肺復(fù)康方治療中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏的療效及安全性觀察*

杜肖琳，胡廣生，許雙潔，王云啟

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南省腫瘤醫(yī)院，湖南 長沙 410013）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是惡性腫瘤患者中最常見，且具有一定干擾性的癥狀，集中發(fā)病率達(dá)48%～56%[1]，嚴(yán)重降低了惡性腫瘤患者的日常生活質(zhì)量，影響治療的進(jìn)程與預(yù)后[2]。目前CRF的篩查評估、病因、發(fā)病機(jī)制及治療等方面尚未形成共識(shí)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用的藥物干預(yù)方式尚無突破進(jìn)展，且因安全性問題而較少應(yīng)用[3]。有氧運(yùn)動(dòng)[4]、認(rèn)知療法[5]及營養(yǎng)咨詢[6]等非藥物干預(yù)方式有一定療效，但在干預(yù)措施、療效評價(jià)及干預(yù)驅(qū)動(dòng)方面仍需深入研究。中醫(yī)藥防治CRF，具有改善生存質(zhì)量、減輕中醫(yī)證候、調(diào)節(jié)免疫功能、提高抗癌有效性及安全性高等顯著優(yōu)勢[7-8]。本研究采用肺復(fù)康方治療中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏患者，臨床療效良好，安全可行，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療》[9]。（2）肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)參照AJCC第八版實(shí)體瘤分期標(biāo)準(zhǔn)[10]。（3）癌因性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)第10版（ICD-10）[11]，反復(fù)出現(xiàn)疲乏且持續(xù)2周以上，伴有以下癥狀中5項(xiàng)及以上者：①感覺虛弱或者肢體困重；②情緒低下、精力不充足；③注意力不集中；④睡眠不能夠恢復(fù)精力；⑤睡眠障礙（嗜睡/失眠）；⑥出現(xiàn)不良情緒（悲傷、挫折感等）；⑦運(yùn)動(dòng)困難；⑧短期記憶能力減退；⑨日常活動(dòng)不能完成；⑩休息疲乏不能緩解。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 氣陰兩虛、痰瘀毒結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[12]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行)》[13]中的相關(guān)內(nèi)容制定。（1）主癥：神疲乏力；咳嗽，少痰或痰稀而黏，或痰中帶血，咳聲低弱，氣短喘促；氣憋，胸悶，胸痛。（2）次癥：面白，惡風(fēng)，動(dòng)則汗出，盜汗自汗，口干少飲，尿少；不思飲食，脘腹痞悶，頭暈心慌，唇甲失華。（3）舌象：舌質(zhì)紅或淡紅，有齒?。簧噘|(zhì)淡胖青紫或有瘀點(diǎn)，舌苔薄黃膩。（4）脈象：脈細(xì)弱；濡數(shù)或濡滑。若具備神疲乏力的癥狀，并具備另外1項(xiàng)主癥或2項(xiàng)次癥，便可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，且TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期；（2）年齡18～70周歲，性別不限；（3）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（4）全身功能狀態(tài)良好，KPS評分≥60分；（5）影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有客觀可測量病灶；（6）目前未行手術(shù)或拒絕手術(shù)（包括經(jīng)手術(shù)探查未切除癌灶）、放射治療、靶向治療、免疫治療及其他抗癌中藥治療；（7）依從性良好，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）僅有不可測量的病灶如惡性胸腔積液、肺癌性淋巴管炎、骨轉(zhuǎn)移；（2）合并有嚴(yán)重的心、肝、腎或造血系統(tǒng)的疾病患者；（3）存在精神類疾病病史者；（4）不可控制的感染；（5）同時(shí)合并未治愈的第二個(gè)原發(fā)腫瘤。

