地氯雷他定聯(lián)合異維A酸在尋常痤瘡中的應(yīng)用

辜東成　馮菊蕊　李彩霞

[摘要]目的：探討地氯雷他定輔助異維A酸治療尋常痤瘡的療效。方法：選取2019年4月-2020年3月在筆者醫(yī)院確診并治療的174例尋常痤瘡患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組（地氯雷他定和異維A酸共同治療）和對(duì)照組（僅用異維A酸治療），每組87例。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)患者治療前后炎癥因子白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）表達(dá)水平，并用皮膚損傷改善程度評(píng)價(jià)治療效果，統(tǒng)計(jì)病情恢復(fù)情況。結(jié)果：治療后，兩組血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)水平比治療前降低（P<0.05），聯(lián)合治療組血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)的水平低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組痊愈例數(shù)多于對(duì)照組，總有效率96.6%，高于對(duì)照組的87.4%。治療后，聯(lián)合治療組的結(jié)痂時(shí)間較對(duì)照組短（P<0.05）。結(jié)論：地氯雷他定聯(lián)合小劑量異維A酸治療尋常痤瘡能提高痊愈率，具有較好的療效，有效降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)水平。

[關(guān)鍵詞]地氯雷他定;異維A酸;尋常痤瘡;炎癥因子;療效

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）09-0092-04

Application of Desloratadine Combined with Isotretinoin in the Treatment

of Acne Vulgaris

GU Dong-cheng， FENG Ju-rui， LI Cai-xia

（Department of Dermatology，Qionghai People's Hospital，Qionghai? 571400，Hainan，China）

Abstract： Objective? To evaluate the adjuvant value of desloratadine in the treatment of acne with isotretinoin. Methods 174 cases of acne patients diagnosed and treated in our hospital from April 2019 to March 2020 were selected and divided into the combined treatment group （desloratadine and isotretin） according to the random number table method. The control group included 87 patients （treated with isotretinoin alone）. The expression levels of inflammatory factors interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor （TNF-α）were detected by ELISA before and after treatment， and the treatment effect was evaluated by the degree of improvement of skin injury， and the condition recovery was counted. Results? The expression levels of IL-1， IL-6， IL-8 and TNF- in the two groups were lower after treatment than before （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-1， IL-6， IL-8 and TNF- in the combined treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate （96.6%） was higher than that of the control group （87.4%）. The scab time of the combined treatment group was shorter than that of the control group （P<0.05）. Conclusion? Desloratadine combined with small dose of isotretinoin in the treatment of acne can improve the recovery rate， has A good effect， and effectively reduces the serum IL-1， IL-6， IL-8， TNF-αexpression levels.

Key words： desloratadine;isotretinoic acid; acne vulgaris; inflammatory factors; curative effect

尋常痤瘡是累及毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚病，臨床癥狀表現(xiàn)為粉刺、丘疹及膿皰等，發(fā)病部位一般為面頸部、胸背部、肩膀和上臂[1]。目前，20～30歲的成年人患病率為65%，而青少年發(fā)病率高達(dá)90%[2-3]。尋常痤瘡患者在接受治療后或多或少會(huì)有皮膚損傷殘留，給患者及家屬精神上造成嚴(yán)重影響。目前關(guān)于治療尋常痤瘡的研究大多聚焦于異維A酸、激光治療，但激光治療花費(fèi)相對(duì)較大，而單獨(dú)使用異維A酸療效尚不滿意。本研究旨在了解地氯雷他定與異維A酸在尋常痤瘡治療中的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，選取2019年4月-2020年3月在筆者醫(yī)院確診并治療的174例尋常痤瘡患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。聯(lián)合治療組：87例，采用藥物地氯雷他定和異維A酸聯(lián)系治療;對(duì)照組：87例，采用異維A酸治療。兩組性別、年齡、體重等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②臨床病理資料完整;③患者及家屬自愿參與此次研究，并簽署知情同意書(shū);④年齡18～30歲;⑤入組前1個(gè)月未服用過(guò)維A酸類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)藥物地氯雷他定和異維A酸過(guò)敏者;②妊娠及哺乳期女性;③有心、肺、腎等器官重大疾病者;④育齡期婦女或其配偶在開(kāi)始服用異維A酸治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)無(wú)法保證采用有效避孕措施者;⑤無(wú)法接受采用異維A酸治療后出現(xiàn)痤瘡暴發(fā)可能者;⑥中途退出研究者。

