于荷

誰都知道腫瘤患者用藥很關(guān)鍵，但很多患者不知道的是，稍不留神，吃的某兩種藥物就可能發(fā)生相沖的反應(yīng)。

何裕民談抗癌

何裕民教授，上海中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師、中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會主任委員、上海民生腫瘤診療中心首席專家、國家“九五”重點建設(shè)學(xué)科“中醫(yī)內(nèi)科學(xué)”的學(xué)術(shù)帶頭人。

抗癌藥和某些常用藥相沖

●本刊記者：腫瘤患者通常情況下都合并其他疾病，聯(lián)合用藥是常見情況，在聯(lián)合用藥時是不是會有藥物相互反應(yīng)呢？

○何裕民：確實，一些抗癌藥會和某些常用藥（比如抗酸劑、抗生素、抗真菌藥、抗組胺藥、關(guān)節(jié)炎藥、抗抑郁藥等）發(fā)生藥物相互作用，降低抗癌藥的療效或者增加其毒副反應(yīng)，也就是我們平時所說的藥物相沖。

有一位患者因確診時病情已屬IV期，沒法手術(shù)，且癌細胞出現(xiàn)了廣泛轉(zhuǎn)移，只能吃藥控制。它服用的賽可瑞（即克唑替尼）是廣受好評的肺癌靶向藥，上市以來造福了數(shù)萬名非小細胞肺癌患者。但是這位患者服用克唑替尼后，出現(xiàn)了全身乏力、發(fā)燒、腿部水腫、便秘、食欲不振、偶有嘔吐的癥狀，檢查過后推斷是藥物副作用，且屬于反應(yīng)較為強烈的，進一步詢問才知道，原來患者在服用克唑替尼的同時還服用了用于治療支氣管炎的克拉霉素，二者在代謝過程中發(fā)生作用才造成克唑替尼的副反應(yīng)加重。

●本刊記者：一般抗癌藥可能與什么藥物發(fā)生相沖反應(yīng)呢？

○何裕民：藥物的相互作用可能發(fā)生在吸收、分布、代謝、排泄四個方面，其中在代謝過程中發(fā)生率最高。肝臟CYP系統(tǒng)是藥物代謝的主要位置，也是藥物相互作用發(fā)生的位置。包括克唑替尼在內(nèi)的很多抗癌藥物都是由CYP3A4（CYP3A4是CYP3家族里的A亞家族發(fā)現(xiàn)的第四種酶）清除。

因此，克唑替尼與CYP3A 強抑制劑合用時可能會導(dǎo)致克唑替尼血藥濃度升高，毒副反應(yīng)加重。CYP3A 強抑制劑包括但不僅限于：阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。

克唑替尼與CYP3A 強誘導(dǎo)劑合用可能會導(dǎo)致藥物代謝加快，克唑替尼血藥濃度降低，達不到有效的治療劑量。因此應(yīng)避免合并使用下列CYP3A 強誘導(dǎo)劑（包括但不僅限于）：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、利福布丁。其他由CYP3A4清除的很多抗癌藥也是同理。

這些水果要避免吃

○何裕民：其實，不僅一些藥物會和抗癌藥相沖，有些食物也會影響抗癌藥的使用效果，柚子就是典型的代表。柚子中含有一種叫作呋喃香豆素的物質(zhì)，該物質(zhì)及其化合物會對人體內(nèi)的細胞色素CYP3A4產(chǎn)生強烈的抑制作用，從而影響藥物的正常代謝，屬于中等強度的CYP3A4抑制劑。尤其是西柚或叫葡萄柚中，呋喃香豆素的含量更高。另外還有番木瓜、石榴、楊桃（星果）等，抗癌藥也要避免和這些食物同吃。