1.4 研究對象 本研究通過了湖南省腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2021會(huì)審[1]號(hào)）。選擇2020年5—10月湖南省腫瘤醫(yī)院收治的中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、痰瘀毒結(jié)證的中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏患者60例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 接受標(biāo)準(zhǔn)化療，化療結(jié)束后若無不適則出院休息。根據(jù)患者病理類型和分期，按照NCCN肺癌臨床指南標(biāo)準(zhǔn)[14]，分別采用相應(yīng)化療方案，肺鱗癌患者接受TP（紫杉醇聯(lián)合順鉑）/TC（紫杉醇聯(lián)合卡鉑）方案，肺腺癌患者接受PC（培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑）方案。TP方案：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，260 mg/m2）+注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，75 mg/m2）靜脈滴注，d1。TC方案：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，260mg/m2）+卡鉑（齊魯制藥有限公司），靜脈滴注，d1，卡鉑每次用藥量計(jì)算方法：時(shí)間曲線下面積（AUC，通常取5）×（肌酐清除率+25）。PC方案：注射用培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，500 mg/m2）+注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，75 mg/m2），靜脈滴注，d1。

21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。治療期間根據(jù)患者臨床癥狀、檢驗(yàn)結(jié)果，予升白細(xì)胞、護(hù)肝、護(hù)腎等對癥支持治療。

1.5.2 治療組 在標(biāo)準(zhǔn)化療（同對照組）的第1天聯(lián)合肺復(fù)康方口服治療。肺復(fù)康方組成：百合10 g，赤芍15 g，丹參15 g，麥冬10 g，桑白皮15 g，瓜蔞殼10 g，黃芩10 g，蚤休10 g，神曲10 g，臭牡丹10 g，黃芪20 g，白術(shù)10 g，陳皮10 g，炮姜10 g，半枝蓮15 g，藿香10 g，谷芽10 g，麥芽10 g。1劑/d，水煎取汁約400 mL，分2次溫服。所有中藥均來自湖南省腫瘤醫(yī)院藥劑科。

21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖，評價(jià)藥物毒性及患者耐受性，并據(jù)此調(diào)整用藥。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癌因性疲乏評分 治療前及第4個(gè)化療周期結(jié)束后采用癌因性疲乏量表（cancer fatigue scale，CFS）評估患者的疲乏程度，從軀體、情感、認(rèn)知3個(gè)維度的15個(gè)條目按照5級評分法進(jìn)行評分，總分為60分，分?jǐn)?shù)越高表示疲乏越嚴(yán)重[15]。

1.6.2 生活質(zhì)量 治療前及第4個(gè)化療周期結(jié)束后使用EORTC QLQ-C30（version3.0）問卷評估患者的生活質(zhì)量[16]，該問卷共30個(gè)條目，15個(gè)領(lǐng)域，其中包含5個(gè)功能量表（軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)功能）、3個(gè)癥狀量表（疲勞、疼痛、惡心嘔吐）、1個(gè)整體生活質(zhì)量量表和6個(gè)單一條目。條目29、30分為7個(gè)等級，依次從最差到最好排列，根據(jù)回答選項(xiàng)計(jì)1～7分；剩余條目分為4個(gè)等級：沒有、有一點(diǎn)、較多、很多，評分分別為1、2、3、4分。各維度包括粗分[RS=（Q1+Q2+Q...+Qn）/n]與標(biāo)準(zhǔn)化分。標(biāo)準(zhǔn)化分包括功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分。功能領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化得分：SS=[1-（RS-1）/R]×100，癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化得分：SS=[（RS-1）/R]×100。功能領(lǐng)域、總體健康狀況領(lǐng)域得分越高說明功能狀況和生活質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.6.3 體質(zhì)量 分別于治療前及第4個(gè)化療周期結(jié)束后稱量患者體質(zhì)量。

1.6.4 中醫(yī)證候評分 采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[13]中的原發(fā)性肺癌癥狀分級量化表采集患者治療前及第4個(gè)化療周期結(jié)束后的中醫(yī)證候評分。將量表中咳嗽、痰血、氣急、胸痛、胸悶、發(fā)熱、咯痰、神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、心悸、心煩失眠、自汗盜汗、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、舌色苔質(zhì)及脈象18項(xiàng)證候從無、輕、中、重分為4級，分別計(jì)1、2、3、4分。中醫(yī)證候總積分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

