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      胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療腦卒中后認(rèn)知障礙的臨床觀察

      2021-10-29 02:20:46陳秀娟葉春鳳
      關(guān)鍵詞:胞磷腦電認(rèn)知障礙

      陳秀娟,葉春鳳

      腦卒中后認(rèn)知障礙(post-stroke cognitive impairment,PSCI)發(fā)病機制尚不清楚,多認(rèn)為與神經(jīng)損傷、血管病變致使傳導(dǎo)通路障礙有關(guān)[1-2]。腦電仿生電刺激儀通過電刺激可激活相關(guān)膠質(zhì)細(xì)胞,促進損傷神經(jīng)恢復(fù),增加腦血流量[3]。胞磷膽堿鈉膠囊適用于血管性癡呆、術(shù)后意識障礙等,能有效增加腦血流量,改善腦循環(huán)[4-6]。目前關(guān)于胞磷膽堿鈉膠囊治療PSCI相關(guān)研究較少,聯(lián)合腦電仿生電刺激儀干預(yù)PSCI報道更少。本研究旨在探討胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療PSCI的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選取2015年1月—2019年12月我院收治的PSCI病人500例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查證實為腦卒中;②符合PSCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且簡易智能精神狀態(tài)評定量表(MMSE)[8]評分<24分;③年齡42~74歲;④首次發(fā)病,發(fā)病時間14 d至半年,處于恢復(fù)期;⑤病情穩(wěn)定,意識清楚,病人對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有認(rèn)知障礙、精神病史;②存在肝、腎、心、肺功能嚴(yán)重障礙;③存在嚴(yán)重軀體疾??;④妊娠期或哺乳期女性;⑤過敏體質(zhì)、不配合研究者。采用隨機數(shù)字表法將病人分為觀察組與對照組,每組250例。觀察組,男167例,女83例;年齡(63.00±5.86)歲;腦梗死214例,腦出血36例;合并高血壓80例,糖尿病74例。對照組,男160例,女90例;年齡(62.79±6.03)歲;腦梗死204例,腦出血46例;合并高血壓78例,糖尿病71例。兩組年齡、性別、腦卒中類型、合并基礎(chǔ)疾病比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

      1.2 治療方法 病人入院后依據(jù)相關(guān)指南[9]與疾病特點接受常規(guī)對癥治療。對照組加用腦電仿生電刺激儀(型號CVFT-MG201)治療,選擇臥位或坐位,清潔消毒相應(yīng)部位,電極片(1次性使用)貼在病人兩側(cè)耳背乳突,于電極片金屬鈕上固定標(biāo)準(zhǔn)刺激線夾持器,開啟按鈕,開始電刺激,根據(jù)情況設(shè)定時間,倒計時模式,0時自動切換至準(zhǔn)備狀態(tài),蜂鳴器提示電刺激操作結(jié)束。根據(jù)病人情況確定最佳電刺激頻率、強度,每次30 min,每日1次,治療4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿鈉膠囊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20020220,規(guī)格:每粒0.1 g)治療,每次2粒,口服,每日3次,連續(xù)用藥4周。

      1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療4周后,采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[10]評價病人神經(jīng)功能缺損情況,采用MMSE、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[11]評價病人認(rèn)知功能,采用Barthel指數(shù)評價病人日常生活活動能力[12]。治療前、治療4周后抽取病人清晨空腹靜脈血5 mL,2 500 r/min離心10 min,血漿分離保存待測,采用自動生化分析儀(日本日立7600)測定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、淀粉樣前體蛋白(APP)水平。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      2 結(jié) 果

      2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前,兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,兩組NIHSS評分均較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

      表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 單位:分

      2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較 治療前,兩組MMSE、MoCA評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,兩組MMSE、MoCA評分均較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組MMSE、MoCA評分均明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

      表2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較(±s) 單位:分

      2.3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 治療前,兩組Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,兩組Barthel指數(shù)均較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組Barthel指數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

      表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較(±s) 單位:分

      2.4 兩組治療前后血清Hcy、NSE、APP水平比較 治療前,兩組Hcy、NSE、APP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,兩組Hcy、NSE、APP水平均較治療前明顯下降,且觀察組Hcy、NSE、APP水平均明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

      表4 兩組治療前后血清Hcy、NSE、APP水平比較(±s)

      2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組未出現(xiàn)皮膚紅腫、刺痛、頭暈等腦電仿生電刺激儀治療不良反應(yīng)。