1.3 治療方法：聯(lián)合治療組：口服地氯雷他定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972，海南普利制藥股份有限公司，規(guī)格：5克×12片）1次/天，1片/次，持續(xù)3個(gè)月;同時(shí)口服異維A酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930210，上海信誼延安藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg×20粒）2次/天，10毫克/次，持續(xù)3個(gè)月;對(duì)照組：僅口服異維A酸，10毫克/次，2次/天，持續(xù)3個(gè)月。所有患者治療期間應(yīng)保持清淡飲食、情緒輕松，睡眠充足并避免應(yīng)用其他藥物。

1.4? 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清炎癥因子檢測(cè)：早晨抽取患者治療前和治療后3個(gè)月空腹靜脈血5ml，提前加入血液抗凝劑（貨號(hào)：zk7201，深圳子科生物科技有限公司），放于高速冷凍離心機(jī)（型號(hào)：H1850R，上海賽弗生物科技公司）以2 000r/min離心10min，轉(zhuǎn)移上清液至試管，放于冰箱冷藏備用。分別用人IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP試劑盒檢測(cè)炎癥因子治療前后表達(dá)水平，試劑盒均為上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司，并嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明操作。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后3個(gè)月評(píng)價(jià)面部皮膚損傷改善程度[5]：痊愈：皮膚損傷較治療前減少85%以上，局部皮膚色素有明顯消退;顯效：皮膚損傷減少55%～84%，皮膚色素有顯著改變;有效：皮膚損傷較治療前減少20%～54%，局部皮膚色素沉著有較小的改善;無(wú)效：皮膚損傷較治療前減少20%以下，色素沉著無(wú)改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 面部癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[6]：①黑頭粉刺：1分（<10個(gè)），2分（10～30個(gè)），3分（31～50個(gè)），4分（>50）;②紅丘疹：1分（<7個(gè)），2分（8～20個(gè)），3分（>20個(gè)）;③膿皰：1分（≤5個(gè)），2分（6～16個(gè)），3分（>16個(gè)）;④囊腫：1分（≤3個(gè)），2分（4～8個(gè)），3分（≥9個(gè)）。

1.4.4 病情恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)：參照耿春杰[5]等評(píng)定法評(píng)估治療后3個(gè)月病情恢復(fù)情況：①紅腫評(píng)估：無(wú)紅腫0分、輕度1分、中度2分、重度3分;②疼痛評(píng)估：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法，范圍0～10分;③結(jié)痂時(shí)間：治療后完全結(jié)痂天數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（ x?±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 治療前后炎癥因子變化：治療后，聯(lián)合治療組和對(duì)照組血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的表達(dá)水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合治療組治療后血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的表達(dá)水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 治療效果比較：聯(lián)合治療組總有效率96.6%，高于對(duì)照組的87.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后面部癥狀積分比較：治療前，兩組面部癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合治療組面部癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。典型病例見(jiàn)圖1～2。

2.4 治療后病情恢復(fù)情況：治療后，聯(lián)合治療組和對(duì)照組水腫積分、疼痛評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后結(jié)痂時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多發(fā)于青春期的皮膚科慢性疾病[7]，發(fā)病原因與體內(nèi)雄激素分泌量增加，促使皮脂腺分泌油脂增加;毛囊皮脂腺導(dǎo)管過(guò)度角化，痤瘡丙酸桿菌感染及繼發(fā)炎癥反應(yīng)等有關(guān)[5，8]。此外，免疫系統(tǒng)紊亂和痤瘡丙酸桿菌聯(lián)合誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)也是尋常痤瘡病發(fā)的重要原因[9]。因其損容性，會(huì)給患者精神上造成巨大壓力。