1.6.5 安全性評估 第4個(gè)化療周期結(jié)束后，采用美國國家癌癥研究所（NCI）制定的通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版（CTCAE v3.0）[17]評估安全性。采集分析白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、血清肌酐、血尿素氮、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）等數(shù)據(jù)。

（1）白細(xì)胞（WBC）減少。1級：白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜正常范圍低限（3.0×109/L）；2級：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（2.0～3.0）×109/L；3級：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（1.0～2.0）×109/L；4級：白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.0×109/L；5級：死亡。

（2）血小板（PLT）計(jì)數(shù)降低。1級：血小板計(jì)數(shù)＜正常范圍低限（75.0×109/L）；2級：血小板計(jì)數(shù)為（50.0～75.0）×109/L；3級：血小板計(jì)數(shù)為（10.0～50.0）×109/L；4級：血小板計(jì)數(shù)＜10.0×109/L；5級：死亡。

（3）血紅蛋白（HB）降低。1級：血紅蛋白＜正常范圍低限100 g/L；2級：血紅蛋白80～100 g/L；3級：＜80 g/L，需輸血治療；4級：危及生命，需緊急治療；5級：死亡。

（4）血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（正常參考范圍：0～40 U/L）。1級：血清AST為40～100 U/L；2級：血清AST為100～200U/L；3級：血清AST為200～800 U/L；4級：血清AST＞800 U/L；5級：死亡。

（5）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（正常參考范圍：0～40 U/L）。1級：血清ALT為40～100 U/L；2級：血清ALT為100～200 U/L；3級：血清ALT為200～800 U/L；4級：血清ALT＞800 U/L；5級：死亡。

（6）堿性磷酸酶（ALP）升高（正常參考范圍：40～150 U/L）。1級：ALP為150～375 U/L；2級：ALP為375～750 U/L；3級：ALP為750～3 000 U/L；4級：ALP＞5 000 U/L；5級：死亡。

（7）血肌酐（Cr）升高（正常參考范圍：女性為44～97 μmol/L，男性為54～106 μmol/L）。1級：女性血Cr為97～136.5 μmol/L，男性血Cr為106～159 μmol/L；2級：女性血Cr為136.5～291 μmol/L，男性血Cr為159～318 μmol/L；3級：女性血Cr為291～582 μmol/L，男性血Cr為318～636 μmol/L；4級：女性血Cr＞582 μmol/L，男性血Cr＞636 μmol/L；5級：死亡。

（8）血尿素氮（BUN）增高。1級：輕度；2級：中毒；3級：重度；4級：危及生命，致殘；5級：死亡。

（9）惡心。1級：食欲降低，不伴飲食習(xí)慣改變；2級：不伴體質(zhì)量下降的經(jīng)口攝食減少，脫水或營養(yǎng)不良，靜脈補(bǔ)液＜24 h；3級：經(jīng)口攝入能量和水分不足，需靜脈補(bǔ)液、鼻飼或全腸外營養(yǎng)≥24 h；4級：危及生命；5級：死亡。

（10）嘔吐。1級：24 h發(fā)作1次；2級：24 h內(nèi)發(fā)作2～5次，靜脈補(bǔ)液＜24 h；3級：24 h內(nèi)發(fā)作6次以上，靜脈補(bǔ)液或全腸外營養(yǎng)≥24 h；4級：危及生命；5級：死亡。

