003），Wrb抗原為其對偶抗原DI4，有報道稱Wr（a+b-）紅細(xì)胞表型頻率為0，Wr（a+b+）為1%，Wr（a-b+）為99%［1］，因此抗-Wra 抗體相對常見［2］，在同時含有其他同種抗體以及自身免疫性溶血性貧血患者中易檢測到，目前已知，抗-Wra 可以引起嚴(yán)重新生兒溶血病，但抗-Wra引起溶血性輸血反應(yīng)的報道比較罕見，吉林大學(xué)第一醫(yī)院輸血科近期發(fā)現(xiàn)1例由抗-Wra引起溶血性輸血反應(yīng)的患者，報道如下。

1 病例資料

男，67 歲，惡性纖維細(xì)胞瘤，4 d 前輸注懸浮紅細(xì)胞4 U，輸血前血紅蛋白50 g/L，輸血后第1天血紅蛋白55 g/L，第2 天血紅蛋白41 g/L，輸血后血紅蛋白的上升沒有達(dá)到預(yù)期值反而有下降，懷疑有自身溶血或免疫性溶血，進(jìn)一步鑒定血樣。用抗-A、抗-B（批號：102141，DBL 公司）和反定型細(xì)胞（批號：20185309，上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司）對患者ABO血型進(jìn)行鑒定，結(jié)果顯示患者ABO血型為O型；Rh血型為DCcEe（Rh分型卡，批號：50110.21.03，Bio-Rad公司，美國）。直接抗人球蛋白試驗的結(jié)果顯示患者為IgG：1+dcp、C3d：2+s（LISS/Coombs 卡，批號：50531.23.02、直抗分型卡，批號：50560.78.0，Bio-Rad公司，美國），抗篩結(jié)果顯示對3 種譜細(xì)胞均為陰性反應(yīng)，自身對照弱陽性（0.8%篩選細(xì)胞，批號：06300381，Bio-Rad 公司，美國；3%篩選細(xì)胞，批號：8000261271，Sanquin公司，荷蘭）。為進(jìn)一步分析紅細(xì)胞上吸附的抗體是自身抗體還是免疫性抗體，我們對患者的血漿和紅細(xì)胞放散液進(jìn)行抗體鑒定，結(jié)果顯示均為抗-Wra 弱陽性，結(jié)果如表1、表2（兩套抗體鑒定譜細(xì)胞，批號：8000261273、8000260700，Sanquin 公司，荷蘭）。對患者血樣進(jìn)一步行毛細(xì)管離心，對遠(yuǎn)心端紅細(xì)胞和近心端紅細(xì)胞分別進(jìn)行抗體鑒定，結(jié)果顯示：近心端細(xì)胞Wra 抗原陰性，遠(yuǎn)心端Wra抗原陽性，為1+dcp（抗-Wra，批號：MWraM033，CE公司，德國）。上述結(jié)果證實，患者為Wra 抗原陰性，在輸入Wra 抗原陽性血液后產(chǎn)生了抗Wra抗體，從而造成慢性血管外溶血。

表1 患者抗體鑒定結(jié)果1*

表2 患者抗體鑒定結(jié)果2*

2 討論

Wra（DI3）抗原是在1953 年由Holman 首先報道［3］，在蘇格蘭人中頻率為1/1 000；英國人中為0.4/1 000［1］，西班牙獻(xiàn)血者人群中為1/785［4］，中國人群中此抗原頻率調(diào)查較少。Wrb（DI4）與Wra 是一組對偶抗原，Wrb 的表達(dá)依賴血型糖蛋白A（glycophorin A，GPA），溫機(jī)智等［5］報道廣州地區(qū)漢族人群Diego 血型基因型均為DI4/DI4（表型為Wrb 純合）。但抗-Wra在經(jīng)產(chǎn)婦以及含有其他同種抗體的患者中檢出率大幅度升高［6-7］，臺勝飛等［8］報道2 例抗-Wra患者合并檢出IgG型抗-E和IgG型抗-e；魏玉平等［9］報道1 例骨髓異常增生患者血清中檢出抗-Wra 合并抗-E；李秋進(jìn)等［10］報道1 例多次輸血患者體內(nèi)檢出抗-Wra 合并抗-S，在自身免疫性溶血性貧血患者中抗-Wra檢出率約為1/3［4］，由于抗體篩選細(xì)胞沒有Wra抗原，不能檢出抗-Wra，因此在輸血前檢查中，抗體篩選陰性，交叉配血不合時，我們需要考慮患者產(chǎn)生抗-Wra 的可能，Schonewille 等［11］報道，在所有低頻抗原抗體中，抗-Wra的發(fā)現(xiàn)頻率是最高的，占28%，是最常見的低頻抗原抗體。

抗-Wra抗體有IgM、IgG、或者兩者都有，有報道稱抗-Wra 的IgG 亞型多為IgG1 型［1］，同時也有報道IgG3 型抗-Wra 的存在，這些抗體多為免疫刺激產(chǎn)生［4］，抗-Wra 可以引起嚴(yán)重的新生兒溶血病，截至目前，國外共有5 例因抗-Wra 引起新生兒溶血病的報道，輸血反應(yīng)相關(guān)報道只有4例［9］，而國內(nèi)針對此低頻抗原抗體引起的相關(guān)輸血反應(yīng)報道很少。本例患者在輸血后血紅蛋白不升反降，高度懷疑患者發(fā)生了遲發(fā)型溶血性輸血反應(yīng)，檢測結(jié)果證實患者是Wra 陰性，其抗體是輸注Wra 陽性血液后產(chǎn)生的免疫性抗體，這在既往國內(nèi)文獻(xiàn)中鮮見報道，Wra為低頻率抗原，大部分的抗篩細(xì)胞和抗體鑒定細(xì)胞都不包含Wra陽性抗原細(xì)胞，同時，只有Wra陰性的人在輸血或懷孕后才有可能產(chǎn)生抗Wra 的免疫性抗體，作為低頻抗原，這樣的概率也很低。

本例報道提示抗-Wra具有臨床意義，可引起溶血性輸血反應(yīng)，之前Bahri等［12］也曾報道1例由于抗-Wra 引起的溶血性輸血反應(yīng)，患者于48 h 內(nèi)死亡。因此，在輸血前檢查中嚴(yán)格按照《臨床用血技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行抗體篩查具有重要的現(xiàn)實意義，尤其是對于一些抗篩細(xì)胞譜不包括的低頻抗原，要給予足夠的關(guān)注，只有這樣，才能最大限度地保障每一位輸血患者的安全。