      3 討 論

      近年來,腦卒中呈較高發(fā)病率、致殘率及年輕化特點,雖然其病死率有所下降,但大部分病人遺留后遺癥[13]。據(jù)統(tǒng)計,50%以上的腦卒中病人會出現(xiàn)不同程度認(rèn)知功能障礙,部分會進展為癡呆,除影響病人身心健康、增加家庭負(fù)擔(dān)外,認(rèn)知功能障礙可使腦卒中再發(fā),引發(fā)腦卒中后抑郁,不利于病人康復(fù)[14]。PSCI發(fā)病原因復(fù)雜,遺傳、腦卒中嚴(yán)重程度、白質(zhì)病變等多種因素均可能導(dǎo)致PSCI發(fā)生[15-16]。既往多采取危險因素預(yù)防、常規(guī)藥物治療等,在防治認(rèn)知障礙方面有一定的作用,但治療效果有待提高。

      有研究表明,小腦頂核電刺激能明顯改善PSCI,這可能與電刺激減輕病灶炎癥、增加局部血流量、抗氧化等多種作用有關(guān)[17]。腦電仿生電刺激儀經(jīng)由數(shù)字頻率合成技術(shù),可將相關(guān)脈沖序列融合生物電信號轉(zhuǎn)變成電刺激組合波形,經(jīng)由貼于病人兩側(cè)耳背乳突之電極貼片傳輸?shù)叫∧X頂核,電刺激大腦。電刺激可有效促進局部腦組織重組,幫助腦神經(jīng)再生,建立側(cè)支循環(huán)等,進而改善局部腦組織病灶附近細(xì)胞缺血缺氧癥狀。動物實驗發(fā)現(xiàn),雙乳突低頻電刺激能有效增加局部腦組織血流量,修復(fù)大腦皮層[18]。曹艷芬等[19]認(rèn)為雙乳突低頻電刺激可能通過可塑性修復(fù)急性腦梗死病人大腦皮層,促進認(rèn)知功能障礙恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,對照組經(jīng)腦電仿生電刺激儀治療4周后,病人神經(jīng)功能缺損癥狀明顯緩解,認(rèn)知功能明顯改善,分析其原因:①電刺激激活各種膠質(zhì)細(xì)胞,促進神經(jīng)生成因子再生;②電刺激對大腦皮層代表區(qū)功能(如學(xué)習(xí)、訓(xùn)練)有不同程度的刺激作用;③電刺激可抑制大腦神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放,減輕再灌注腦損傷。

      胞磷膽堿屬于核苷衍生物之一,可水解成胞苷、膽堿,其為卵磷脂(對細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成有重要作用)合成重要輔酶,同時可促進乙酰膽堿的生物合成(為重要神經(jīng)遞質(zhì)之一),對血管性帕金森綜合征等病人認(rèn)知功能有一定的改善作用。胞磷膽堿鈉在血管性癡呆等腦血管疾病及其后遺癥治療中應(yīng)用較多,本研究結(jié)果顯示,相比腦電仿生電刺激儀單一治療,聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊治療后病人神經(jīng)功能缺損及認(rèn)知障礙改善更明顯,分析其原因可能與兩者改善認(rèn)知障礙作用機制不同,可協(xié)同發(fā)揮作用有關(guān)。胞磷膽堿鈉能有效降低腦血管阻力,增加局部腦血流,有利于腦物質(zhì)代謝,促進微循環(huán)改善;該藥物可激活腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以增強椎體系統(tǒng)功能,改善運動麻痹,進而促進大腦功能恢復(fù);同時胞磷膽堿鈉能有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,增強星形細(xì)胞活性,以減輕神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷[4]。胞磷膽堿鈉聯(lián)合腦電仿生電刺激儀可協(xié)同促進腦物質(zhì)代謝及微循環(huán)改善,增強認(rèn)知功能恢復(fù)作用。Hcy與腦血管疾病密切相關(guān),NSE是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶,血清Hcy、NSE水平上升與PSCI有關(guān)[20-21]。APP被發(fā)現(xiàn)能影響記憶,借助β-分泌蛋白酶裂解為β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ),加重病人記憶異常[22]。本研究結(jié)果顯示,胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療后病人血清Hcy、NSE、APP水平下降更明顯。

      綜上所述,胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀能明顯改善PSCI病人神經(jīng)功能缺損癥狀及認(rèn)知功能,促進病人日常生活活動能力提高,安全性較好。但本研究也存在不足之處:未進一步分析腦電仿生電刺激儀對腦出血、腦梗死認(rèn)知障礙的療效,有待日后進行研究。

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