（11）便秘。1級：偶爾或間歇癥狀，偶爾需要軟便劑、緩瀉劑、飲食調(diào)節(jié)或油劑保留灌腸；2級：持久的癥狀，需規(guī)律應(yīng)用緩瀉劑或油劑保留灌腸；3級：有癥狀，影響日常生活能力，需手工疏通的頑固性便秘；4級：危及生命（如阻塞，毒性巨結(jié)腸）；5級：死亡。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 臨床獲益率 分別于治療前和第4個(gè)化療周期結(jié)束后根據(jù)CT、彩超等影像學(xué)檢查采集患者瘤體體積等數(shù)據(jù)，根據(jù)RECIST1.1實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)評估近期療效[18]。完全緩解（CR）：所有的靶病灶全部消失；全部的病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短徑減少至＜10 mm。部分緩解（PR）：靶病灶長徑之和比基線水平縮小≥30%。穩(wěn)定（SD）：靶病灶長徑之和較基線水平縮小，但尚未達(dá)部分緩解；或有增加，但未達(dá)到進(jìn)展。進(jìn)展（PD）：靶病灶長徑之和增加≥20%，且其絕對值增加超過5 mm，或出現(xiàn)新的病灶變化。臨床獲益率=（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）×100%。

1.7.2 中醫(yī)證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[13]擬定。顯效：70%＜療效率≤100%；有效：30%＜療效率≤70%；穩(wěn)定：0%＜療效率≤30%；無效：療效率＜0%。療效率=[（治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分）/治療前中醫(yī)證候評分]×100%?？傆行?[（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.7.3 體質(zhì)量改善療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[13]評定。好轉(zhuǎn)：治療后體質(zhì)量增加＞1 kg，并維持≥4周；穩(wěn)定：治療后體質(zhì)量增加或減少≤1 kg；惡化：治療后體質(zhì)量減少＞1 kg。體質(zhì)量改善率=好轉(zhuǎn)數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，若符合正態(tài)性和方差齊性，則組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)，不符合則采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者近期療效比較 治療組臨床獲益率為80.00%（24/30），對照組臨床獲益率為53.33%（16/30）。治療組臨床獲益率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）

表2 兩組患者近期療效比較

2.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率為73.33%（22/30），對照組總有效率為40.00%（12/30），治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

2.4 兩組患者中醫(yī)證候評分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候總分、咳嗽評分、痰血評分、神疲乏力評分、食欲不振評分、惡心嘔吐評分、便秘評分及其他證候評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組患者上述評分均降低（P＜0.05）；治療后兩組比較，治療組患者中醫(yī)證候總分、咳嗽評分、痰血評分、神疲乏力評分、食欲不振評分、惡心嘔吐評分、便秘評分及其他證候評分均低于對照組（P＜0.05）。（見表4）

表4 兩組患者中醫(yī)證候評分比較±s，分）

表4 兩組患者中醫(yī)證候評分比較±s，分）

總分 咳嗽 痰血 神疲乏力治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 27.33±3.28 12.80±5.67 14.396 0.000 2.63±0.49 1.10±0.66 12.324 0.000 1.87±0.68 0.57±0.63 8.120 0.000 2.60±0.50 1.07±0.58 10.251 0.000對照組30 27.27±3.97 20.70±7.58 4.650 0.000 2.57±0.57 1.87±0.78 4.826 0.000 1.80±0.76 1.07±0.91 4.097 0.000 2.50±0.63 1.83±0.83 3.551 0.001 t 0.071 -4.572 0.487 -4.117 0.357 -2.485 0.682 -4.126 P 0.944 0.000 0.628 0.000 0.722 0.016 0.498 0.000食欲不振 惡心嘔吐 便秘 其他治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 2.57±0.68 1.03±0.67 10.822 0.000 2.53±0.57 1.03±0.72 10.019 0.000 2.40±0.72 1.13±0.78 6.836 0.000 12.83±1.53 6.86±3.38 11.154 0.000對照組30 2.33±0.71 1.63±0.96 3.427 0.002 2.47±0.57 1.63±0.89 5.000 0.000 2.23±0.77 1.60±0.93 3.254 0.003 13.37±1.47 11.07±3.29 3.733 0.001 t 1.300 -2.801 0.452 -2.873 0.861 -2.107 -1.374 -4.877 P 0.199 0.007 0.653 0.006 0.393 0.039 0.175 0.000組別 例數(shù)組別 例數(shù)

