黃萃娟

摘要：目的 分析380例遺傳咨詢者外周血染色體的異常核型及臨床表現(xiàn)。方法 選擇2020年8月-2021年7月在本院就診的380例遺傳咨詢者，進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，G顯帶染色體核型分析。結(jié)果 380例遺傳咨詢者中，染色體異常核型32例（8.42%），包括數(shù)目異常4例，結(jié)構(gòu)異常8例，性反轉(zhuǎn)1例，染色體多態(tài)19例。結(jié)論 對(duì)遺傳咨詢者進(jìn)行外周血染色體核型分析，可為臨床治療提供參考依據(jù)，具有重要臨床意義。

關(guān)鍵詞：外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng);染色體核型分析;臨床表現(xiàn)

【中圖分類號(hào)】R596.1 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）10--01

染色體是遺傳物質(zhì)，基因的載體，一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體所構(gòu)成的圖像即稱核型。染色體核型分析是以分裂中期染色體為研究對(duì)象，根據(jù)染色體的長(zhǎng)度、著絲粒位置、長(zhǎng)短臂比例、隨體的有無等特征，并借助顯帶技術(shù)對(duì)染色體進(jìn)行分析、比較、排序和編號(hào)，根據(jù)染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的變化來進(jìn)行診斷。正常女性核型：46，XX;男性核型：46，XY。核型分析可以為細(xì)胞遺傳分類，物種間親緣關(guān)系以及染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)變異的研究提供重要依據(jù)。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病稱為染色體病，是染色體上的基因或基因群的增減或變位破壞了基因元件的平衡狀態(tài)，因而妨礙人體相關(guān)器官的分化和發(fā)育，造成機(jī)體形態(tài)和功能的異常[1]。

1資料和方法

1.1 一般資料 ?選擇2020年8月-2021年7月在本院進(jìn)行外周血染色體核型檢查的380例遺傳咨詢者，其中男性139例，女性241例，年齡2月-49歲，平均年齡（40.5±2.1）歲，全部患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器和試劑材料 Thermo37℃細(xì)胞培養(yǎng)箱，上海躍進(jìn)HSWS-600電熱恒溫水箱，上海DGH-914A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，Olympus CX23顯微鏡，蔡司分析系統(tǒng)（蔡司顯微鏡型號(hào)ImagerZ2，染色體分析系統(tǒng)Ikaros），染色體TEMI1500分散儀，廣州白云山細(xì)胞培養(yǎng)基，上海樂辰Chromed SK-P外周血同步化試劑盒、Chromed CN秋水仙胺5μg/ml、吉姆薩染色液，Gibco胰酶0.01g/ml，福州邁新PBS磷酸鹽緩沖液，四川西隴甲醇、乙酸，西隴0.05mol/LKCL低滲液，CITOTEST病理顯微鏡載玻片。

1.3 方法 無菌條件下采集受檢者靜脈血2ML于肝素鈉抗凝管，用5ml注射器往細(xì)胞培養(yǎng)基中注入35-40滴靜脈血，搖勻，置于37℃細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至48h，加入外周血同步化試劑A液，17h后加入B液，3h后常規(guī)收獲，制片G顯帶處理，必要時(shí)增加C顯帶或N顯帶。每例標(biāo)本計(jì)數(shù)30個(gè)中期分裂相，在蔡司全自動(dòng)分析系統(tǒng)下分析5個(gè)核型，如為異常情況則增加計(jì)數(shù)，計(jì)算嵌合比例。核型結(jié)果按照《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制》（ISCN2016）G顯帶400條帶-550條帶水平標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 380例遺傳咨詢者共檢出異常核型32例，檢出率8.42%。其中染色體數(shù)目異常4例，結(jié)構(gòu)異常8例，性反轉(zhuǎn)1例，染色體多態(tài)19例。

