持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)在降低中藥制劑質(zhì)量不合格率中的應(yīng)用研究

【摘要】目的：分析研究持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)在降低中藥制劑質(zhì)量不合格率中的應(yīng)用效果。方法：本次將2020年1-6月未實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑、2020年7-12月實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑納入研究，對(duì)持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前后中藥制劑質(zhì)量不合格率及患者滿意度進(jìn)行對(duì)比評(píng)估。結(jié)果：（1）持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)后，中藥制劑質(zhì)量不合格率為9.40%，與持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前的0.70%比較明顯更低，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)后，患者滿意度為98.90%，與持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前的64.00%比較明顯更高，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)方案的實(shí)施，可以降低中藥制劑質(zhì)量不合格率，并提高患者的滿意程度;因此，值得推廣及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】持續(xù)質(zhì)量改進(jìn);中藥制劑;質(zhì)量;不合格率;應(yīng)用效果

【中圖分類號(hào)】R288 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

中藥制劑，為任何藥物供臨床應(yīng)用前期均需制成適合在醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的一種形式，也稱為“劑型”，常見的有：其一，片劑;其二，注射劑;其三，氣霧劑;其四，丸劑;其五，散劑;其六，膏劑等。從患者臨床用藥質(zhì)量療效及安全性提升角度考慮，保證中藥制劑的質(zhì)量非常關(guān)鍵[1]。然而，傳統(tǒng)工作模式下，中藥制劑質(zhì)量易受到多方面因素的影響，從而出現(xiàn)質(zhì)量不合格率的情況，常見的有微生物限度不合格、制劑含量不合格、制劑裝量不合格等。值得注意的是，近年來(lái)國(guó)內(nèi)有學(xué)者表示：持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)方案的實(shí)施，有助于中藥制劑質(zhì)量不合格率的降低，并使藥師工作質(zhì)量水平提高，進(jìn)一步促進(jìn)患者臨床用藥療效及滿意度的提高[2-3]。鑒于此，本次重點(diǎn)分析研究持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)在降低中藥制劑質(zhì)量不合格率中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容及成果作如下報(bào)道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次將2020年1-6月未實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑、2020年7-12月實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑納入研究;其中，未實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑，固體312份、液體制劑278份、半固體制劑243份、氣體制劑167份;來(lái)自1000例患者，男性510例、女性490例;年齡跨度為6-83歲，平均年齡為（44.5±0.5）歲。實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑，固體310份、液體制劑280份、半固體制劑245份、氣體制劑165份;來(lái)自1000例患者，男性512例、女性488例;年齡跨度為7-82歲，平均年齡為（45.0±0.5）歲。在一般資料方面，兩組比較無(wú)明顯差異（P>0.05），有可比的價(jià)值。

1.2 方法

未實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑，按照常規(guī)中藥制劑質(zhì)量管理工作流程嚴(yán)格執(zhí)行，處理好質(zhì)量管理工作過(guò)程出現(xiàn)的問題，確保質(zhì)量管理工作的效果及安全性。實(shí)施持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的1000份中藥制劑，具體持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)措施如下：

（1）構(gòu)建持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)小組。圍繞中藥制劑質(zhì)量管理工作及時(shí)構(gòu)建持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)小組，加強(qiáng)小組藥師培訓(xùn)，制定有針對(duì)性的學(xué)習(xí)計(jì)劃，每個(gè)月進(jìn)行1次幻燈片授課，主要的培訓(xùn)內(nèi)容涉及：①中藥材質(zhì)量驗(yàn)收;②中藥膠囊配制工藝;③無(wú)菌操作;④制劑檢驗(yàn);⑤微生物學(xué)知識(shí)。

（2）規(guī)范人員標(biāo)準(zhǔn)操作行為。通過(guò)崗位培訓(xùn)工作的開展，對(duì)操作標(biāo)準(zhǔn)加以規(guī)范，確保相關(guān)人員進(jìn)入凈化區(qū)的洗手、手消毒、潔凈服穿戴、操作前后清場(chǎng)等操作的標(biāo)準(zhǔn)程度達(dá)標(biāo)，通過(guò)監(jiān)督檢查工作的強(qiáng)化，進(jìn)一步制定合理科學(xué)的獎(jiǎng)懲制度，規(guī)范、約束操作人員的操作行為，進(jìn)而確保中藥制劑的質(zhì)量得到有效提升。

（3）強(qiáng)化凈化車間管理。對(duì)相關(guān)生產(chǎn)計(jì)劃進(jìn)行合理科學(xué)安排，使交叉污染的發(fā)生得到有效預(yù)防控制。對(duì)車間環(huán)境進(jìn)行定期清潔凈化，純化水制水管道;并對(duì)高效過(guò)濾網(wǎng)、空調(diào)新風(fēng)口網(wǎng)以及回風(fēng)口網(wǎng)等進(jìn)行定期更換;做好凈化系統(tǒng)性能強(qiáng)化檢測(cè)操作，每個(gè)季度進(jìn)行凈化環(huán)境的懸浮粒子及沉降菌的檢測(cè)。此外，對(duì)于凈化系統(tǒng)性能檢測(cè)，則年均進(jìn)行1次，由本市第三方食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)。

（4）優(yōu)化新增中藥飲片前處理工藝流程。針對(duì)直接入藥飲片的清洗、干燥前處理操作長(zhǎng)效機(jī)制積極實(shí)施，使重要膠囊劑的微生物限度檢查要求得到充分達(dá)標(biāo)。

（5）做好微生物限度檢查方法驗(yàn)證工作。以2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[4-5]中相關(guān)規(guī)定為依據(jù)，由相關(guān)藥檢工作人員針對(duì)含全浸膏制劑、非無(wú)菌含藥材原粉制劑，通過(guò)平皿法處理;針對(duì)含有抑菌成分，則使用比較高的稀釋劑，通過(guò)薄膜過(guò)濾法，針對(duì)所有6個(gè)膠囊劑實(shí)施微生物限度檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證。