2.5 兩組患者體質(zhì)量改善療效比較 治療組體質(zhì)量改善率為53.33%（16/30），對照組體質(zhì)量改善率為26.67%（8/30）。治療組體質(zhì)量改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表5）

表5 兩組患者體質(zhì)量改善療效比較

2.6 兩組患者CFS量表評分比較 治療前兩組患者CFS量表評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組患者CFS量表總分、軀體維度評分、認(rèn)知維度評分、情感維度評分均降低（P＜0.05）；治療后兩組比較，治療組患者CFS量表總分、軀體維度評分、認(rèn)知維度評分、情感維度評分均低于對照組（P＜0.05）。（見表6）

表6 兩組患者CFS量表評分比較s，分）

表6 兩組患者CFS量表評分比較s，分）

總分 軀體維度 認(rèn)知維度 情感維度治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 46.27±5.29 36.63±5.37 7.128 0.000 22.53±3.18 17.83±3.02 5.942 0.000 11.73±1.96 9.43±2.18 6.134 0.000 12.00±1.88 9.37±1.83 6.322 0.000對照組30 45.73±4.68 40.70±4.26 5.948 0.000 22.60±2.92 19.90±2.07 5.931 0.000 11.73±1.89 10.37±2.17 4.595 0.000 11.40±2.08 10.43±1.91 3.433 0.002 t 0.414 -3.251 -0.085 -3.091 0.000 -1.662 1.174 -2.212 P 0.680 0.001 0.933 0.003 1.000 0.049 0.245 0.027組別 例數(shù)

2.7 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組患者生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30（version3.0）問卷總分及各維度評分均較治療前升高（P＜0.05），癥狀得分均較治療前降低（P＜0.05）；治療后，兩組患者認(rèn)知功能評分、社會(huì)功能評分和疼痛癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組患者總體健康評分、其余各維度評分均高于對照組，其余癥狀得分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表7～8）

表7 兩組患者EORTC QLQ-C30（version3.0）問卷總分及各維度評分比較s，分）

表7 兩組患者EORTC QLQ-C30（version3.0）問卷總分及各維度評分比較s，分）

總體健康 軀體功能 情緒功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 69.44±9.23 86.11±9.87-5.842 0.000 52.44±9.55 66.67±11.24-4.973 0.000 46.94±7.47 60.00±9.20 -5.090 0.000對照組30 70.83±11.94 77.22±11.15-2.715 0.011 52.44±12.10 57.33±9.50 -2.795 0.009 45.28±8.12 51.39±9.59 -2.664 0.012 t-0.464 3.271 0.000 2.348 0.436 2.632 P 0.644 0.002 1.000 0.022 0.665 0.030角色功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 46.67±9.02 67.78±9.56 -4.545 0.000 48.89±8.54 63.33±10.03-3.463 0.001 47.22±9.02 62.22±9.98 -2.831 0.008對照組30 44.45±8.25 53.89±10.17-2.795 0.009 47.78±9.01 61.11±11.09-2.793 0.012 49.44±9.06 61.67±10.61-2.849 0.008 t 0.525 2.229 0.247 0.376 -0.442 0.093 P 0.602 0.011 0.806 0.708 0.660 0.926組別 例數(shù)組別 例數(shù)

2.8 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療組WBC減少、HB減少、PLT降低、AST升高、ALT升高、ALP升高、惡心、嘔吐、便秘發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表9）