目前，藥物仍為尋常痤瘡治療的重要選擇。異維A酸是目前治療痤瘡較有效的藥物，其能調(diào)控皮脂腺活動(dòng)并減少90%皮脂分泌，降低細(xì)胞內(nèi)三酰甘油水平，抑制丙酸痤瘡桿菌生長(zhǎng)[10]。此外，異維A酸還可抑制炎癥因子的釋放，對(duì)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖以及分化也有調(diào)控作用[11]，但同時(shí)也會(huì)引起皮膚紅腫、瘙癢等不適癥狀[12-13]。地氯雷他定屬于一種抗組織胺類藥物，與特異性受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用，抑制肥大細(xì)胞遞質(zhì)釋放，進(jìn)而減少過(guò)敏性炎癥的發(fā)生，具有較強(qiáng)的抗過(guò)敏性，其起效快，藥效持久且安全[14-15]，在免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的痤瘡中，其發(fā)揮糾正紊亂的T細(xì)胞亞群、提高體液免疫能力，并降低黏附分子的表達(dá)，同時(shí)抑制嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)性擴(kuò)散的作用[11]。血清IL-6、IL-1、IL-8在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖等一系列過(guò)程中發(fā)揮重要作用。TNF-α是一種促炎因子，在炎癥調(diào)節(jié)、免疫應(yīng)答中起重要作用。耿春杰等[5]研究證明，地氯雷他定聯(lián)合異維A酸治療尋常痤瘡效果顯著，有效率達(dá)75%。本研究?jī)山M治療前后效果比較顯示，采用地氯雷他定和異維A酸聯(lián)合治療組的總有效率（96.6%）高于單服用異維A酸組的總有效率（87.4%），治療后，聯(lián)合治療組面部癥狀積分低于對(duì)照組，說(shuō)明地氯雷他定和小劑量異維A酸治療尋常痤瘡效果更佳，地氯雷他定在小劑量異維A酸治療痤瘡疾病中發(fā)揮積極的輔助作用。兩組患者治療后水腫積分、疼痛評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)痂時(shí)間聯(lián)合治療組相對(duì)較短，可能是患者體質(zhì)不同導(dǎo)致的，兩組治療后均無(wú)明顯不良反應(yīng)。此外，李新愛(ài)等[10]研究表明，痤瘡患者服用小劑量異維A酸和地氯雷他定治療后的連續(xù)幾周，患者血清TNF-α、IL-8表達(dá)水平較單服用異維A酸者低。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和對(duì)照組均能降低尋常痤瘡患者體內(nèi)血清IL-6、IL-1、IL-8、TNF-α的表達(dá)水平，但聯(lián)合治療組的降低效果更顯著，說(shuō)明藥物地氯雷他定與異維A酸膠丸聯(lián)用，能夠有效降低血清IL-6、IL-1、TNF-α、IL-8表達(dá)水平，促使細(xì)胞因子正?；?，從而緩解痤瘡癥狀[11，16]。

綜上所述，地氯雷他定聯(lián)合小劑量異維A酸治療尋常痤瘡有較高的痊愈率，具有較好療效，能有效降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鄭淇，顧云東，曹艷云，等.潤(rùn)燥止癢膠囊治療尋常痤瘡的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（6）：689-696.

[2]宋凡君，張邵婕，肖斌，等.痤瘡與皮膚屏障[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2018，11（2）：97-100.

[3]陶詩(shī)沁，金城.痤瘡與皮膚屏障[J].臨床皮膚科雜志，2016，45（4）：

316-319.

[4]吳紹熙.皮膚性病診斷治療指南[M].北京：協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出社，2002： 282-286.

[5]耿春杰，張國(guó)強(qiáng)，李會(huì)申，等.地氯雷他定分散片聯(lián)合小劑量異維A酸膠丸治療痤瘡的療效及對(duì)炎性因子的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（16）：2449-2452，2456.

[6]林玲，孫樂(lè)棟，羅權(quán)，等.痤瘡患者外周血CD14+單核細(xì)胞TLR2的表達(dá)及其與IL-8和TNF-α的相關(guān)性[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2010，19（11）：1638-1640.

[7]劉偉，陸曉君，吳麗娟.丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)痤瘡患者血清IL-8、TNF-α和皮脂分泌的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2018，17（5）：426-428.

[8]邱作棟.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合口服異維A酸治療痤瘡的應(yīng)用效果觀察及研究[J].中國(guó)醫(yī)療美容，2017，7（10）：37-40.

[9]張國(guó)強(qiáng)，尹志輝，黃俊會(huì).小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（3）：73-75.

[10]李新愛(ài).小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合地氯雷他定治療痤瘡的效果觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（67）：177-178.

[11]尹志輝，郝現(xiàn)偉，薛云，等.小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合地氯雷他定在痤瘡治療中炎癥指標(biāo)變化分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（14）：1638-1640.

[12]蘇淡彬.點(diǎn)陣激光治療面部凹陷性痤瘡瘢痕的療效及患者生活質(zhì)量改善效果[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017，37（5）：118-119.

[13]Kelhala HL，F(xiàn)yhrquist N，Palatsi R，et al.Isotretinoin treatment reduces acne lesions but not directly lesional acne inflammation[J].Exp Dermatol，2016，25（6）：477-478.

[14]Yuan X，Ghosh A，Jie Q， et al.Effects of desloratadine citrate disodium injection on rat models of ovalbumin-induced allergic rhinitis：involvement of T-cell responses modulation[J].Int Forum? Allergy Rhinol，2016，5（12）：1170-1176.

[15]張威，王雪山.點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子治療痤瘡疤痕效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（38）：7369.

[16]陳月，馬萍.痤瘡的發(fā)病機(jī)制和藥物治療[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（9）：109-110.

[收稿日期]2020-11-08

本文引用格式：辜東成，馮菊蕊，李彩霞.地氯雷他定聯(lián)合異維A酸在尋常痤瘡中的應(yīng)用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（9）：92-95.