（6）加強(qiáng)主要飲片含量檢測(cè)。實(shí)施主要中藥飲片每批次有效成分檢測(cè)成效機(jī)制，基于制劑生產(chǎn)源頭嚴(yán)格控制質(zhì)量。以2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》中相關(guān)規(guī)定為依據(jù)，并通過(guò)構(gòu)建高效液相色譜法（HPLC），對(duì)制劑當(dāng)中原藥材的含量進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

（7）制劑最佳提取工藝改進(jìn)。通過(guò)正交試驗(yàn)法，對(duì)復(fù)方烏參膠囊的最佳提取工藝進(jìn)行選擇，使生物堿等脂溶性成分的提取率有效提升。以復(fù)方烏參膠囊當(dāng)中的青風(fēng)藤為例，當(dāng)中的青風(fēng)堿從原來(lái)的0.2毫克，提升到0.6毫克。

（8）含量檢測(cè)指標(biāo)的制定。以郁福來(lái)膠囊為例，在其含量檢測(cè)過(guò)程中，需對(duì)主要成分葉連翹提取物當(dāng)中的黃酮類物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，確保其性質(zhì)的穩(wěn)定性，然后將其中的抗抑郁活性物質(zhì)金絲桃苷當(dāng)作主要的質(zhì)控指標(biāo)。

（9）質(zhì)量提升專項(xiàng)研究工作的開展。針對(duì)中藥膠囊，可申請(qǐng)相應(yīng)的專項(xiàng)課題，比如“精神?？浦兴幠z囊劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究與提高”，在質(zhì)量提高專項(xiàng)研究工作開展過(guò)程中，對(duì)先進(jìn)的檢測(cè)方法及時(shí)更新，進(jìn)一步使制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到有效提高。

（10）人員及質(zhì)量管理方案持續(xù)改進(jìn)。一方面，做好藥檢人員的技能培訓(xùn)工作，確保藥檢人員技能操作水平提升，進(jìn)而使檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性得到有效保證。另一方面，對(duì)質(zhì)量管理方案持續(xù)改進(jìn)，對(duì)中藥制劑操作崗位職責(zé)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程、制劑配置批記錄等質(zhì)量管理文件持續(xù)修訂及改進(jìn)，確保中藥制劑質(zhì)量得到全面提升。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前后中藥制劑質(zhì)量不合格率進(jìn)行比較。

（2）根據(jù)我院自制滿意度調(diào)查問卷，將患者對(duì)中藥制劑質(zhì)量及相關(guān)服務(wù)的滿意程度分為：滿意、基本滿意、不滿意三個(gè)等級(jí);總滿意度=（滿意例數(shù)+基本滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，涉及的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采取百分率（%）表示，然后用X 2檢驗(yàn);此外，P<0.05表示兩組數(shù)據(jù)有明顯差異，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前后中藥制劑質(zhì)量不合格率比較

持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)后，中藥制劑質(zhì)量不合格率為9.40%，與持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前的0.70%比較明顯更低，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前后患者滿意度比較

持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)后，患者滿意度為98.90%，與持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前的64.00%比較明顯更高，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

中藥制劑質(zhì)量要想得到有效提高，則需做好質(zhì)控工作。但從實(shí)際工作角度來(lái)看，中藥制劑質(zhì)量問題較多，比如：在藥檢人員微生物觀念薄弱、凈化車間管理缺乏規(guī)范性、中藥飲片沒有做好前處理工作、微生物限度檢查方法滯后等因素的影響下，便易引發(fā)微生物限度檢查不合格問題[7-8]。又比如：在中藥飲片質(zhì)量參差不齊、制劑提取工藝缺乏合理性、制定檢測(cè)指標(biāo)穩(wěn)定性不足、含量檢測(cè)方法滯后等因素影響下，便易出現(xiàn)制劑含量檢查不合格問題。此外，還包括裝量不合格問題、形狀不合格問題、鑒別不合格問題等[9]。

為了解決上述中藥制劑質(zhì)量不合格問題，本次重點(diǎn)提到持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)方案的實(shí)施，即：在構(gòu)建持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)小組的基礎(chǔ)上，規(guī)范藥檢人員標(biāo)準(zhǔn)操作行為，強(qiáng)化凈化車間管理，優(yōu)化新增中藥飲片前處理工藝流程，做好微生物限度檢查方法驗(yàn)證工作等。此外，還需加強(qiáng)主要飲片含量檢測(cè)、做好制劑最佳提取工藝改進(jìn)及含量檢測(cè)指標(biāo)的制定工作，進(jìn)一步重視質(zhì)量提升專項(xiàng)研究工作的開展，明確并嚴(yán)格落實(shí)人員及質(zhì)量管理方案持續(xù)改進(jìn)工作等，結(jié)果顯示：持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)后，中藥制劑質(zhì)量不合格率為9.40%，與持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前的0.70%比較明顯更低;并且，持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)后，患者滿意度為98.90%，與持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)前的64.00%比較明顯更高;由此可見，持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)方案的實(shí)施價(jià)值效果突出;這與相關(guān)學(xué)者的研究成果較為相似[10]。

綜上所述，在中藥制劑質(zhì)量控制工作開展過(guò)程中，通過(guò)持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)方案的實(shí)施，可以降低中藥制劑質(zhì)量不合格率，并提高患者的滿意程度;因此，值得推廣及應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：

李蘇穎，（1982-）河南鄭州，碩士，講師，研究方向：中藥質(zhì)量控制及制劑工藝。