表9 兩組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

惡性腫瘤已成為人類死亡的主要原因，其發(fā)病率和死亡率逐年增長[19]。數(shù)據(jù)顯示，2018年中國新發(fā)癌癥病例數(shù)占全球發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)的23.7%和30.0%[20]。CRF是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，其診斷、治療存在一定困難。多項(xiàng)關(guān)于中醫(yī)藥治療CRF的研究及薈萃分析表明，針灸[21]、耳穴壓豆[22]、中藥湯劑（歸脾湯[23]、沙參麥冬湯[24]等）及中醫(yī)情志療法[25]等治療方式對改善CRF有明顯療效，且無明顯不良反應(yīng)。因此，深入研究CRF的中醫(yī)病因病機(jī)、證候模型、辨證治療等具有良好的研究價(jià)值和前景。

表8 兩組患者EORTC QLQ-C30（version3.0）問卷癥狀得分比較s，分）

表8 兩組患者EORTC QLQ-C30（version3.0）問卷癥狀得分比較s，分）

疲勞癥狀 疼痛癥狀 惡心嘔吐 氣促治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 70.74±11.10 51.85±7.00 5.059 0.000 53.89±9.92 62.23±9.76 3.043 0.004 66.11±9.56 42.22±4.66 6.117 0.000 65.56±8.45 31.22±5.29 5.675 0.000對照組30 73.34±12.66 62.23±10.16 3.561 0.000 52.78±10.09 35.56±6.22 4.662 0.000 67.78±12.54 56.11±9.42 3.436 0.002 67.78±10.63 52.59±10.11 2.982 0.009 t -0.759 -2.676 0.232 -0.414 -0.291 -2.614 -0.319 -2.570 P 0.451 0.010 0.817 0.682 0.772 0.011 0.751 0.013失眠 食欲減退 便秘 腹瀉治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組30 71.11±10.34 42.22±6.18 5.076 0.000 68.89±11.04 36.67±5.73 6.357 0.000 55.56±9.42 24.94±3.66 4.607 0.000 40.67±6.69 17.78±3.96 5.094 0.000對照組30 73.33±13.37 62.52±12.03 2.085 0.048 68.99±13.16 53.43±9.14 2.566 0.017 57.78±11.10 42.22±8.21 3.671 0.001 50.00±9.35 32.11±6.11 4.372 0.000 t -0.356 -3.172 0.000 -2.717 -0.234 -2.496 -0.379 -2.169 P 0.741 0.002 1.000 0.009 0.816 0.015 0.706 0.033組別 例數(shù)組別 例數(shù)

中醫(yī)典籍中并未記載專用病名用于描述CRF，根據(jù)其典型癥狀，可將其歸為“虛勞”范疇。中晚期肺癌患者出現(xiàn)CRF的主要病因是機(jī)體正氣不足，腫瘤持續(xù)生長和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，損傷臟腑氣血陰陽，所謂“精氣奪則虛”。肺癌病位在肺，機(jī)體正氣內(nèi)虛，癌毒乘虛襲肺，耗傷肺之氣陰。長期久病，加之常規(guī)化療等損傷脾胃，致脾氣虧虛。脾為后天之本，氣血生化之源。肺脾功能受損，則脾失運(yùn)化、氣不行水，致水液運(yùn)行輸布障礙，聚而為痰。氣為血之帥，氣虛推動(dòng)無力，則致氣滯血瘀。痰、瘀、毒三者相互膠結(jié)，日久生火化熱，進(jìn)一步耗傷人體氣陰，則表現(xiàn)為疲乏、虛弱等CRF的典型臨床癥狀。因此氣陰兩虛、痰瘀毒結(jié)證中晚期非小細(xì)胞肺癌CRF的治療宜益氣養(yǎng)陰、解毒散結(jié)、化痰祛瘀。肺復(fù)康方是在百合固金湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減而成的，方中麥冬、百合可滋陰清熱，潤肺止咳；赤芍配伍丹參，可活血化瘀。四藥共為君藥，既能益氣養(yǎng)陰，又可活血祛瘀。黃芩、蚤休、半枝蓮、臭牡丹、黃芪、陳皮、白術(shù)、谷芽、麥芽共為臣藥。黃芩、蚤休、臭牡丹、半枝蓮清熱解毒，散結(jié)化瘀。黃芪、白術(shù)、陳皮、谷芽、麥芽健脾益氣，燥濕化痰，顧護(hù)后天之本。桑白皮、瓜蔞殼、炮姜、藿香、六神曲均為佐藥。桑白皮、瓜蔞殼清肺化痰散結(jié)，炮姜、藿香、六神曲佐制大劑量寒涼藥物以溫中健胃，芳香化濕，以防苦寒傷胃。諸藥合用，解毒散結(jié)、化痰祛瘀，從而達(dá)到“祛邪扶正”“邪去正自安”的目的。