3 討論

出生缺陷、不良孕產(chǎn)史、不孕不育是目前全球面臨的重要公共衛(wèi)生問題，對(duì)家庭及社會(huì)影響極大，其中遺傳因素是造成上述問題的主要原因之一[2]。染色體異常分為結(jié)構(gòu)異常與數(shù)目異常，目前臨床上常采用人體外周血染色體G顯帶檢查分析染色體核型，可有效檢出染色體異常與否，臨床應(yīng)用價(jià)值極高[3]。

染色體數(shù)目異常是染色體在減數(shù)分裂或有絲分裂時(shí)不分離，使46條染色體數(shù)目增多或減少，又分為常染色體和性染色體數(shù)目異常。常染色體異常會(huì)導(dǎo)致智力障礙、發(fā)育異常，21 三體綜合征（Downs 綜合征）是先天性智力嚴(yán)重發(fā)育不良的一種疾病， 是目前能存活至出生最常見的常染色體數(shù)目異常疾病， 也是引起兒童智力低下和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的常見原因之一，發(fā)生率約 1/800[4]。本統(tǒng)計(jì)21-三體綜合征1例，占比0.26%，主要臨床表現(xiàn)為先天愚型。性染色體數(shù)目異常45，X[3]/46，XX[98]的患者胚胎停育2次，第二次胚胎停育絨毛染色體異常，另兩例嵌合型臨床表現(xiàn)為不良孕產(chǎn)史。

染色體結(jié)構(gòu)異常有缺失、重復(fù)、倒位、易位等[5]。缺失是染色體片段的丟失;重復(fù)是一條染色體上某一片段增加了一份以上的現(xiàn)象;倒位是某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180°后重接，造成染色體上基因順序的重排;一條染色體的斷片移接到另一條非同源染色體的臂上稱為易位。本統(tǒng)計(jì)染色體平衡易位4例，平衡易位指2條或以上非同源染色體發(fā)生斷裂，斷片相互交換并重接，沒有遺傳物質(zhì)的丟失，一般沒有臨床表型，但可引起反復(fù)流產(chǎn)、不孕不育[6]。羅伯遜易位者2例，羅伯遜易位是兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位或附近部位出現(xiàn)斷裂，二者長(zhǎng)臂在著絲粒處相結(jié)合，形成一條長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體。此易位雖只有45條染色體，但表型一般正常，只在形成配子的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)異常，造成胚胎死亡而流產(chǎn)或出生先天畸形等患兒。另外的1例重復(fù)及1例倒位者臨床均表現(xiàn)為不良孕產(chǎn)史。

46，XY（社會(huì)性別女）此例，12歲，主要臨床表現(xiàn)為矮小，無明顯男性化特征，正常女性外生殖器，B超檢查：子宮幼稚。后追蹤該病歷，是由NROB1基因重復(fù)引起的46，XY女性性反轉(zhuǎn)，由表型正常的攜帶者母親以X連鎖隱性遺傳方式傳遞，具有隱匿性和較高發(fā)病率的特點(diǎn)。

染色體多態(tài)為異染色質(zhì)區(qū)的變異，因該區(qū)沒有轉(zhuǎn)錄活性，不含結(jié)構(gòu)基因，一般不會(huì)引起臨床表現(xiàn)異常 [7]，但近年來有越來越多的學(xué)者提出多態(tài)性對(duì)生殖和妊娠有著不可忽視的影響 [8]。有關(guān)研究表明，異染色質(zhì)的異常有可能影響在減數(shù)分裂時(shí)染色體配對(duì)聯(lián)會(huì)，乃至影響配子的形成，故染色體多態(tài)性有一定的臨床效應(yīng)，且是以流產(chǎn)、死胎、不孕不育為主要表現(xiàn)。

綜上所述，對(duì)遺傳咨詢者進(jìn)行外周血染色體核型分析，可以幫助查明病因，為再生育是否發(fā)生遺傳病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，為備孕提供科學(xué)依據(jù)，為疾病診斷預(yù)后提供策略，是減少出生缺陷的重要措施之一，具有重要臨床意義。

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