厲程 朱馨 王淵琦 李香玉

摘 要 目的：藥品注冊(cè)核查在批準(zhǔn)藥品上市中發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)新藥研發(fā)、提高藥品質(zhì)量、保證公眾用藥安全。方法：通過回顧近年來我國(guó)的藥品注冊(cè)核查工作，尤其是新冠肺炎疫情期間國(guó)家局與地方藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作開展的聯(lián)合核查，了解我國(guó)藥品注冊(cè)核查的啟動(dòng)原則、核查要點(diǎn)和判定原則。結(jié)果：藥品注冊(cè)聯(lián)合核查工作的開展，有力地保障了疫情期間我市醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展以及我市的檢查員隊(duì)伍建設(shè)。結(jié)論：藥品注冊(cè)核查改革工作對(duì)我市醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展起到了積極的推動(dòng)作用。

關(guān)鍵詞 藥品注冊(cè)核查 注冊(cè)核查改革 聯(lián)合核查 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 創(chuàng)新發(fā)展

中圖分類號(hào)：R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2021）19-0048-05

Drug inspection reform promotes innovation and development of Shanghai pharmaceutical industry

LI Cheng， ZHU Xin， WANG Yuanqi， LI Xiangyu

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： Drug registration inspection plays an important role in the approval of drug marketing and can trigger drug innovation， improve drug quality and ensure public health. Methods： By reviewing drug inspection projects conducted in recent years， especially the joint inspection combining local supervision resources conducted during COVID-19 pandemic， it is helpful to understand the inspection initiation principle， inspection focus as well as the judging criteria. Results： Joint inspection has effectively guaranteed the continuous development of pharmaceutical industry as well as the construction of inspector team in Shanghai during the epidemic. Conclusion： Drug inspection reform has greatly accelerated the innovation and development of pharmaceutical industry in Shanghai.

KEy wORDS drug registration inspection； drug inspection reform； joint inspection； pharmaceutical industry； innovation and development

1 藥品注冊(cè)核查的歷史沿革

我國(guó)早期藥物研發(fā)的真實(shí)性、數(shù)據(jù)可靠性問題比較突出，注冊(cè)核查多為核實(shí)申報(bào)資料真實(shí)性而開展的藥物研制情況核查[1-3]。2008年國(guó)家局出臺(tái)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，由國(guó)家局負(fù)責(zé)組織國(guó)產(chǎn)新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，省級(jí)藥品監(jiān)管部門（以下簡(jiǎn)稱省局）負(fù)責(zé)所受理注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查（含藥學(xué)、藥理毒理和臨床）和除新藥申請(qǐng)外的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查[4]。注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查實(shí)施以來，有效提升了我國(guó)藥品研發(fā)和注冊(cè)申報(bào)的質(zhì)量，企業(yè)在藥品研發(fā)和生產(chǎn)方面的合規(guī)意識(shí)有很大改觀。

2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》提出建立以審評(píng)為核心，現(xiàn)場(chǎng)檢查和產(chǎn)品檢驗(yàn)為技術(shù)支持的審評(píng)審批機(jī)制。2017年12月1日起，由省局受理、國(guó)家局審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)調(diào)整為國(guó)家局集中受理，根據(jù)藥品審評(píng)中心（CDE）的技術(shù)審評(píng)需求，由國(guó)家局審核查驗(yàn)中心（CFDI）統(tǒng)一組織全國(guó)藥品注冊(cè)檢查資源實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。CFDI組織開展了多個(gè)注冊(cè)核查專項(xiàng)工作，逐步凈化藥品研發(fā)環(huán)境，提升我國(guó)藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全。

1.1 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接影響藥品有效性和安全性評(píng)價(jià)以及上市后用藥安全。針對(duì)部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)擅自修改、瞞報(bào)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)不可溯源等問題，2015年7月國(guó)家局開展了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。截至2017年6月，2 033個(gè)待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回1 316個(gè)，占比64.7%；對(duì)313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)開展了現(xiàn)場(chǎng)核查，其中30個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，11個(gè)涉嫌數(shù)據(jù)造假的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及合同研究組織被依法調(diào)查[5-6]。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查使臨床試驗(yàn)造假的態(tài)勢(shì)得到了明顯遏制，為藥品創(chuàng)新研發(fā)提供了一個(gè)良好的生態(tài)環(huán)境，激發(fā)了企業(yè)的創(chuàng)新熱情。

1.2 化學(xué)仿制藥注射劑注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查

注射劑屬于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，基于風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)審批原則，2018年起對(duì)已由省局受理并正在CDE審評(píng)的化學(xué)仿制藥注射劑，根據(jù)CDE審評(píng)需要，由CFDI組織實(shí)施注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。CDE啟動(dòng)核查的情形包括注射劑處方、工藝、內(nèi)包材、生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生重大變更，生產(chǎn)地點(diǎn)（生產(chǎn)線）發(fā)生變更，生產(chǎn)線首次申報(bào)注射劑型，審評(píng)中發(fā)現(xiàn)真實(shí)性存疑等?，F(xiàn)場(chǎng)檢查重點(diǎn)包括企業(yè)實(shí)施GMP的整體水平、申報(bào)品種的無菌保證能力及動(dòng)態(tài)生產(chǎn)情況、商業(yè)化生產(chǎn)條件與申報(bào)資料的一致性、真實(shí)性等內(nèi)容[7]。