癌因性疲乏的發(fā)生、發(fā)展與原發(fā)腫瘤密切相關(guān)。本研究采用肺復(fù)康方治療氣陰兩虛、痰瘀毒結(jié)證中晚期非小細(xì)胞肺癌CRF。結(jié)果顯示，治療組在提高腫瘤臨床獲益率方面具有優(yōu)勢。這說明肺復(fù)康方可通過治療原發(fā)惡性腫瘤，使患者獲益。中晚期非小細(xì)胞肺癌病情復(fù)雜多變，臨床上多表現(xiàn)出咳嗽、痰血、氣急、胸悶等癥狀。中醫(yī)辨病辨證，可個(gè)性化地治療，達(dá)到緩解上述證候的目的。治療組中醫(yī)證候總有效率高于對照組，且治療組患者咳嗽、痰血、神疲乏力、食欲不振、惡心嘔吐、便秘等中醫(yī)證候較對照組均得到明顯緩解。體質(zhì)量下降是中晚期肺癌CRF患者常見的臨床表現(xiàn)，究其原因，一方面是痰瘀毒結(jié)，腫瘤的持續(xù)消耗；另一方面是機(jī)體氣陰兩虛，影響脾胃的運(yùn)化，水谷精微得不到有效吸收和輸布，不能滋養(yǎng)濡潤四肢百骸。本研究結(jié)果表明，肺復(fù)康方能有效改善患者的體質(zhì)量，提高體質(zhì)量改善率。

疲乏是機(jī)體氣陰兩虛引起的典型證候，疲乏狀態(tài)嚴(yán)重影響CRF患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后，治療組患者CFS總分、軀體維度、認(rèn)知維度及情感維度CFS評分均低于對照組。同時(shí)，治療組患者軀體功能、情緒功能和角色功能EORTC QLQ-C30評分均高于對照組，疲勞、惡心嘔吐、氣促、失眠、納差、便秘、腹瀉等EORTC QLQ-C30問卷的癥狀得分均低于對照組，說明肺復(fù)康方可有效改善癌因性疲乏患者多維度的疲乏，提高其生活質(zhì)量。EORTC QLQ-C30評分中的疲乏、惡心嘔吐、食欲減退、便秘癥狀的改善結(jié)果與中醫(yī)證候評分改善結(jié)果一致，這提示中醫(yī)療效評價(jià)體系具有一定的可行性和可信度。治療中晚期非小細(xì)胞肺癌采用的化療藥物，對機(jī)體的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等有一定的不良影響。多項(xiàng)研究顯示，中醫(yī)輔助肺癌化療具有良好的減毒作用[26]。本研究結(jié)果顯示，在干預(yù)過程中治療組患者骨髓抑制、肝功能異常及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組。這說明肺復(fù)康方能明顯減輕化療帶來的骨髓抑制、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)。肺復(fù)康方能對化療產(chǎn)生協(xié)同增效，起到提高耐受性的作用。

綜上所述，肺復(fù)康方能有效改善中晚期非小細(xì)胞肺癌CRF患者疲乏狀態(tài)，增加體質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，提高臨床獲益率，減輕毒副作用。肺復(fù)康方治療中晚期非小細(xì)胞肺癌CRF療效顯著，安全可行，值得臨床推廣。