陳新立，王志光

（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科，南寧 530012）

非小細胞肺癌是常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率[1]。肺鱗癌約占非小細胞肺癌的35%，其起病隱匿，半數以上患者初診時已發(fā)展為中晚期，錯過了手術治療的時機[2]。多西他賽聯合順鉑（DP 方案）是中晚期肺鱗癌的一線化療方案，可在一定程度上控制疾病進展，延長患者生存時間。但該化療方案毒副反應較大，易導致機體免疫功能受損，嚴重影響患者遠期生存質量[3]。中藥聯合化療治療肺鱗癌的效果已得到公認，可起到減毒增效的作用[4]。中醫(yī)學認為，脾腎兩虛夾痰是中晚期肺鱗癌的主要病機。辯證施治是中醫(yī)理論的精髓，所謂“補虛防助邪，祛邪防傷證”，因此，調節(jié)脾腎虛損是中晚期肺鱗癌治療的重要切入點[5-6]。健脾益腎化痰方是本院特色方劑，由通補三升湯演化而來，具有補益脾腎、行氣化痰之功效。本研究旨在探討健脾益腎化痰方聯合DP方案化療治療中晚期肺鱗癌的有效性及安全性，以期為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科2018 年1 月至2020 年1 月收治的80 例肺鱗癌患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組40 例。納入標準：①經病理學或細胞學確診的肺鱗癌初治患者；②AJCC第8版分期Ⅲ～Ⅳ期；③年齡18～79 歲；④預計生存期＞3 個月；⑤KPS 評分≥70分。排除標準：①對受試藥物無法耐受者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予DP 化療方案，第1 天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注順鉑80 mg/m2。觀察組給予健脾益腎化痰方聯合DP方案化療，DP化療方案同對照組；健脾益腎化痰方：人參10 g、鱉甲10 g、山萸肉12 g、當歸12 g、白術12 g、熟地20 g、黃芪40 g、雞內金10 g、半夏20 g、貝母15 g，1劑/d，早晚各1次，21 d為1個周期，連續(xù)治療4～6個周期。兩組均于化療期間給予止吐、護胃、保肝等輔助治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效 化療結束時依據實體瘤療效評價標準RECIST 1.1[7]評估近期療效，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、進展或惡化（PD），總有效率=[（CR+PR）/總例數]×100%，疾病控制率=[（CR+PR+SD）/總例數]×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 分別于治療前、后，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行中醫(yī)癥狀評分，主要觀察咳嗽、氣短、胸痛、乏力等癥狀，分為無、輕度、中度、重度4級，分別計0分、2分、4分、6分。

1.3.3 免疫功能 分別于治療前、后，取患者靜脈血樣3 mL 并采用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+比值。

1.3.4 不良反應 記錄患者治療期間骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應、心臟毒性等不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0 軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組總有效率及疾病控制率均顯著高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組近期療效比較n（%）

2.2 中醫(yī)證候積分 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較對照組顯著降低（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較，分

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較，分

2.3 免疫功能 治療前，兩組各項免疫功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組顯著增高，CD8+較對照組顯著降低（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較

表4 兩組免疫功能指標比較

2.4 不良反應 與對照組比較，觀察組骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應、心臟毒性發(fā)生率均顯著降低（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較n（%）

3 討論

肺癌歸屬中醫(yī)學“咳嗽”、“肺瘺”、“胸痛”、“咯血”等病癥范疇，多由正氣內虛、外邪犯肺、內生毒邪所致[9]。《醫(yī)宗必讀》謂：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”?！峨s病源流犀燭》曰：“邪積胸中，阻塞氣逆，氣不得通，為痰……，邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結成形而有塊”。中醫(yī)認為，肺癌多屬本虛標實，即脾腎氣血陰陽俱虛為本、濕瘀濁毒邪實為標[10]?！耙虻刂埔恕笔侵嗅t(yī)的基本治則。嶺南地區(qū)炎熱多雨，有濕熱交蒸的氣候特點；其地厚民豐，人多貪涼飲冷，嗜食甘脂厚膩之品。故而形成了嶺南人的獨特體質，即脾多虛弱，病多痰濕，脾病日久及腎，出現腎陰虛[11]。肺為儲痰之器，脾為生痰之源，腎為生痰之本，中晚期肺鱗癌患者肺臟本已生患，加之化療過程中脾腎首先受損，使得患者多易出現脾腎虧虛、生痰[12]。因此，健脾益腎化痰在嶺南地區(qū)肺鱗癌治療中有著重要的臨床意義。

健脾益腎化痰方乃我院自行研制的臨床經驗方。方中人參、白術、雞內金、黃芪可健脾益氣，山萸肉、熟地、當歸可益腎填精補血，半夏、貝母、鱉甲可化痰散結；諸藥合用，扶正祛邪，攻補兼施，具有補益脾腎、行氣化痰之功效，與中晚期肺鱗癌的治療原則不謀而合。本研究結果顯示，觀察組總有效率及疾病控制率均顯著高于對照組（均P＜0.05），同時觀察組中醫(yī)證候積分較對照組顯著降低（P＜0.05）。提示采用健脾益腎化痰方聯合DP方案化療治療中晚期肺鱗癌，可有效控制病情進展，改善臨床癥狀體征。DP 方案化療治療中晚期肺鱗癌的有效率為27%～45%，可有效延長患者生存期[13]。但DP化療的不良反應是限制其療效的瓶頸，部分患者因無法耐受而終止化療，嚴重影響患者生活質量及遠期預后[14]。本研究中，觀察組骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應、心臟毒性發(fā)生率均較對照組顯著降低（均P＜0.05）。表明健脾益腎化痰方聯合DP方案化療治療中晚期肺鱗癌可起到減毒增效的作用。

免疫失衡是導致腫瘤快速進展和化療不良反應加劇的主要原因。T淋巴細胞是機體細胞免疫的重要組成之一，在機體抗腫瘤免疫反應中起著關鍵作用[15]。其中，CD3+、CD4+是主要的活性細胞，可反映機體細胞免疫功能狀態(tài)；CD8+具有免疫抑制效應，CD4+/CD8+比值則反映機體免疫平衡狀態(tài)[16]。肺鱗癌化療患者免疫功能低下，主要表現為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值降低，同時CD8+增高[17]。本研究顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組顯著增高（均P＜0.05），CD8+較對照組顯著降低（P＜0.05）。表明健脾益腎化痰方聯合DP方案化療可有效提高中晚期肺鱗癌患者免疫功能，這可能也是其發(fā)揮減毒增效作用的主要機制。

綜上所述，健脾益腎化痰方聯合DP 方案化療治療中晚期肺鱗癌，可有效控制病情進展，減輕不良反應，改善機體免疫功能，值得臨床推廣應用。