每個人從出生到老去，都在承受疾病的挑戰(zhàn)，人類也在不斷發(fā)現(xiàn)新藥去抵抗疾病。從在黑暗中摸索，到用生命科學手段去尋找新藥并進行臨床應用，這是一條漫長的道路。

基礎(chǔ)研究的“三個故事”

在藥典里，青蒿一把，冷水飲服，可治瘧疾。屠呦呦通過對中國古代藥典的研究，提取出了青蒿素，成為中國第一個諾貝爾科學獎的獲得者。這是施一公崇尚的基礎(chǔ)研究。基礎(chǔ)研究如何推動創(chuàng)新發(fā)展？他現(xiàn)場分享了“三個故事”。

第一個故事：癌癥的免疫治療。施一公說：“癌癥是人體免疫系統(tǒng)疾病，而癌癥免疫療法則是用抗體來恢復人體的免疫細胞，讓免疫系統(tǒng)對癌細胞進行清除。最典型的案例就是美國前總統(tǒng)卡特，2015年，卡特宣布自己患黑色素瘤晚期，但三個半月后，腫瘤全部消失了，他用的就是免疫療法和靶向療法。我想說的是，這個讓千萬癌癥患者延續(xù)生命的免疫療法，就是基礎(chǔ)研究成果，美國科學院院士陳列平不僅發(fā)現(xiàn)了PDL1（細胞程序性死亡-配體1），還將癌癥免疫療法推向臨床，很偉大?！?/p>

第二個故事：基因測序。施一公說：“基因測序改變了我們生活的方方面面，但早期的人類基因組測序覆蓋率低，成本極高，而現(xiàn)在測序技術(shù)早已走進了各家醫(yī)院，走進了千家萬戶，成本僅需幾千元錢。之所以能夠?qū)崿F(xiàn)低成本測序，是因為Sanger（備注：美國生物專家）發(fā)明了測序技術(shù)，雖然現(xiàn)在看來算是落后了，但它催生了下一代測序技術(shù)及測序儀的發(fā)明。往前溯源，可追溯到1953年Watson（備注：美國生物專家）在DNA衍生圖譜中發(fā)現(xiàn)了基因的雙螺旋結(jié)構(gòu)，這是基因測序的基礎(chǔ)，也是基礎(chǔ)研究?！?/p>

第三個故事：心血管疾病。施一公說：“過去30年，我們發(fā)現(xiàn)，心血管疾病的發(fā)病跟血管里的低密度脂蛋白LDL直接相關(guān)，如果能有效降低LDL脂蛋白，就能有效保證血管里流淌的血液比較清，而不是渾濁，很可能可以避免一些心血管疾病的發(fā)生。在這個過程中，我們發(fā)現(xiàn)了他汀類藥物的唯一靶點，并發(fā)現(xiàn)了受體及相關(guān)技術(shù)研究的突破?！?/p>

施一公總結(jié)說：“這三個故事想說的是同一個道理——基礎(chǔ)研究最終能推動創(chuàng)新制藥，推動社會發(fā)展。原始科學發(fā)現(xiàn)經(jīng)過幾十年的孕育，可能會產(chǎn)生一個核心技術(shù)，孕育一個強大產(chǎn)業(yè)，改變?nèi)祟惷\?！?/p>

施一公的“三個探索”

從1997年做普林斯頓大學助教至今，施一公從事的科學研究，都在人類科學探索的最前沿?！拔蚁Ｍ恳粋€突破都不辜負自己的科研時間，能夠引領(lǐng)世界。我也希望我的研究能夠通過時間的轉(zhuǎn)化，造福人類，對治療重大疾病產(chǎn)生效果?！笔┮还f。過去20多年，作為一個獨立實驗室負責人，他的研究在三個方面和創(chuàng)新制藥有關(guān)。

第一個探索是細胞凋亡的研究。施一公說：“這是我們和王小東（備注：美國科學院首位華人院士）合作的，在上世紀90年代末，我們發(fā)現(xiàn)了一個蛋白質(zhì)、四個氨基酸連續(xù)結(jié)構(gòu)，可誘發(fā)細胞凋亡?；谶@項技術(shù)誕生了兩家公司，一家目前已在美國上市，另一家在近期被德國莫科以9億歐元的價格收購，這是非常典型的基礎(chǔ)研究推動的創(chuàng)新制藥?！?/p>

第二個探索是阿爾茲海默癥的研究。施一公說：“阿爾茲海默癥就是‘老年癡呆癥’，我從2004年開始做這個病的研究，到現(xiàn)在已近20年，在基礎(chǔ)研究上已有一些突破。阿爾茲海默癥與分泌酶直接相關(guān)，我的實驗室是世界上第一個觀察到這個酶如何剪接RNA的。這種結(jié)構(gòu)生物學可以幫助更好地制藥。下一步，基礎(chǔ)研究將圍繞著‘如何為臨床制藥提供靶點？設計一個怎樣的靶點？’兩個問題展開。這是我們努力的方向?！?/p>

第三個探索是惡性淋巴瘤的研究。施一公說：“現(xiàn)在惡性淋巴瘤發(fā)生率非常高，尤其在中國。惡性淋巴瘤有一個蛋白肌酶叫BTK，作為藥物靶點，BTK的存在是強生發(fā)現(xiàn)的，他們還在世界上第一個做出了伊布替尼，可在蛋白肌酶的活性位點取代ATP能量分子，抑制BTK蛋白肌酶的活性。但強生的缺憾在于不夠?qū)Ｒ?，同時進攻20多個脫靶的蛋白肌酶，會產(chǎn)生很多副作用，病人吃了會很難受。我們能做什么呢？我們用更精準的結(jié)構(gòu)生物學手段，能看清分子怎么結(jié)合靶點，設計出了世界上最好的抗擊淋巴瘤的藥物分子，這就是‘奧布替尼’，這也是對創(chuàng)新制藥的一個突破性貢獻。”

最后，施一公精準地形容了基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新發(fā)展的關(guān)系：“在過去20多年的基礎(chǔ)研究中，我從來沒有想到的是，一個從事基礎(chǔ)研究的科學家，竟然能參與公司制藥研發(fā)，還對創(chuàng)新制藥有這么大的貢獻。后來我意識到，基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新制藥只是隔著一層紙，捅破之后，完全是相通相連的。”