阿夫唑嗪聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎*

牛文杰 李凱 槐斐 武玉海 張莉莉 梅延輝

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 1.泌尿外科；2.內(nèi)分泌科，山東 濱州 256603)

慢性前列腺炎是泌尿外科常見(jiàn)疾病，是由多種原因引起的慢性炎癥，多發(fā)生于20～55歲，近年來(lái)隨著生活環(huán)境的變化，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，占泌尿科發(fā)病率的30%左右，臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿道灼熱等癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)痿早泄，給患者造成巨大的身心痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，已有研究認(rèn)為可能與多種原因引發(fā)的炎癥、免疫等密切相關(guān)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿道刺激癥狀[3]。目前對(duì)于慢性前列腺炎的治療方案尚未完全統(tǒng)一，但由于單藥治療不佳，聯(lián)合用藥已被逐漸認(rèn)可。鹽酸莫西沙星是新型抗菌藥，其抗菌譜較廣且活性較強(qiáng)，同時(shí)半衰期長(zhǎng)，生物利用度較高，可有效降低患者尿道壓力，抑制尿液返流，緩解患者臨床癥狀[4-5]。阿夫唑嗪屬α-受體阻滯劑，能使前列腺平滑肌松弛，緩解下尿路疼痛，但臨床鮮有二者聯(lián)合用藥的報(bào)道[6]。因此，本研究擬探討阿夫唑嗪聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年2月我院收治的103例慢性前列腺炎患者。采用抽簽法分為阿夫唑嗪組(n=34)、莫西沙星組(n=34)、聯(lián)合組(n=35)3組。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專(zhuān)家共識(shí)》[7]，①伴有尿頻、尿急等癥狀。②細(xì)菌培養(yǎng)確診為慢性前列腺炎。③前列腺軟硬不均。④伴有壓痛。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。②臨床資料完整。③病情穩(wěn)定，無(wú)生命危險(xiǎn)。④無(wú)其他嚴(yán)重疾病。⑤入院前未進(jìn)行相關(guān)治療者。⑥簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥有生命危險(xiǎn)患者。②泌尿系統(tǒng)結(jié)石者。③患有嚴(yán)重肝、腎疾病者。④伴有惡性腫瘤患者。⑤急性感染者。⑥泌尿系統(tǒng)腫瘤者。⑦依從性較差者。⑧酗酒、吸毒者。

1.2 方法 阿夫唑嗪組給予阿夫唑嗪(規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030556)10 mg口服，1次/d；莫西沙星組給予莫西沙星(規(guī)格：0.4 g，生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140721)0.4 g口服，3次/d。聯(lián)合組給予莫西沙星0.4 g口服，3次/d+阿夫唑嗪10 mg口服，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、血清胰石蛋白(PSP)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平；采用多導(dǎo)程尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)；記錄兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：壓痛消失、前列腺細(xì)菌檢測(cè)陰性。②好轉(zhuǎn)：壓痛緩解、前列腺細(xì)菌檢測(cè)陰性。③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 聯(lián)合組年齡25～53歲，平均(39.65±2.51)歲，病程5～37月，平均(20.15±2.16)月；阿夫唑嗪組23～56歲，平均(39.81±2.47)歲，病程6～38月，平均(20.17±2.17)月；莫西沙星組年齡24～55歲，平均(39.76±2.28)歲，病程6～9月，平均(20.35±2.08)月。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 聯(lián)合組和兩單藥組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率均顯著高于阿夫唑嗪組和莫西沙星組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)合組和兩單藥組臨床療效比較[n(×10-2)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the combined group and the single drug group

2.3 聯(lián)合組和兩單藥組血清M-CSF、PSP、NGF水平比較 治療前，聯(lián)合組和單藥組血清M-CSF、PSP、NGF水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，三組血清M-CSF、PSP、NGF均隨著時(shí)間的推移而下降，且聯(lián)合組均顯著低于阿夫唑嗪組、莫西沙星組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合組和兩單藥組血清M-CSF、PSP、NGF水平比較Table 2 Comparison of serum LEVELS of M-CSF,PSP and NGF between the combined group and the monotherapy group

2.4 聯(lián)合組和兩單藥組炎性因子水平比較 治療前，聯(lián)合組和單藥組血清炎性因子水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，三組血清IL-4、IL-8、TNF-α均隨著時(shí)間的推移而下降，且聯(lián)合組均顯著低于阿夫唑嗪組、莫西沙星組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 聯(lián)合組和兩單藥組炎性因子水平比較Table 3 Comparison of inflammatory factors between the combined group and the single drug group

2.5 聯(lián)合組和兩單藥組排尿情況比較 治療前，聯(lián)合組和單藥組排尿情況水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，三組MFR、AFR均隨著時(shí)間的推移而升高，且聯(lián)合組均顯著高于阿夫唑嗪組、莫西沙星組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 聯(lián)合組和兩單藥組排尿情況比較Table 4 Comparison of urination between the combined group and the single drug group

2.6 聯(lián)合組和兩單藥組并發(fā)癥發(fā)生率比較 聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率與阿夫唑嗪組、莫西沙星組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 聯(lián)合組和兩單藥組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(×10-2)]Table 5 Comparison of complications between the combined group and the single-drug group

3 討論

慢性前列腺炎多發(fā)生于成年男性，據(jù)調(diào)查顯示，在35歲男性中，超過(guò)50%的人曾出現(xiàn)過(guò)前列腺癥狀，其中慢性前列腺炎的患病率高于85%[8]?；颊邥?huì)出現(xiàn)局部疼痛、排尿異常及勃起功能障礙，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)不育，嚴(yán)重影響患者的心理及生理健康，因此選擇有效的治療方法對(duì)改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量具有重要意義[9-10]。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是因?yàn)槟蛞悍盗鲗?duì)前列腺產(chǎn)生刺激，誘發(fā)前列腺炎癥，在炎癥的影響下增加前列腺素及致通物質(zhì)緩釋肽釋放，從而引起的前列腺痛，因此臨床不推薦采用抗生素治療，應(yīng)以調(diào)節(jié)平滑肌張力，合理控制腎上腺素分泌為主[11-12]。

有研究顯示，α受體阻滯劑可通過(guò)阻滯前列腺平滑肌的腎上腺素受體發(fā)揮松弛平滑肌的作用，是目前臨床治療慢性前列腺炎的首選藥物[13]。莫西沙星對(duì)抗厭氧菌及革蘭陽(yáng)性菌的活性更強(qiáng)，可提高對(duì)青霉素等耐藥菌的效果，其經(jīng)靜脈或者口服給藥后起效迅速，且穿透力強(qiáng)，可廣泛分布于組織中，使細(xì)菌相關(guān)酶受到抑制[14-15]。阿夫唑嗪屬α-受體阻滯劑，能抑制神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合α受體，發(fā)揮抗腎上腺素目的，作用持久、藥效強(qiáng)[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組藥物聯(lián)合治療的患者總有效率明顯高于單獨(dú)使用阿夫唑嗪或莫西沙星的患者；治療后，患者血清IL-4、IL-8、TNF-α均隨著時(shí)間的推移而下降，聯(lián)合治療的患者上述指標(biāo)低于單藥治療的患者；患者M(jìn)FR、AFR均隨著時(shí)間的推移而升高，聯(lián)合治療的患者高于單藥治療的患者，說(shuō)明阿夫唑嗪聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎具有較好的效果，能提高臨床療效，降低炎癥反應(yīng)，改善患者排尿，促進(jìn)患者恢復(fù)。分析其原因可能是因?yàn)槟魃承强山档湍虻缐毫?，促使膀胱排空，改善患者臨床癥狀；阿夫唑嗪可促使前列腺平滑肌和膀胱頸松弛，抑制前列腺內(nèi)尿液返流，改善下尿路癥狀，從而緩解患者排尿紊亂情況，二者聯(lián)合發(fā)揮更強(qiáng)藥效，促進(jìn)患者康復(fù)。三組患者治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率雖無(wú)明顯差異，但聯(lián)合組最低，說(shuō)明具有更高的安全性。

有研究顯示，多種細(xì)胞因子參與了慢性前列腺炎的發(fā)生[17]。M-CSF來(lái)自于受損內(nèi)皮細(xì)胞，是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可促使造血紅細(xì)胞分化成單核-巨噬細(xì)胞，維持單核細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化過(guò)程[18]。劉林海等[19]研究顯示，M-CSF水平在慢性前列腺炎中高于健康人，且可隨著病情的嚴(yán)重程度而升高。PSP是一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)發(fā)生慢性前列腺炎時(shí)，患者會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)期間內(nèi)皮細(xì)胞刺激PSP生成，進(jìn)一步激活中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生惡性循環(huán)；NGF是機(jī)體內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子之一，在炎癥刺激下其水平升高，在機(jī)體炎癥與痛覺(jué)過(guò)敏間起著重要傳導(dǎo)作用[20-21]。本研究將M-CSF、PSP、NGF作為診治慢性前列腺炎的重要指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療后患者血清M-CSF、PSP、NGF均隨著時(shí)間的推移而下降，且聯(lián)合治療的患者低于單獨(dú)使用阿夫唑嗪或莫西沙星的患者，說(shuō)明二者能調(diào)整患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，為疾病的恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。因本研究樣本量較小，時(shí)間較短，未對(duì)M-CSF、PSP、NGF異常做進(jìn)一步探究，可在今后的研究中進(jìn)行深入探討。

4 結(jié)論

阿夫唑嗪聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎較單一用藥效果明顯，可有效改善患者排尿功能，降低炎癥反應(yīng)，且并發(fā)癥較少,可在臨床推廣應(yīng)用。